佟若菲

(天津市兒童醫(yī)院,天津 300074)

非鎮(zhèn)靜類H1受體拮抗劑在慢性蕁麻疹治療中的應(yīng)用*

佟若菲

(天津市兒童醫(yī)院,天津 300074)

慢性蕁麻疹(CU)是一種臨床常見(jiàn)且容易復(fù)發(fā)的疾病。目前，組胺H1受體拮抗劑是慢性蕁麻疹的主要治療藥物。非鎮(zhèn)靜類H1受體拮抗劑主要包括第二代抗組胺藥及其活性代謝產(chǎn)物。非鎮(zhèn)靜類H1受體拮抗劑極少通過(guò)血腦屏障，相對(duì)無(wú)鎮(zhèn)靜作用，對(duì)認(rèn)知和精神運(yùn)動(dòng)功能無(wú)損害，與 H1受體的親和力更高，且有半衰期長(zhǎng)和療效較長(zhǎng)的特點(diǎn)，可以通過(guò)肝臟代謝產(chǎn)生具有很強(qiáng)活性的物質(zhì)。臨床常用于治療蕁麻疹的非鎮(zhèn)靜類H1受體拮抗劑有氯雷他定、西替利嗪、咪唑斯汀、依巴斯汀、非索非那定、地氯雷他定、左旋西替利嗪、比拉斯汀、盧帕他定等。對(duì)于慢性蕁麻疹的治療，采用聯(lián)合用藥，如第一代H1受體拮抗劑聯(lián)合H2受體拮抗劑或與其他藥物一起聯(lián)合應(yīng)用。多數(shù)研究顯示, 非鎮(zhèn)靜類H1受體拮抗劑聯(lián)合其他藥物治療慢性蕁麻疹比單一用藥療效高。既往研究表明, 慢性蕁麻疹患者免疫功能存在異常，與免疫抑制及免疫調(diào)節(jié)劑聯(lián)合應(yīng)用可顯著提高療效。

非鎮(zhèn)靜類H1受體拮抗劑，慢性蕁麻疹，臨床應(yīng)用

慢性蕁麻疹是一種臨床常見(jiàn)且容易復(fù)發(fā)的疾病，由各種因素致使皮膚黏膜血管發(fā)生暫時(shí)性炎性充血與大量液體滲出造成局部水腫性的損害。臨床通常表現(xiàn)為皮膚和黏膜反復(fù)出現(xiàn)大小不等、形狀不一的風(fēng)團(tuán)或紅斑，且伴有劇烈的瘙癢[1]。目前，組胺H1受體拮抗劑是慢性蕁麻疹的主要治療藥物。

1 組胺H1受體拮抗劑的分類及作用機(jī)制

組胺H1受體拮抗劑按功能可分為第一代和第二代。第一代組胺H1胺體拮抗劑易通過(guò)血腦屏障，具有潛在性鎮(zhèn)靜作用，損害認(rèn)知和精神運(yùn)動(dòng)功能；第二代極少通過(guò)血腦屏障，相對(duì)無(wú)鎮(zhèn)靜作用，對(duì)認(rèn)知和精神運(yùn)動(dòng)功能無(wú)損害[2]，與 H1受體的親和力更高，且有半衰期長(zhǎng)和療效較長(zhǎng)的特點(diǎn)，可以通過(guò)肝臟代謝產(chǎn)生具有很強(qiáng)活性的物質(zhì)。傳統(tǒng)上認(rèn)為H1受體拮抗劑作用機(jī)制主要體現(xiàn)為阻斷H1受體，競(jìng)爭(zhēng)性地與H1受體結(jié)合而阻斷組胺與H1受體的結(jié)合，從而抑制組胺發(fā)揮其生物學(xué)效應(yīng)。Nijmeijer S[3]發(fā)現(xiàn)，組胺受體存在非活化和活化狀態(tài)，兩者處于動(dòng)態(tài)的平衡中，在組胺存在的情況下，受體向活化狀態(tài)轉(zhuǎn)化。在H1受體拮抗劑作用下改變了受體活化的狀態(tài)，使活化的受體向非活化狀態(tài)轉(zhuǎn)變，從而下調(diào)受體的活性，即H1受體拮抗劑成為反向激動(dòng)劑而不是H1受體阻滯劑。據(jù)Mizuguchi H[4]報(bào)道，反向激動(dòng)劑不僅能抑制刺激誘導(dǎo)的H1受體基因表達(dá)的上調(diào)，也能通過(guò)其反向?qū)够顒?dòng)抑制基礎(chǔ)組胺的信號(hào)，能有效地緩解過(guò)敏癥狀。

