何 穎,鄒愛英,曹 艷

(天津中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院，天津300151)

五味子炮制的歷史沿革及現(xiàn)代研究*

何 穎,鄒愛英,曹 艷

(天津中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院，天津300151)

五味子為臨床常用中藥之一，具有收斂固澀、益氣生津、補(bǔ)腎寧心之功效。自古至今，五味子的炮制方法眾多，有炒法、焙法、燒法、蒸法、蜜制、酒制、醋制、米炒、麩炒等方法。由于各地用藥習(xí)慣不同，其使用的炮制品也不盡相同，從而影響五味子的臨床療效。本文通過查閱大量古今文獻(xiàn)，對(duì)五味子炮制歷史沿革、炮制方法、炮制前后的化學(xué)成分及其藥理作用變化等方面進(jìn)行綜述，期望為正確合理使用五味子炮制品提供較為全面的借鑒資料，提高五味子的臨床療效。

五味子，炮制，化學(xué)成分，藥理作用

五味子為木蘭科植物五味子[SchisandraChinensis(Turcz) Bail] 的干燥果實(shí)，又稱北五味子，是臨床常用中藥之一。其性溫，味酸、甘，具有收斂固澀、益氣生津、補(bǔ)腎寧心之功效，主要用于久嗽虛喘、滑精尿頻、久瀉不止、自汗盜汗、津傷口渴、心悸失眠等證[1]。古代中醫(yī)典籍對(duì)五味子的炮制方法介紹頗多，有炒法、焙法、燒法、炮法、烘法、蒸法、蜜制、酒制、米炒、麩炒、鹽蒸、蜜酒合制等諸多方法?，F(xiàn)代較為常用的炮制方法有醋制(2010版《中國藥典》炮制品種)、酒制、蜜制等方法[1]。通過查閱大量參考文獻(xiàn)，我們對(duì)五味子的炮制歷史沿革、炮制前后化學(xué)成分及藥理作用變化等方面進(jìn)行系統(tǒng)地歸納整理，為五味子炮制的深入研究提供依據(jù)。

1 五味子炮制的歷史沿革

五味子始載于漢代《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為上品。其炮制最早見于漢代張仲景所著《金匱玉函經(jīng)》曰：“碎”。 其后梁代《本草經(jīng)集注》中曰：“打破”。唐代以前五味子的炮制方法較少，公元682年孫思邈首次在《銀海精微》中提出“炒”法。其后南北朝雷斅在《雷公炮制論》中記載五味子“凡用，以銅刀劈作兩片，用蜜浸蒸，從己至申卻以漿水浸一宿焙干用”[2]。此后五味子的炮制出現(xiàn)了多種方法，有不加輔料的炮制法：炒、焙、燒、炮、烘、蒸法，熬膏和加輔料的炮制法：蜜制、酒制、米制、麩制、鹽制等。

1.1古代炮制方法

1.1.1凈制 即除去雜質(zhì)。古代五味子的凈制方法與現(xiàn)今方法基本相同。其凈制始載于宋代《傷寒總病論》，曰“去?！保淮撕?，宋代《太平惠民和劑局方》、《小兒衛(wèi)生總微論方》、《傳信適用方》、《衛(wèi)生家寶產(chǎn)科備要》、《集驗(yàn)背疽方》中均提出五味子需“揀去枝梗”。元代李杲《脾胃論》中提出五味子“去子”[3]；明代《炮炙大法》提出“去枯者”；清代《本草述》中提出“水洗去核取肉”[2]。

1.1.2切制 即將凈選后的藥物切成一定規(guī)格的片、絲、塊、段等。古代五味子的切制方法有多種，如漢代《金匱玉函經(jīng)》、唐代《備急千金要方》的“打碎”；《雷公炮炙論》中的“凡用，以銅刀劈作兩片”；宋代《衛(wèi)生家寶產(chǎn)科備要》的“銼”；元代《瘡瘍經(jīng)驗(yàn)全書》的“槌碎”；明代《本草蒙筌》的“宜預(yù)搗碎，(則五味俱)”[4]。

