馬偉達(dá) 王樹生 金正賢 鮑樂(lè)峰 唐 君

(張家港市中醫(yī)院普外科，江蘇 張家港 215600)

胃癌是病死率最高的消化系統(tǒng)惡性腫瘤〔1〕，預(yù)后與患者胃癌病理分期、侵犯深度、轉(zhuǎn)移情況以及治療措施關(guān)系密切。因此臨床對(duì)胃癌患者做出正確的病理分期、合理評(píng)判腫瘤侵犯深度和轉(zhuǎn)移情況顯得尤為重要。惡性腫瘤患者的凝血功能多存在明顯異常，表現(xiàn)為高凝狀態(tài)及纖溶亢進(jìn)〔2〕。本研究回顧性分析老年胃癌患者凝血指標(biāo)、血小板(PLT)的變化與腫瘤侵犯深度、分期及淋巴結(jié)、血行轉(zhuǎn)移的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1一般資料 篩選2010年12月至2013年12月入住我科接受治療的老年胃癌患者156例作為研究組，另篩選健康體檢者52例作為對(duì)照組。研究組男101例，女55例，年齡60～73〔平均(67.5±8.7)〕歲；對(duì)照組52例健康體檢者，男32例，女20例，年齡60～74〔平均(68.6±9.8)〕歲。所有156例胃癌患者均經(jīng)術(shù)后取病理組織活檢確診，腺癌98例，黏液腺癌16例，印戒細(xì)胞癌42例，依據(jù)國(guó)際抗癌聯(lián)盟(AJCCTNM)第7版分期標(biāo)準(zhǔn)對(duì)所有入選胃癌患者進(jìn)行分期，Ⅰ期36例，Ⅱ期31例，Ⅲ期79例，Ⅳ期10例。其中無(wú)淋巴結(jié)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(T1～4N0M0)50例，有轉(zhuǎn)移〔N1～3和(或)M1〕106例。按腫瘤侵犯深度分組，腫瘤細(xì)胞或組織浸潤(rùn)僅限于黏膜層及黏膜下層為早期組，共25例，腫瘤細(xì)胞或組織浸潤(rùn)進(jìn)入肌層或肌層以下為進(jìn)展期，共131例。排除血液系統(tǒng)疾病者，排除有血栓栓塞疾病病史者，排除近期出現(xiàn)的心腦血管意外事件或者使用抗凝或抗PLT藥物者，排除肝腎功能不全者，排除有過(guò)其他惡性腫瘤病史者。研究組和對(duì)照組患者在年齡、性別等基本資料方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2研究方法 (1)研究組患者均于入院治療前清晨空腹使用凝血專用負(fù)壓真空管采集靜脈血2管，每管2 ml，經(jīng)乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝后，用血凝儀(法國(guó)Stago-Sta公司)在采血后2 h內(nèi)完成凝血酶原時(shí)間(PT)、活化部分凝血活酶時(shí)(APTT)凝血酶時(shí)間(TT)、纖維蛋白原(FIB)和抗凝血酶-Ⅲ(AT-Ⅲ)的檢測(cè)記錄工作，用血細(xì)胞分析儀(美國(guó)Coulter公司)電阻法測(cè)定PLT。(2)研究組156例患者按腫瘤侵犯深度、腫瘤分期、腫瘤轉(zhuǎn)移情況進(jìn)行分組，分別比較組間及亞組間常規(guī)凝血指標(biāo)、PLT。