2 非鎮(zhèn)靜類H1受體拮抗劑臨床應(yīng)用

目前臨床常用于治療慢性蕁麻疹的非鎮(zhèn)靜類H1受體拮抗劑主要有氯雷他定、 西替利嗪、咪唑斯汀、依巴斯汀、非索非那定、地氯雷他定、左旋西替利嗪、比拉斯汀和盧帕他定等。

2.1氯雷他定(loratadine) 氯雷他定屬三環(huán)類H1受體拮抗劑,具有選擇性拮抗外周組胺H1受體的作用，其抗組胺作用起效快、效強(qiáng)、持久，對(duì)中樞性H1受體的親和性低，故中樞抑制作用較低。氯雷他定臨床主要應(yīng)用于:各種由 IgE 介導(dǎo)的變態(tài)反應(yīng)病，如過(guò)敏性鼻炎、急慢性蕁麻疹、過(guò)敏性結(jié)膜炎、花粉癥及其他過(guò)敏性皮膚病。近期發(fā)現(xiàn)，其對(duì)于支氣管哮喘的延緩相反應(yīng)有一定的輔助治療作用。其不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為頭痛、乏力、口干、思睡、情緒不穩(wěn)等表現(xiàn)。在臨床應(yīng)用時(shí)需根據(jù)藥理作用及不良反應(yīng)，做到合理用藥[5]。杜平[6]應(yīng)用氯雷他定治療57例慢性特發(fā)性蕁麻疹患者，口服給藥，10 mg/次·d-1。在用藥后的第7、14和28 d，分別對(duì)瘙癢、風(fēng)團(tuán)最大直徑、風(fēng)團(tuán)量及發(fā)作持續(xù)時(shí)間進(jìn)行四級(jí)評(píng)分，用藥28 d后觀察其療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果顯示22例痊愈(38．6%)，24例顯效(42.1%)，9例進(jìn)步(15．8%)，2例無(wú)效(3．5%)，其總有效率為80.7%。在治療過(guò)程中有3例患者發(fā)生不良反應(yīng)，均未予以特殊處理，癥狀自行消失。氯雷他定用于慢性特發(fā)性蕁麻疹治療安全有效。

2.2西替利嗪(cetirizine) 西替利嗪是哌嗪類抗組胺藥物,作用強(qiáng)且持久。其對(duì)5-HT受體和M膽堿受體作用較小,不易透過(guò)血腦屏障,不良反應(yīng)較小,且不易引起神經(jīng)性副作用。據(jù)張文麗[7]報(bào)道：82例慢性特發(fā)性蕁麻疹患者分為治療組與對(duì)照組，其中治療組給予鹽酸西替利嗪片10 mg/次，1次/d，對(duì)照組給予阿斯咪唑10 mg/次，1次/d。結(jié)果：治療組及對(duì)照組總有效率分別為95.2%和75.0%，臨床癥狀評(píng)分，治療組優(yōu)于對(duì)照組，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)后差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。由于該品具有良好的抗變態(tài)反應(yīng)性,因此長(zhǎng)期服用后有不少患者得到治愈,且短期內(nèi)復(fù)發(fā)率很低,治療組與對(duì)照組復(fù)發(fā)率比較有顯著差異(P<0.05)。鹽酸西替利嗪片在治療慢性特發(fā)性蕁麻疹臨床療效顯著，值得應(yīng)用推廣。