1.1.3不加輔料炮炙

1.1.3.1炒法 唐代《銀海精微》中首次提出“炒”法，但未對(duì)炒的火候和程度有詳細(xì)要求。至宋代《三因極一病證方論》提出“微炒”[5]；宋代《集驗(yàn)背疽方》提出“慢火炒至透，不得傷火”[6]；清代《本草新編》中提出“炒黑研末，敷瘡瘍潰爛皮肉欲脫者，可保全如故，不至全脫也”[2]，對(duì)五味子的火候及炒制程度都有詳細(xì)的要求。

1.1.3.2焙法 明代《外科理例》中記載“焙”。明代《醫(yī)宗必讀》中有“補(bǔ)藥微焙”的記載；明代《審視瑤函》中提出“焙干；敲破，焙干”[7]；明代《壽世保元》中提出“微焙”。清代《本經(jīng)逢原》中還要求“微焙搗碎”。

1.1.3.3炮法 元代《外科精義》中有“炮”的記載。

1.1.3.4烘法 明代《審視瑤函》中有“烘干”的記載。

1.1.3.5蒸法 清代《本草匯纂》中有“蒸用—補(bǔ)”的記載。

1.1.3.6熬膏 清代《本草備要》和《本草輯要》中有“入滋補(bǔ)藥，蜜浸蒸；入勞嗽藥，生用。俱槌碎核。熬膏良”[8]的記載。

1.1.4加輔料炮炙

1.1.4.1蜜制 《雷公炮炙論》中首次記載“凡用，以銅刀劈作兩片，用蜜浸蒸，從己至申，卻以漿水浸一宿，焙干用”。此后，明代《仁術(shù)便覽》、《景岳全書》、《炮炙大法》、《先醒齋廣筆記》、《一草亭目科全書》、《本草乘雅半偈》，清代《本草述》、《本草述鉤元》、《本草備要》、《本草從新》、《得配本草》、《本草輯要》、《本草害利》等都收載了蜜蒸。此外，在清代《外科大成》中還有“蜜拌炒”的記載。

1.1.4.2酒制 宋代《圣濟(jì)總錄》中最早記有“用酒三升浸三日取出焙干”[9]。此后，宋代《太平惠民和劑局方》、《三因極一病證方論》、元代《丹溪心法》，明代《秘傳證治要訣及類方》、《奇效良方》、《醫(yī)學(xué)綱目》，清代《類證治裁》等都有酒浸的記載。此外，明代《景岳全書》，清代《握靈本草》、《成方切用》均有“酒蒸”的記載，清代《良朋匯集》有“酒拌曬干”的記載。

1.1.4.3糯米炒 明代《普濟(jì)方》中有 “糯米炒”的記載。

1.1.4.4麩炒 明代《濟(jì)陰綱目》中有“麩炒”的記載。

1.1.4.5鹽蒸 清代《外科證治全生集》中有“鹽水拌蒸”的記載。《時(shí)方妙用、時(shí)方歌括》中還有“鹽水浸炒”的記載。

1.1.4.6蜜酒合制 清代《本草從新》、《醫(yī)家四要》中有“蜜酒拌蒸，曬干焙，臨用再研碎”的記載。

1.2現(xiàn)代炮制方法 《全國中藥炮制規(guī)范》(1998版)記載五味子的炮制品種有生五味子、醋五味子、酒五味子、蜜五味子?！吨腥A人民共和國藥典》(2005版、2010版)收載的五味子炮制品種均為生五味子和醋五味子，醋五味子在古代文獻(xiàn)中未見記載，是近代炮制方法的發(fā)展。由于各地用藥習(xí)慣不同，其使用的炮制品不盡相同：重慶、貴州、江西、云南、北京、山東、湖北等地多用醋五味子，河南、上海、長沙、重慶、浙江等地多用蒸五味子；重慶、南京、北京、內(nèi)蒙古、天津、山東、山西等地多用酒五味子；西安、大連、保定等地多用蜜五味子；遼寧用炒五味子[10]。

