李連達+李貽奎+李峰杰

[摘要] 臨床再評價是重復驗證藥物的安全性與有效性，藥物本身沒有改進和提高。但是由于中藥成分復雜，在原料藥、處方、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標準等方面都還有待提高，對于中藥臨床再評價來說不能缺少改進藥物質(zhì)量、提高安全性、有效性的要求。因此，中藥臨床再評價在達到西藥再評價的那些基本要求外，還應該對中藥本身有所提高，要充分重視中藥特殊性，使中藥臨床再評價發(fā)揮應有的作用。

[關(guān)鍵詞] 中藥；臨床再評價；改進；提高

[收稿日期] 2013-10-31

[通信作者] *李連達，中國工程院院士，博士生導師，Tel：（010）62835606，E-mail：lilianda1934@163.com

中藥和西藥都是治病救人的武器，都是防病治病的工具，因此對中藥臨床再評價的一些基本要求應該是相同的，但是中藥又有自己的特殊性。

在研究中藥的時候，研究人員一方面要充分借鑒國外的經(jīng)驗，特別是在臨床再評價方面，國外有很多成熟的先進經(jīng)驗，值得研究者學習，但是另外一方面又要充分考慮到中藥的特殊性，不論在臨床前的試驗研究，還是臨床研究，或者是上市后的臨床再評價，都應該充分考慮到中藥的特殊性，過去在這方面重視不夠，現(xiàn)在提出一些問題和看法，供大家探討。

1 再評價的目的

化學藥或者西藥成分明確、結(jié)構(gòu)清楚、化學組成是固定不變的，因此臨床再評價的目的是重復驗證藥物的安全性、有效性，進一步掌握合理用藥及臨床治療規(guī)律。主要是重復性工作，藥物本身無改進、無創(chuàng)新性發(fā)展。中藥成分復雜多變，多藥、多成分，原料藥、中間體、半成品，生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標準等存在標準化難、多樣性、多變化的特點。

中藥在臨床評價的時候，除了達到西藥的基本要求外，還有額外要求，就是針對中藥存在的缺陷，進一步提高藥品質(zhì)量、提高安全性和有效性[1]。比如說：原料藥的標準不穩(wěn)定，處方的改進，生產(chǎn)工藝的標準化、質(zhì)量控制等方面存在缺陷，再評價的過程除與化學藥相同的任務外，對于藥物本身還有改進的余地和必要。除對臨床用藥規(guī)律進一步了解與提高外，對藥物本身還有改進、提高、創(chuàng)新、發(fā)展的任務。

2 再評價的政策法規(guī)和技術(shù)標準

西藥在臨床再評價的時候，藥物本身沒有任何變動，所以不涉及到一些藥物的政策法規(guī)問題，而中藥則希望通過再評價的同時提高藥物的質(zhì)量、提高療效、提高安全性，藥物本身要有一定的變化，無論是原料藥、處方、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標準等等，任何改變都涉及到政策法規(guī)的問題，都需要重新申報、重新審批，也就是說在藥物改進和政策之間有一定的矛盾，這個矛盾怎么解決？由于中藥本身的特殊性，對臨床再評價的任務有更高的要求，相應的政策法規(guī)上也提出一些要求，這是一個系統(tǒng)過程，難度較大，情況比較復雜。

3 再評價的對象的選擇

西藥、化學藥上市以后隔3～5年再評價一次，或者是發(fā)現(xiàn)了新的問題，新的不良反應，需要做臨床再評價。是有控制的，有選擇的做。那么中藥怎么選擇，一個藥廠有的生產(chǎn)上百個品種，是不是每個藥都要做臨床再評價。做一個再評價的科研費需要500多萬甚至更多，如果一個藥廠有100個藥的話，光是臨床再評價就需要5個多億，全國有1 600多家中藥廠，那么臨床再評價需要幾千個億，這筆錢從哪來？誰拿？這是一個問題。再有中藥往往一個藥有多種劑型，每個劑型又有幾十家甚至上百家藥廠生產(chǎn)，一個藥就可能有數(shù)百家藥廠在生產(chǎn)，再評價怎么掌握，是每一個藥做一個臨床再評價，還是一個劑型做一個再評價？還是每個藥每個劑型每個廠家做一個再評價？怎么掌握？怎么控制？現(xiàn)在沒有一定之規(guī)，作為學術(shù)研究，可以自己決定，想做就做，不想做就不做，在學術(shù)角度有高度的自主性，但是從國家政策法規(guī)的要求來講，怎么掌握，哪些情況是必須作的，哪些情況是可做可不做的，哪些情況是可以不做的，是誰控制？誰指導？誰選題？做了的結(jié)果是由誰來認可，是學術(shù)界公認？還是官方？誰控制掌握？是否有個審評的手續(xù)？誰審誰批？這個問題有待明確。

4 臨床再評價的技術(shù)要求

化學藥有一定之規(guī)，具體政策法規(guī)與技術(shù)標準，照辦即可。中藥情況復雜，有單方、復方、成分、多種劑型、多種給藥途徑。不能一刀切，統(tǒng)一規(guī)定。需要多樣化的規(guī)定與要求。再評價目的不同，要求也不同。