2 結(jié) 果

研究組FIB、AT-Ⅲ、PLT水平明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。研究組胃癌早期組和胃癌進(jìn)展期組的FIB、AT-Ⅲ、PLT水平與對(duì)照組比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，研究組組內(nèi)的胃癌早期組與胃癌進(jìn)展期組患者的FIB、AT-Ⅲ、PLT水平比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；隨著腫瘤侵犯深度增加，患者FIB、AT-Ⅲ、PLT水平也呈現(xiàn)升高趨勢(shì)(P<0.05)。研究組組內(nèi)不同腫瘤分期患者FIB和PLT水平比較差異顯著(P<0.05)，研究組不同胃癌分期患者FIB和PLT水平比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，隨著胃癌分期的增加，F(xiàn)IB和PLT也隨著相應(yīng)增長(zhǎng)。研究組發(fā)生轉(zhuǎn)移與無(wú)轉(zhuǎn)移患者同對(duì)照組比較，PT縮短，無(wú)轉(zhuǎn)移組與對(duì)照組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，有轉(zhuǎn)移組與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。有轉(zhuǎn)移組FIB、 AT-Ⅲ和PLT水平均較對(duì)照組明顯升高。見(jiàn)表1。

表1 研究組與對(duì)照組及研究組內(nèi)個(gè)亞組凝血功能和血小板情況比較±s)

3 討 論

95%腫瘤患者的凝血和抗凝血系統(tǒng)或者纖維蛋白溶解系統(tǒng)的功能會(huì)受到腫瘤細(xì)胞可直接或間接影響，而使患者凝血功能存在一項(xiàng)或多項(xiàng)異常，導(dǎo)致血液進(jìn)入高凝和纖溶亢進(jìn)狀態(tài)〔3〕。組織因子(TF)可與凝血因子Ⅶ形成TF-Ⅶ復(fù)合物，通過(guò)對(duì)FⅨ直接活化而激活內(nèi)源性凝血系統(tǒng)，使血液凝固性增高，常伴高凝傾向〔4〕。有研究稱胃癌癌細(xì)胞還可同時(shí)與血管內(nèi)皮細(xì)胞、PLT、單核巨噬細(xì)胞相互作用，對(duì)機(jī)體凝血與抗凝血系統(tǒng)間的動(dòng)態(tài)平衡構(gòu)成破壞，導(dǎo)致血漿中不同的凝血物質(zhì)發(fā)生改變，而使患者凝血功能異常，血液進(jìn)入高凝和纖溶亢進(jìn)狀態(tài)〔5〕。當(dāng)胃癌腫瘤細(xì)胞發(fā)生血行轉(zhuǎn)移進(jìn)入血循環(huán)后，癌細(xì)胞可誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌釋放纖維蛋白溶解酶，再激活纖溶抑制物，使FIB降解失敗，導(dǎo)致血液FIB升高〔6〕。此外通過(guò)凝血酶的作用，F(xiàn)IB還可轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白，在腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移過(guò)程中發(fā)揮支架作用，與癌細(xì)胞、PLT一起形成微血栓，腫瘤細(xì)胞可因此規(guī)避免疫攻擊，通過(guò)黏附作用，胃癌癌細(xì)胞浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移到血管內(nèi)皮外的正常組織，這個(gè)過(guò)程會(huì)消化大量凝血因子，從而導(dǎo)致胃癌患者APTT和PT延長(zhǎng)〔7〕。

測(cè)定老年胃癌患者的PT和APTT能夠預(yù)測(cè)患者病死率〔8〕。PLT的主要功能為通過(guò)凝血止血修復(fù)損傷的血管，是血液凝血系統(tǒng)中發(fā)揮著重要作用的凝血物質(zhì)，在老年胃癌患者中，PLT可降解腫瘤周圍組織而是腫瘤細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)移。其主要機(jī)制為PLT釋放顆粒蛋白，與活化的PLT、前列腺素作用于血管，增加了血管通透性，有利于腫瘤細(xì)胞通過(guò)血管轉(zhuǎn)移到血管外的正常組織，此外PLT還可刺激腫瘤細(xì)胞分化增殖形成轉(zhuǎn)移灶〔9〕。

本研究結(jié)果提示，老年胃癌患者存在凝血指標(biāo)、PLT計(jì)數(shù)異常，且與腫瘤分期、侵犯深度、淋巴結(jié)或血行轉(zhuǎn)移相關(guān)性較大，術(shù)前常規(guī)凝血指標(biāo)檢測(cè)有助于預(yù)測(cè)老年胃癌患者的病情進(jìn)展和轉(zhuǎn)移情況。

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