2.3咪唑斯汀(mizolastine) 咪唑斯汀屬于哌啶類抗組胺藥，為強(qiáng)效、高選擇性組胺H1受體拮抗劑。其作用機(jī)制包括以下三點(diǎn)：①通過(guò)穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，從而抑制肥大細(xì)胞釋放組胺，從根源上減少組胺；②其高選擇性、競(jìng)爭(zhēng)性地抑制組胺與 H1受體的結(jié)合；③抑制5-脂氧合酶，從而減少遲發(fā)相白三烯及多種炎癥介質(zhì)的生成，抑制中性粒細(xì)胞的移行。咪唑斯汀不易透過(guò)血腦屏障，嗜睡及抗膽堿能作用較小[8]。據(jù)岳洪忠[9]報(bào)道，76例慢性蕁麻疹患者每晚口服1次咪唑斯汀緩釋片，10 mg/次，同時(shí)2次/d口服0.15 g雷尼替丁膠囊，經(jīng)連續(xù)28 d治療后,暫時(shí)痊愈55例,顯效16例,有效5例,無(wú)效0例,總有效率100%。不良反應(yīng)發(fā)生率低、癥狀輕微, 且無(wú)Q-T間期延長(zhǎng)等心血管副作用。咪唑斯汀緩釋片具有獨(dú)特的抗組胺和抗其他炎癥介質(zhì)的雙重作用，其很難通過(guò)血腦屏障，與其他第二代抗組胺藥物氯雷他定和西替利嗪相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療慢性蕁麻疹有較高安全性。

2.4依巴斯汀(ebastine) 依巴斯汀是一種新型H1受體拮抗劑，為哌啶類長(zhǎng)效非鎮(zhèn)靜性第二代組胺H1受體拮抗劑，既有抗組胺作用，又有抗過(guò)敏性炎癥作用。其抗過(guò)敏機(jī)制可概括為以下幾點(diǎn)：首先，強(qiáng)效、高選擇性組胺H1受體拮抗作用；其次，抑制活化的肥大細(xì)胞釋放組胺及炎性細(xì)胞的趨化作用；最后，抑制變態(tài)反應(yīng)時(shí)細(xì)胞間黏附分子的釋放[10]。李娟莉[11]用依巴斯汀治療慢性特發(fā)性蕁麻疹50例，口服10 mg/次，1次/d，持續(xù)治療4周。分別在服藥后的第2、4、8 周復(fù)診，觀察并記錄依巴斯汀的療效及不良反應(yīng)。結(jié)果顯示，患者服藥期間總有效率 92%，停藥 4 周后總有效率為82%，未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)發(fā)生，說(shuō)明依巴斯汀治療慢性特發(fā)性蕁麻疹安全有效。

2.5非索非那定(fexofenadine) 非索非那定為哌啶類長(zhǎng)效非鎮(zhèn)靜性第二代組胺H1受體拮抗劑。其通過(guò)對(duì)H1受體調(diào)節(jié)的組胺的抑制，影響體內(nèi)各種炎癥和過(guò)敏機(jī)制而起效，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的H1受體拮抗作用和抗膽堿作用較弱。據(jù)Tanizaki H[12]報(bào)道：蕁麻疹患者在服用非索非那定3～6 h后，可顯著抑制組胺引起的潮紅、風(fēng)團(tuán)、瘙癢等癥狀。