中藥辨證施治，個體化治療，千變?nèi)f化，靈活性、多變性、重復性差。如何總結(jié)共性規(guī)律推廣應用？常規(guī)治療，群體化治療：規(guī)范化、規(guī)律性、一致性、重復性好。如何針對個體，總結(jié)個體的特殊性治療規(guī)律？證的標準，病的標準，病例選擇條件，觀測指標（主觀-客觀，定性-定量）。療效標準，安全性標準，國內(nèi)與國際標準，合理、優(yōu)選治療的標準，等有待進一步研究，合理解決[2]。

中藥的臨床觀察如果以病為對象，比如觀察肝炎、腎炎的臨床再評價，可以參照西方的做法，比較容易。但是大家往往是以中醫(yī)的證為對象進行研究，就十分復雜，對于證的實質(zhì)如何識別？問題比較復雜。以中藥治療腎虛證的臨床再評價為例，中醫(yī)所謂的“腎”，涉及到了六大生理系統(tǒng)，腎為先天之本，與先天有關(guān)系；腎主命門，和內(nèi)分泌有關(guān)系；腎主骨和骨頭有關(guān)系；腎開竅于耳，和聽力系統(tǒng)有關(guān)系；腎藏精，和生殖系統(tǒng)有關(guān)系；中醫(yī)的腎就涉及六大系統(tǒng)，包括100多種疾病，那么研究治療腎虛證的藥，臨床再評價應該如何做？涉及到一系列復雜的理論與臨床中的實際問題[3]。

何種情況下能作臨床再評價，科研費巨大支出的問題該如何解決？全國有6 000多種中藥，2萬多生產(chǎn)證書，能否都作？一個藥廠100多個藥能否都作？那每個藥廠的研究費就有幾十個億，全國就得幾千億。

5 再評價的意義和局限性

對于臨床再評價的意義和局限性，國內(nèi)有不同的看法，甚至有誤解。首先臨床再評價意義重大，無論是中藥還是西藥，這是很重要的工作，應該認真做。但是有些藥廠有誤解，認為他們的藥做過臨床再評價，就諸事大吉。什么都齊了，目的一是為了得到官方的認可，第二是為了再注冊需要，第三是進入基本藥物目錄，進入醫(yī)保目錄，進入各種各樣的目錄，這樣就等于拿到了通行證，可以過五關(guān)斬六將，什么都解決了，而對于臨床再評價的意義，對于病人的意義，對于臨床的意義，對學術(shù)發(fā)展的意義，重視不夠。臨床再評價既有重要意義，也有一定的局限性，現(xiàn)在常規(guī)的臨床再評價，對藥物本身不能改進，原封不動，評價之前藥物什么樣，有什么缺陷，有什么不良反應，臨床再評價之后一切照舊，不解決這個問題。因此臨床再評價在某種意義上來講它是一個重復性工作，重復驗證藥物的安全性與有效性，提供更可靠的證據(jù)，但是它對于藥物本身沒有改進沒有提供高，對于中藥來講不能缺少改進藥物質(zhì)量提高安全性、有效性的更高要求。筆者希望中藥臨床再評價達到西藥再評價的那些基本要求外，還希望對中藥本身有所改進有所改善，有所提高。但是這涉及到基本概念的問題，也涉及到一些政策法規(guī)問題，這個問題怎么解決？和政策上的矛盾怎么協(xié)調(diào)？中藥再評價工作很重要，要全面開展這個工作，既要向世界各國的先進經(jīng)驗學習，也要充分重視中藥特殊性，使中藥臨床再評價發(fā)揮應有的作用。endprint

[參考文獻]

[1] 何偉，謝雁鳴，王永炎.中藥上市后臨床再評價研究若干問題思考[J].中國中藥雜志，2010，35（12）：1641.

[2] 何偉，謝雁鳴，王永炎.中藥上市后臨床再評價應關(guān)注證候再評價[J].中國中藥雜志，2010，35（11）：1498.

[3] 何偉，謝雁鳴.中藥上市后證候臨床再評價模式探索[J].中醫(yī)雜志，2012，53（4）：297.

Specificity of traditional Chinese medicine′s clinical re-evaluation

LI Lian-da， LI Yi-kui， LI Feng-jie

（Xiyuan Hospital， China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100091， China）

[Abstract] Clinical re-evaluation is to verify the drug′s safety and effectiveness again，while the drug itself has not been improved. However， due to the complexity of traditional Chinese medicine， ingredients in bulk drugs， prescription， productive processes， quality standards and other aspects need to be enhanced. So improving the quality， safety and effectiveness of traditional Chinese medicine by clinical re-evaluation is also very necessary. Therefore， except for achieving those basic requirements of medicine， it should also be improved on itself and pay full attention to the particularity， then traditional Chinese medicine′s clinical re-evaluation will play its due role.

[Key words] Chinese medicine； clinical re-evaluation； improve； enhance

doi：10.4268/cjcmm20140101

[責任編輯 陳玲]endprint