2 五味子的現(xiàn)代研究

2.1五味子的有效成分及藥理作用 近年來，我國對(duì)五味子的化學(xué)成分和藥理作用研究比較深入，其化學(xué)研究表明，五味子的有效提取組分為木脂素、揮發(fā)油、多糖、有機(jī)酸、色素、甾醇、礦物質(zhì)等多種成分[11]。五味子中總木脂素含量為18.1%～19.2%，是五味子中最主要的活性成分，包括五味子素、五味子甲素、五味子乙素、五味子丙素、五味子醇甲、五味子醇乙、五味子酚、五味子酯甲、五味子酯乙等,具有保護(hù)肝臟，促進(jìn)損傷肝細(xì)胞的修復(fù)或抑制肝細(xì)胞病變、降低谷丙轉(zhuǎn)氨酶、保護(hù)心臟、擴(kuò)張冠脈增加冠脈血流量、降脂、抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)、抗胃潰瘍、抗氧化等藥理作用[12]。其中五味子酯乙降低血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平作用最強(qiáng)，其次為五味子醇乙、五味子丙素、五味子乙素、五味子甲素、五味子酯甲和五味子醇甲[13]。五味子乙素的抗氧化活性最強(qiáng)[14]。五味子揮發(fā)油主要為萜類化合物，包括倍半單萜類、單萜類、含氧倍半萜類、含氧單萜類，其中以倍半萜類為主，具有較強(qiáng)的抗纖溶酶原激活物抑制劑活性，可增加肌體免疫系統(tǒng)及小鼠血漿和肝組織 cAMP 含量的作用[15，16]。五味子多糖具有保肝、耐缺氧與抗疲勞、增強(qiáng)肌體免疫力、抗氧化、抗衰老、抗腫瘤等作用[17]。五味子有機(jī)酸具有祛痰、鎮(zhèn)咳的作用[18]。