2.6地氯雷他定(desloratadine) 地氯雷他定是哌啶類抗組胺藥，是氯雷他定的主要活性代謝產(chǎn)物。其脂溶性低，不易通過(guò)血腦屏障，故中樞神經(jīng)系統(tǒng)鎮(zhèn)靜作用較弱，具有高效、長(zhǎng)效、高選擇性的特點(diǎn)。大量體外和體內(nèi)研究表明，該藥除抗組胺作用外，還有抗過(guò)敏和抗炎作用。梁肖嫣[13]觀察122例慢性蕁麻疹患者應(yīng)用咪唑斯汀與地氯雷他定治療的臨床療效，結(jié)果顯示：地氯雷他定治療慢性蕁麻疹的痊愈率(63.93%)、有效率(91.80%)均明顯高于咪唑斯汀(31.15%和81.97%)，說(shuō)明與咪唑斯汀相比，地氯雷他定治療慢性蕁麻疹治療效果更佳。

2.7左西替利嗪(levocetirizine) 左西替利嗪是西替利嗪的單一光學(xué)異構(gòu)體，為高效、高選擇性外周H1受體拮抗劑。其保留了西替利嗪的主要藥效學(xué)特征，與中樞親和力極低，不易透過(guò)血腦屏障,中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用較低[14]。唐海玲[15]治療90例慢性蕁麻疹，分為左西替利嗪和西替利嗪兩組，每組45例，治療28 d。其療效顯示：左西替利嗪的總有效率為88.89%，顯著高于西替利嗪組(82.22%)，治療結(jié)束后左西替利嗪組的風(fēng)團(tuán)直徑、風(fēng)團(tuán)數(shù)量、發(fā)作持續(xù)時(shí)間、瘙癢程度評(píng)分均顯著低于西替利嗪組。且不良反應(yīng)發(fā)生率也低于西替利嗪組。得出結(jié)論左西替利嗪用于治療慢性蕁麻疹的臨床療效顯著，且不良反應(yīng)發(fā)生率低。

2.8比拉斯汀(bilastine) 比拉斯汀為西班牙FAES制藥公司開發(fā)的第2代組胺H1受體拮抗劑，體外研究結(jié)果表明:與H1受體拮抗劑西替利嗪和非索非那定相比,比拉斯汀對(duì)豚鼠小腦中的H1受體的親和力更高。劉曉慶等[16]通過(guò)一項(xiàng)由21名健康男性志愿者參加的隨機(jī)、雙盲、單劑量、4交叉試驗(yàn)考查了比拉斯汀劑量與其對(duì)組胺所致的皮膚反應(yīng)(風(fēng)疹團(tuán)塊和潮紅)抑制作用之間的關(guān)系。結(jié)果表明:比拉斯汀各劑量組對(duì)組胺誘導(dǎo)的風(fēng)疹團(tuán)塊和潮紅均可產(chǎn)生50%以上的抑制作用,且持續(xù)12 h以上,接近或優(yōu)于西替利嗪組。國(guó)外安全性研究表明[17]：比拉斯汀對(duì)組胺H1受體具有高度選擇性，無(wú)鎮(zhèn)靜性副作用,無(wú)心臟毒性且不經(jīng)肝臟代謝，吸收迅速，具有良好的安全性和耐受性。對(duì)照實(shí)驗(yàn)顯示：比拉斯汀對(duì)中樞系統(tǒng)的副作用與安慰劑組相似，明顯低于西替利嗪。

2.9盧帕他定(rupatadine) 盧帕他定是一種新型組胺 H1受體拮抗劑和血小板活化因子(PAF)拮抗劑。PAF 是一個(gè)重要的炎癥因子，是晚期過(guò)敏反應(yīng)的重要介質(zhì)。組胺和PAF相互補(bǔ)充，并在不同組織和細(xì)胞內(nèi)促進(jìn)彼此的釋放。盧帕他定抗組胺 H1及PAF 作用是通過(guò)與特異性受體相互作用產(chǎn)生的。楊婧芝等[18]對(duì)883 例中度到重度慢性蕁麻疹患者采用隨機(jī)、雙盲、安慰劑平行對(duì)照、多中心的試驗(yàn)，分別給予盧帕他定10 mg和20 mg，qd，療程 4周，結(jié)果平均瘙癢評(píng)分均有下降，2 種劑量的盧帕他定均能改善癥狀，表明盧帕他定能有效控制中度到重度慢性蕁麻疹患者的癥狀。

