高峰孫懷宇

1.沈陽市法庫縣中心醫(yī)院神經(jīng)外科，遼寧沈陽110400；2.遼寧省鐵法煤業(yè)集團公司總醫(yī)院神經(jīng)外科，遼寧調兵山112700

EMA在腦膜皮細胞型腦膜瘤及硬腦膜中的表達及意義

高峰1孫懷宇2

1.沈陽市法庫縣中心醫(yī)院神經(jīng)外科，遼寧沈陽110400；2.遼寧省鐵法煤業(yè)集團公司總醫(yī)院神經(jīng)外科，遼寧調兵山112700

目的探討EMA在腦膜皮細胞型腦膜瘤及其周圍硬腦膜組織中的表達情況及意義。方法10例腦膜皮細胞型腦膜瘤手術腫瘤標本，術中留取腫瘤基底硬腦膜和腫瘤周邊2.0 cm以外正常硬腦膜標本，采用免疫組化方法檢測三種組織標本的EMA表達情況。結果10例腦膜皮細胞型腦膜瘤組織均有EMA高水平表達，陽性率100%，腫瘤基底硬腦膜和周邊2.0 cm以外區(qū)域硬腦膜均不表,達陽性率均為0.0%，比較有明顯差異。結論EMA可以作為腦膜皮細胞型腦膜瘤的組織學診斷依據(jù)，EMA在腫瘤基底硬腦膜和周邊硬腦膜中無表達說明腫瘤未侵及硬腦膜組織，在切除腫瘤過程中不必過多切除硬腦膜。

腦膜瘤；免疫組化；上皮膜抗原

腦膜瘤（Meningioma）是中樞神經(jīng)系統(tǒng)常見腫瘤，占顱內腫瘤的13%～26%[1]。對于腦膜瘤的基因研究目前處于熱點，上皮膜抗原（Epithelial Membrane Antigen，EMA）在良性腦膜瘤中廣泛存在，尤其是在腦膜皮細胞型腦膜瘤細胞中。對于腫瘤周圍硬腦膜組織中是否有EMA的表達，我們做了回顧性的分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我院2011年1月—2014年6月間收治的腦膜皮細胞型腦膜瘤患者10例，男8例，女2例，年齡38～59歲，平均47.2歲。腫瘤位于額部3例，頂部2例，矢狀竇（鐮旁）2例，顳部2例，蝶骨嵴腦膜瘤1例。術前行CT及MR掃描明確診斷，CT平掃為均一略高或高密度腫塊，增強掃面呈均一明顯強化，邊界清楚銳利；MR掃描T1WI呈等或稍低信號，T2WI呈稍高信號，增強掃面呈明顯均勻強化。行手術治療，全部切除腫瘤，留取腫瘤基底和腫瘤周圍2.0 cm以外硬腦膜組織。術后恢復良好，電話或上門隨訪3～6個月，無復發(fā)病例。

1.2 病理檢查

參照WHO（2006）腫瘤病理分類標準[2]進行光鏡研究，HE染色病理診斷為腦膜皮細胞型腦膜瘤，腫瘤組織中可見散在的淋巴細胞和漿細胞浸潤；行免疫組織化學染色，所用一抗為EMA，試劑來源于北京中杉金橋生物技術有限公司，根據(jù)說明書行抗原修復及對照。＞20%的腫瘤細胞陽性為（+），20%～50%的腫瘤細胞為（++），＞50%的腫瘤細胞陽性為（+++）。

1.3 統(tǒng)計學處理

數(shù)據(jù)均采用統(tǒng)計學軟件SPSS 20.0處理，EMA表達情況以率表示，行χ2檢驗，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

EMA在全部10例腫瘤標本中高度表達（+++），陽性率100%，在腫瘤基底硬腦膜組織及腫瘤周邊2.0 cm以外的硬膜組織中無表達，陽性率均為0.0%。EMA在腫瘤組織與腫瘤基底硬膜和腫瘤周邊2.0 cm以遠硬腦膜組織中的表達率有顯著差異（P＜0.01）。

3 討論

腦膜瘤是臨床上常見的顱內腫瘤，由于影像學技術的發(fā)展，近年來該病的發(fā)病率有所提高[3]。EMA是一種400kDa糖蛋白，廣泛分布于各種上皮細胞及其來源的腫瘤[4-5]。此抗體可以用于標記上皮細胞及其來源的腫瘤，EMA陽性表達的腫瘤包括大多數(shù)的癌、間皮瘤、滑膜肉瘤和上皮樣肉瘤等，惡性淋巴瘤、黑色素瘤和軟組織腫瘤陰性表達[6-7]。