2.2炮制后五味子有效成分及藥理作用變化

2.2.1炮制后五味子的有效成分變化 五味子炮制后其有效成分及藥理作用均發(fā)生改變。李麗等[19]采用高效液相色譜法，以五味子醇甲、醇乙、酯甲，五味子甲素、乙素、丙素和奎尼酸、檸檬酸、原兒茶酸為對(duì)照品，測定五味子醋制后對(duì)其有效成分木脂素及有機(jī)酸類成分的含量變化，結(jié)果表明五味子經(jīng)醋制后6種木脂素類成分的總量較生品平均下降13%，其中五味子醇甲含量降幅最大。有機(jī)酸類成分經(jīng)醋制后其成分總量顯著增加，較生品平均增加了約 8%，其中原兒茶酸的含量增加最為顯著，約為生品含量的4倍。木脂素類成分與有機(jī)酸類成分二者總量比例由生品時(shí)的1∶16經(jīng)醋制后變?yōu)?1∶21。胡芳[20]采用比色法測定生五味子和醋五味子中總木脂素含量。結(jié)果表明：五味子經(jīng)醋制后，總木脂素的含量變化不大，生五味子總木脂素含量為4.4%，醋制五味子含量為4.41%；又采用高效液相色譜法測定生五味子和醋五味子中木脂素單體成分五味子醇甲、五味子醇乙、五味子酯甲、五味子甲素、五味子乙素和五味子丙素的含量，其結(jié)果表明:五味子經(jīng)醋制后五味子醇甲、五味子甲素、五味子乙素和五味子丙素含量均有不同程度下降，五味子醇乙和五味子酯甲經(jīng)醋制后含量增加。殷放宙等[21]采用薄層色譜法、紫外分光光度法、高效液相色譜法比較五味子不同炮制品中總木脂素、五味子醇甲、五味子乙素的含量。結(jié)果表明：薄層色譜法測得生五味子、醋五味子及酒五味子總木脂素、五味子醇甲、五味子乙素含量無明顯的差別，采用紫外分光光度法和高效液相色譜法測得總木脂素、五味子醇甲、五味子乙素含量，酒制五味子含量較生品升高，醋制五味子含量較生品下降。逄世峰等[22]采用高效液相色譜法測定醋炙、酒炙、蜜炙對(duì)五味子中五味子甲素、五味子乙素、五味子醇甲和五味子醇乙的含量變化和溶出率。發(fā)現(xiàn)五味子經(jīng)炮制后，沒有新成分生成，只是酒炙五味子和蜜炙五味子木脂素類成分含量和溶出率較生品有不同程度的提高。醋炙五味子只有五味子乙素含量增加，其余含量均減少。韓紅祥等[23]利用氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)對(duì)五味子生品、醋五味子、酒五味子和蜜五味子的揮發(fā)油成分和含量進(jìn)行分析，研究結(jié)果表明五味子經(jīng)炮制后其揮發(fā)油含量均有所下降，蜜炙五味子揮發(fā)油含量下降最多。其生品揮發(fā)油得率為1.66%、醋五味子揮發(fā)油得率為1.50%、酒五味子揮發(fā)油得率為1.40%、蜜炙五味子揮發(fā)油得率為1.34%。從生品、醋五味子、酒五味子、蜜五味子揮發(fā)油中分別檢出46種、49種、48種和50種成分，部分揮發(fā)油成分經(jīng)炮制后含量降低或沒有檢測到，同時(shí)也有新成分產(chǎn)生。饒偉文等[24]采用氣相色譜法對(duì)生五味子、炒五味子、酒五味子和醋五味子揮發(fā)油含量進(jìn)行比較，結(jié)果表明五味子經(jīng)炒制后，祛痰作用的酸性成分和鎮(zhèn)咳作用的揮發(fā)油均受到一定程度的破壞或損失，酒制、醋制后揮發(fā)油含量亦略有減少。任麗佳等[25]通過蒽酮-硫酸比色法測定不同產(chǎn)地五味子醋蒸前后飲片中總多糖含量，結(jié)果表明生五味子總多糖平均含量為6.18%，醋五味子總多糖的平均含量為5.59%。

由此可見，五味子經(jīng)醋制后五味子醇甲、五味子甲素等木脂素類成分，揮發(fā)油、五味子總多糖含量較生品均下降；五味子酒制、蜜制后木脂素類成分含量和溶出率較生品均有不同程度的提高，其揮發(fā)油含量有所下降，其中蜜炙五味子揮發(fā)油含量下降最多。