3 聯(lián)合用藥

目前臨床上對(duì)于慢性蕁麻疹的治療，多以非鎮(zhèn)靜類H1受體拮抗劑為主,選擇聯(lián)合第一代H1受體拮抗劑或H2受體拮抗劑一起治療。多數(shù)研究顯示[19],非鎮(zhèn)靜類H1受體拮抗劑單用與聯(lián)合其他藥物治療慢性蕁麻疹比較,聯(lián)合治療組治愈率及有效率均高于單一治療組。另外，兩種非鎮(zhèn)靜類H1受體拮抗劑也可聯(lián)合應(yīng)用,一方面可提高拮抗組胺受體的水平,另一方面可發(fā)揮更廣泛的抗炎作用。既往研究表明, 慢性蕁麻疹患者免疫功能通常存在異常，H1受體拮抗劑與免疫抑制及免疫調(diào)節(jié)劑聯(lián)合應(yīng)用，可顯著提高療效。

3.1兩種非鎮(zhèn)靜類H1受體拮抗劑聯(lián)合應(yīng)用 兩種非鎮(zhèn)靜類H1受體拮抗劑聯(lián)合用藥治療慢性特發(fā)性蕁麻疹，其治愈率高于單一用藥，控制及緩解癥狀的持久性相對(duì)較好，可明顯改善生活質(zhì)量[20]。張偉[21]應(yīng)用氯雷他定和西替利嗪治療77例慢性蕁麻疹患者，隨機(jī)分為治療組(38例)和對(duì)照組(39例)。治療組口服氯雷他定和西替利嗪，均為1片/次，1次/d；對(duì)照組僅口服氯雷他定，1片/次，1次/d,療程均為2周。結(jié)果治療組總有效率(98.12%)優(yōu)于對(duì)照組(80.18%)。兩組比較差異有顯著意義(P<0.05)。

3.2與第一代H1受體拮抗劑聯(lián)合應(yīng)用 第一代抗組胺藥物主要包括抗腎上腺素能、抗5-羥色胺、抗嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒等藥理作用，是控制蕁麻疹癥狀發(fā)作的重要基礎(chǔ)。林曉紅[22]應(yīng)用咪唑斯汀聯(lián)合賽庚啶遞減療法治療178例慢性蕁麻疹患者，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，兩組患者均89例。對(duì)照組予常規(guī)口服咪唑斯汀，10 mg/d,觀察組予咪唑斯汀聯(lián)合賽庚啶遞減療法。6周療程結(jié)束后，觀察兩組療效、不良反應(yīng)、復(fù)發(fā)率及血清IgE 的變化。結(jié)果顯示觀察組痊愈率(75.28%)及總有效率(93.26%)均高于對(duì)照組(痊愈率61.79%、總有效率83.15%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0．05)；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為13.43%，對(duì)照組為9.09%，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0．05)；且觀察組復(fù)發(fā)率(4.49%)明顯低于對(duì)照組(15.73%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0．05)。咪唑斯汀聯(lián)合賽庚啶遞減療法治療CU臨床療效好，且復(fù)發(fā)率低,無(wú)明顯不良反應(yīng)，值得臨床推廣。