以往也有報道在腦膜瘤中EMA呈陽性表達，而在神經(jīng)鞘瘤中EMA陰性，腦膜瘤本組10例腦膜皮細胞型腦膜瘤EMA在腫瘤組織中的表達率為100%，說明腦膜皮細胞型腦膜瘤可以做為此型腦膜瘤的標記物。本組10例患者在腫瘤基底硬腦膜組織和腫瘤周邊硬腦膜組織中EMA無表達，陽性率為0.0%，由于EMA主要表達于細胞膜和/或細胞質中，無EMA表達可能就意味著腫瘤細胞數(shù)量很少或無腫瘤細胞生長。因此認為，腫瘤基底和腫瘤周邊硬腦膜組織中無腫瘤細胞存在。臨床治療中大多醫(yī)生認為腦膜瘤手術后復發(fā)取決于腫瘤切除的范圍[8]。本研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤切除中腫瘤基底的硬腦膜組織不必切除過多，對復發(fā)不會造成影響。由于研究樣本數(shù)少，隨訪時間短，該結論有待臨床進一步證明。

對于腦膜瘤的臨床診斷技術目前已經(jīng)成熟，對于分子生物學水平的診斷已經(jīng)達到了一定的水平[9-10]。通過實驗證明EMA可以做為腦膜內皮細胞型腦膜瘤的診斷標記物，硬腦膜組織EMA的低水平表達可以認為硬腦膜組織內腫瘤細胞存在很少，手術中可以不必過多切除腫瘤基底硬膜。

[1]欒文忠.有關腦膜瘤一些問題的思考[J].中國臨床神經(jīng)外科雜志,2012,17 (8):449-450.

[2]世界衛(wèi)生組織.WHO腫瘤分類及診斷標準:神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤病理學和遺傳學(翻譯版)[M].2006：124.

[3]Bhatoe HS,Singh P,Dutta V.Intraventricular meningiomas:a clini-copathological study and revier[J].Neurosurg Focus,2006,20(3):1-6.

[4]羅清禮,李露,陳俊，等.眼眶內視神經(jīng)腦膜瘤影像學、組織病理學和免疫組織化學研究[J].中華眼科雜志,2013,49(6):526-530.

[5]Barnhart KF,Wojcieszyn J,Storts RW.Immunohistochemical staining patterns of canine meningiomas and correlation with published immunophenotypes[J].Vet Pathol,2002,39(3):311.

[6]郭芳芳,孔令非.腦膜瘤術后惡變1例報道及臨床病理分析[J].臨床與實驗病理學雜志,2013,29(1):83-84.

[7]于彩敏.探討免疫細胞化學在腦膜癌病診斷中的價值[D].石家莊:河北醫(yī)科大學,2012.

[8]任力,周新軍,黃煥斌，等.高齡患者中央?yún)^(qū)巨大腦膜瘤的顯微外科治療[J].臨床神經(jīng)外科雜志,2014(2):125-127.

[9]李曉明,梁國標,陶英群，等.非典型性腦膜瘤臨床病理學、超微結構和免疫組化觀察[J].臨床與實驗病理學雜志,2012,28(12):1310-1313.

[10]胡永珍,龔海東,王殿洪，等.免疫組化在腦膜瘤診斷及治療中的應用[J].中華臨床醫(yī)師雜志（電子版），2013，4(8):3565-3567.

Clinical Value of Epithelial Membrane Antigen(EMA)Immunocytochemistry Examination in Meningiothelial Meningioma and Surrounding Membranous Tissue

GAO Feng1SUN Huaiyu2
1.Department of Neurosurgery,Shenyang Faku Central Hospital,Shenyang 110400，China；2.Department of Neurosurgery,General Hospital of TieFa Coal Industry Limited Liability Company,Liaoning 112700，China

ObjectiveTo study the pathological and immunohistochemical features of epithelial membrane antigen(EMA)in meningiothelial mengingioma and surrounding membranous tissue.Methods10 cases of meningiothelial mengingioma and surrounding membranous tissue were retrospectively studied by its clinical manifestation,pathologic classification and biological grading.immunohistochemical staining by EMA antibody was also carried out.ResultsMeningeal skin cell meningioma tissue EMA（100%）and the positive rate of tumor basement dura mater and dura surrounding 2.0cm areas（0.0%）have obvious difference.ConclusionEpithelial membrane antigen(EMA)is the key marker for the diagnosis of meningiothelial meningioma. Immunohistochemical stains and ultrastructural observation play important roles in the diagnosis and differential diagnosis of meningioma.

Meningioma;Immunohistochemistry;Epithelial Membrane Antigen

R739.45

A

1672-5654（2014）11（b）-0012-02

2014-09-03）

高峰（1970-），男，漢族，法庫縣人，本科，主治醫(yī)師，主要從事顱內腫瘤工作。