2.2.2炮制后五味子的藥理作用變化 五味子經(jīng)炮制后其藥理作用也發(fā)生了變化。陸兔林等[26]通過實(shí)驗(yàn)測定五味子生品、醋制品、酒制品對(duì)CCl4造成小鼠的肝損傷的影響，以反映肌體內(nèi)脂質(zhì)過氧化程度的丙二醛(MDA)含量為測定指標(biāo)，測定小鼠肝勻漿MDA值和小鼠的吞噬指數(shù)，比較五味子不同炮制品的抗脂質(zhì)過氧化能力和免疫作用。結(jié)果顯示，服用醋五味子乙醇提取物的小鼠MDA含量最低，抗脂質(zhì)過氧化作用最強(qiáng)；五味子不同炮制品均可以提高小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬指數(shù)，增加免疫器官(胸腺和脾)的重量，其中醋制五味子的作用最強(qiáng)，生五味子最不明顯。陸兔林等[27]又以碳粒廓清實(shí)驗(yàn)法觀察生五味子、常壓蒸醋五味子、高壓蒸醋五味子水煎液對(duì)免疫功能低下小鼠廓清指數(shù)、吞噬指數(shù)、脾臟指數(shù)及胸腺指數(shù)的影響。以小鼠轉(zhuǎn)棒耐力、血清超氧化物歧化酶(SOD)活力、丙二醛含量為考查指標(biāo)，觀察五味子不同炮制品對(duì)腎陰虛模型小鼠的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：常壓蒸醋五味子、高壓蒸醋五味子小鼠廓清指數(shù)、胸腺指數(shù)均高于生品五味子組，且隨濃度呈上升趨勢。說明常壓蒸醋五味子、高壓蒸醋五味子均可提高小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬功能，提高免疫器官重量和小鼠轉(zhuǎn)棒耐力，增強(qiáng)SOD 活力，降低MDA 含量。且二者的補(bǔ)益作用未有顯著性差異，作用強(qiáng)于生品。葛會(huì)奇等[28]采用鎮(zhèn)靜催眠實(shí)驗(yàn)法觀察生五味子、酒五味子和醋五味子協(xié)助戊巴比妥鈉延長小鼠的鎮(zhèn)靜催眠時(shí)間。其結(jié)果顯示生五味子、酒五味子和醋五味子均可協(xié)助戊巴比妥鈉延長小鼠的鎮(zhèn)靜催眠時(shí)間，其中生五味子水煎液和生五味子粉碎水煎液延長戊巴比妥鈉的睡眠時(shí)間是空白對(duì)照組的2倍；酒五味子水煎液和醋五味子水煎液延長戊巴比妥鈉的睡眠時(shí)間是空白對(duì)照組的3倍 。

3 結(jié)語

綜上所述，打碎是五味子出現(xiàn)的最早炮制方法，稍后則有清炒、蜜蒸、酒制等方法。唐代最早出現(xiàn)了炒五味子，但未要求炒的程度，到宋代則要求炒的程度(微炒)，清代還有“炒黑研末”的記載。蜜制最早出現(xiàn)于劉宋時(shí)期《雷公炮炙論》，其后元、明、清時(shí)代均有記載。酒制宋代要求“浸”，明代發(fā)展有“蒸”的記載，清代又有“酒拌曬干”的記載。元、明時(shí)期還發(fā)展了炮、焙、米炒、麩炒等方法，但多未被后人采用。

目前，雖然對(duì)五味子各炮制品成分、藥理作用有些研究，但對(duì)其炮制機(jī)理研究還不太深入，尤其是五味子醋制入肝，可增強(qiáng)其收斂作用，酒制可增強(qiáng)其補(bǔ)益作用，蜜制增強(qiáng)其補(bǔ)益肺腎、止咳作用，對(duì)其炮制機(jī)理方面研究還很少，有待于加強(qiáng)這方面的研究，為臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)。

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HistoryandmodernresearchofpreparationofSchisandraChinensis

He Ying1,Zou Aiying1,Cao Yan1

(The Second Affiliated Hospital of Tianjin University of TCM,Tianjin 300151)

SchisandraChinensis, a common traditional chinese medicine in clinic, has functions of astringing, replenishing qi, promoting production of body fluids, tonifying the kidney and inducing sedation.Since ancient times, there are various preparation Methods: ofSchisandraChinensissuch as fry, bake, burn, steaming, processing with honey，processing with wine，processing with vinegar， stir-baked with rice and stir-baking with bran.Clinical effects ofSchisandraChinensiswere affected by different preparations due to different prescribing habits.Preparation history, Methods: and change of chemical components and pharmacological actions after preparation ofSchisandraChinensiswere summarized on the base of a large number of literatures.We look forward to provide comprehensive informations for fair use of processed products and improve clinical effects ofSchisandraChinensis.

SchisandraChinensis, preparation, chemical component, pharmacological action

2014-04-18

R283

A

1006-5687(2014)04-0042-04