3.3與H2受體拮抗劑聯(lián)合應(yīng)用 有研究發(fā)現(xiàn)[23]，皮膚血管上存在的兩種組織胺受體，即H1和H2受體，是蕁麻疹發(fā)病過(guò)程中的重要因素，H2受體拮抗劑單獨(dú)應(yīng)用對(duì)慢性蕁麻疹的治療無(wú)明確效果，而H1受體拮抗劑不能阻斷所有皮膚中的組胺受體，只有聯(lián)合應(yīng)用H1和H2受體拮抗劑才能有效阻斷由組胺所致的局部水腫。這兩類藥物通過(guò)相互競(jìng)爭(zhēng)性依賴肝臟藥物代謝酶CYP3A4，從而提高抗組胺藥物血中的水平，改善慢性蕁麻疹癥狀。孫大鵬[24]將68例CU患者隨機(jī)分為兩組。實(shí)驗(yàn)組36例，給予口服依匹斯汀10 mg，1次/d，加服雷尼替丁150 mg，2次/d，對(duì)照組患者僅給予口服依匹斯汀10 mg，1次/d。4周療程結(jié)束后，試驗(yàn)組有效率(88．89%)明顯優(yōu)于對(duì)照組(68．75%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0．05)。說(shuō)明在CU的遠(yuǎn)期療效方面，H1與H2受體拮抗劑的聯(lián)合應(yīng)用優(yōu)于單用H1受體拮抗劑。

3.4與免疫調(diào)節(jié)或抑制劑聯(lián)合應(yīng)用 目前,臨床上常與非鎮(zhèn)靜類H1受體拮抗劑聯(lián)合應(yīng)用的免疫調(diào)節(jié)或抑制劑主要有復(fù)方甘草酸苷、胸腺肽、卡介菌多糖核酸、轉(zhuǎn)移因子、白芍總苷、沙利度胺、雷公藤多苷等。李亞玲等[25]將110例慢性蕁麻疹患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各55例。兩組患者均口服左西替利嗪5 mg，1次/d；治療組加服復(fù)方甘草酸苷2粒， 3次/d(每粒含甘草酸苷25 mg、甘氨酸25 mg、蛋氨酸25 mg)。4周療程結(jié)束后，治療組和對(duì)照組的有效率分別為94．5%和72．7%。兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0．016<0．05)。吳黎明等[26]將168例慢性蕁麻疹患者分為觀察組(85例)和對(duì)照組(83例)。觀察組采用卡介菌多糖核酸聯(lián)合咪唑斯汀治療，對(duì)照組單用咪唑斯汀。12周療程結(jié)束后，觀察組總有效率(92．0%)明顯優(yōu)于對(duì)照組(74．6%)。梁云生等[27]應(yīng)用依巴斯汀聯(lián)合白芍總苷治療60例慢性特發(fā)性蕁麻疹患者，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，兩組均口服依巴斯汀10 mg，1次/d，治療組加服白芍總苷600 mg，3次/d。12周療程結(jié)束后，治療組有效率(75.9%)明顯優(yōu)于對(duì)照組(42.9%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0．05)。表明白芍總苷聯(lián)合依巴斯汀治療慢性特發(fā)性蕁麻疹的療效高于單一用藥，且復(fù)發(fā)率低。王雪等[28]將142例慢性蕁麻疹患者分成治療組(82例)和對(duì)照組(60例)，兩組均口服咪唑斯汀10 mg，1次/d，治療組加服沙利度胺100 mg/d，分2 次口服。結(jié)果治療組有效率(71.95%)高于對(duì)照組(33.33%)，兩組有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.01)。說(shuō)明咪唑斯汀聯(lián)合沙利度胺治療慢性特發(fā)性蕁麻疹療效確切，且不良反應(yīng)低，值得臨床推廣。田濤等[29]治療75例過(guò)敏性蕁麻疹患者，分為治療組38例，對(duì)照組37例, 治療組口服鹽酸非索非那定片60 mg/次，2次/d，雷公藤多苷片10 mg/次，3次/d，對(duì)照組單獨(dú)使用鹽酸非索非那定片，用法同治療組，療程均為4周，治療組和對(duì)照組的總有效率分別為84．21%和62．16%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0．05)。二者聯(lián)合應(yīng)用,能起到很好的協(xié)調(diào)作用,從多個(gè)環(huán)節(jié)阻斷組胺釋放,且無(wú)明顯不良反應(yīng)。

3.5與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用 慢性蕁麻疹嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，因此尋找一種可以安全治療慢性蕁麻疹的方法就顯得十分迫切。有研究發(fā)現(xiàn)[30]依巴斯汀聯(lián)合孟魯司特鈉治療慢性蕁麻疹療效顯著，安全性高。近幾年還有研究顯示[31-33]非鎮(zhèn)靜類H1受體拮抗劑與某些中藥如玉屏風(fēng)顆粒(主要成分黃芪、白術(shù)、防風(fēng))、復(fù)方地膚子湯(主要成分地膚子、款冬花、槐米、夜交藤)聯(lián)合治療慢性蕁麻疹協(xié)同作用明顯，起效快，療效好，不良反應(yīng)少，值得臨床使用。

4 結(jié)語(yǔ)

非鎮(zhèn)靜類H1受體拮抗比第一代具有選擇性高、不良反應(yīng)少的特點(diǎn)，是一組新一代藥物，其具有抗組胺作用及抗過(guò)敏性炎癥介質(zhì)和血小板活化因子的雙重作用，臨床應(yīng)用前景廣闊。聯(lián)合用藥是否有協(xié)同或其他作用，特別是遠(yuǎn)期效果及對(duì)患者生活質(zhì)量的改善，有待進(jìn)一步研究考證。

1 黃蘭雅.慢性蕁麻疹治療研究進(jìn)展[J].中外婦兒健康，2011，19 (6): 100-101

2 王艷, 努爾尼沙·阿布都熱合曼.抗組胺藥物的合理應(yīng)用[J].臨床合理用藥雜志， 2013,6(11): 166-167

3 Nijmeijer S, Leurs R, Vischer H F.Constitutive activity of the histamine H(1) receptor[J].Methods Enzymol，2010，484: 127-147

4 Mizuguchi H, Ono S, Hattori M,etal.Inverse agonistic activity of antihistamines and suppression of histamine H1receptor gene expression[J].J Pharmacol Sci，2012，118(1): 117-21

5 李孟, 張曉華.氯雷他定的藥理作用及臨床應(yīng)用[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2013,7(14):159-160

6 杜平.氯雷他定治療慢性特發(fā)性蕁麻疹臨床療效觀察[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2012,7(9)：174-175

7 張文麗.鹽酸西替利嗪片治療慢性特發(fā)性蕁麻疹的療效觀察[J].北方藥學(xué)，2013,10(12):44-45

8 曹慧, 韓洪方.咪唑斯汀治療慢性蕁麻疹66例療效觀察[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2012,10(09): 1383-1384

9 岳洪忠.咪唑斯汀緩釋片治療慢性蕁麻疹效果的臨床觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2013，11(16):666-667

10 曹海育, 劉英權(quán).依巴斯汀治療慢性蕁麻疹前后患者組胺含量及血清NO和TNF的水平變化[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2012，10(6):100-102

11 李娟莉.依巴斯汀治療慢性特發(fā)性蕁麻疹50例分析[J].中國(guó)傷殘醫(yī)學(xué)，2014，22(1):157-158

12 Tanizaki H, Ikoma A, Fukuoka M,etal.Effects of bepotastine and fexofenadine on histamine-induced flare, wheal and itch[J].Int Arch Allergy Immunol,2012,158(2): 191-195

13 梁肖嫣.地氯雷他定治療慢性蕁麻疹的臨床療效[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012， 18(30):143-144

14 劉靜.鹽酸左西替利嗪膠囊聯(lián)合雷公藤多甙片治療慢性蕁麻疹療效觀察[J].中國(guó)誤診學(xué)雜志， 2011，11(18):4356

15 唐海玲.左西替利嗪和西替利嗪治療慢性蕁麻疹的療效比較[J].吉林醫(yī)學(xué)，2013，34(25): 5133-5135

16 劉曉慶, 邢愛(ài)敏.組胺H1受體拮抗劑比拉斯汀[J].藥學(xué)進(jìn)展，2010，34(7):331-333

17 Scaglione F.Safety profile of bilastine: 2nd generation H1-antihistamines[J].Eur Rev Med Pharmacol Sci，2012，16(14): 1999-2005

18 楊婧芝, 熊玉卿.抗變態(tài)反應(yīng)藥物富馬酸盧帕他定的藥理及臨床評(píng)價(jià)[J].中國(guó)新藥雜志，2011，20(20)：1937-1940

19 莫雙蓮.非鎮(zhèn)靜類H1受體拮抗劑聯(lián)合治療慢性蕁麻疹的進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2013，11(14):479-481

20 陳嫚軒，劉玲玲.抗組胺藥不同用藥方法治療慢性特發(fā)性蕁麻疹療效及患者生活質(zhì)量[J].中華臨床免疫和變態(tài)反應(yīng)雜志，2011，5(3)：228-232

21 張偉.氯雷他定與鹽酸西替利嗪合用治療慢性蕁麻疹的療效觀察[J].藥物與臨床,2010,25(9):663

22 林曉紅.咪唑斯汀聯(lián)合賽庚啶遞減療法治療慢性蕁麻疹臨床研究[J].河北醫(yī)學(xué)，2014,20(5):754-756

23 馮會(huì)蘭，唐世清.依匹斯汀與西替利嗪聯(lián)合雷尼替丁治療老年慢性蕁麻疹療效比較[J].中老年醫(yī)學(xué)雜志，2014，33(1)：77-78

24 孫大鵬.依匹斯汀聯(lián)合雷尼替丁治療慢性蕁麻疹療效觀察[J].臨床皮膚科雜志,2008,37(4):260-261

25 李亞玲，李俊，葉云，等.復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合左西替利嗪治療慢性蕁麻疹臨床觀察[J].臨床皮膚科雜志，2013，42(1)：52-53

26 吳黎明，黃珊珊，蘇明.卡介菌多糖核酸聯(lián)合咪唑斯汀治療慢性特發(fā)性蕁麻疹的療效及對(duì)皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)結(jié)果的影響[J].中國(guó)皮膚科雜志，2012，45(11)：782-784

27 梁云生，張桂英，文海泉.白芍總苷聯(lián)合依巴斯汀治療慢性特發(fā)性蕁麻疹療效觀察[J].中國(guó)皮膚科雜志，2013，46(8)：588-590

28 王雪，翁燕榮，趙洪波，等.咪咄斯汀聯(lián)合沙利度胺治療慢性特發(fā)性尊麻疹[J].四川醫(yī)學(xué)，2013，34(1)：42-43

29 田濤, 袁菲.鹽酸非索非那定聯(lián)合雷公藤多甙治療慢性蕁麻疹的臨床觀察[J].中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志， 2011，25(4):327-328

30 樊鋒.依巴斯汀聯(lián)合孟魯司特鈉治療慢性蕁麻疹療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)師進(jìn)修雜志，2014，37(6)：54-55

31 劉代紅.中西藥結(jié)合治療幼兒慢性蕁麻疹療效觀察[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志，2011,10(4)：248-249

32 后文俊， 宋偉.咪唑斯汀聯(lián)合玉屏風(fēng)顆粒治療慢性蕁麻疹的療效觀察[J].臨床皮膚科雜志，2013，42(3)：192-193

33 郭韞懿，錢季鑫，湯青，等.復(fù)方地膚子湯聯(lián)合咪唑斯汀治療慢性蕁麻疹療效觀察[J].臨床皮膚科雜志，2013，42(4)：254-256

2014-04-14

R976

A

1006-5687(2014)04-0035-05