全吉鐘 馮 燕 王冬旭 黃京子

(吉化集團(tuán)公司總醫(yī)院，吉林 吉林 132022)

非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)因起病隱匿，臨床上確診時(shí)約有2/3的患者已處于中晚期階段，喪失了根治性手術(shù)的時(shí)機(jī)，故化療為主的綜合性治療在晚期NSCLC的治療中占有重要的地位〔1〕。晚期肺癌的預(yù)后較差，對不同化療方案的反應(yīng)也各不相同〔2,3〕。吉西他濱聯(lián)合鉑類是目前為止治療晚期NSCLC較為有效的方案之一，一般患者耐受良好，可用于體質(zhì)較弱的老年患者。兩藥聯(lián)合的鉑類中順鉑常因其副反應(yīng)嚴(yán)重導(dǎo)致無法應(yīng)用，而有研究表明洛鉑與順鉑抗癌活性相似。本研究擬分析吉西他濱聯(lián)合洛鉑及順鉑方案治療老年晚期NSCLC的近期療效及毒副反應(yīng)。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選擇2011年3月至2013年3月在我院初治的經(jīng)病理確診為ⅢB～Ⅳ期無法手術(shù)的NSCLC老年患者110例，男61例，女49例，年齡65～76歲，中位年齡71歲。110例患者共完成426個(gè)周期的化療，平均每人完成3.9個(gè)周期的化療。所有患者具有可測量的病灶，所有患者ECOG PS評分<2分，預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月，治療前檢查血常規(guī)、肝腎功能、心功能大致正常，治療前簽署化療同意書，至少完成2個(gè)周期化療，治療前后評估療效，記錄治療期間患者的毒副反應(yīng)。

1.2治療方法 L組：吉西他濱1 000 mg/m2(溶于100 ml 0.9%NaCl溶液中，靜脈輸注)d1、d8，洛鉑30 mg/m2(溶于500 ml 5%葡萄糖注射液中，靜脈輸注)d2；D組：吉西他濱1 000 mg/m2(溶于100 ml 0.9%NaCl溶液中，靜脈輸注)d1、d8，順鉑75 mg/m2(溶于250 ml 0.9%NaCl溶液中，靜脈輸注)d2，化療前1 d始給予還原性谷胱甘肽1.8 g(溶于250 ml 0.9%NaCl溶液中，靜脈輸注)及奧美拉唑40 mg(溶于100 ml 0.9%NaCl溶液中，靜脈輸注)，化療前1 h給予雷莫司瓊3 mg及地塞米松5 mg(分別溶于10 ml 0.9%NaCl溶液中)靜推。兩組方案均21 d為1個(gè)周期，至少完成2個(gè)周期化療，記錄患者不良反應(yīng)，每2個(gè)周期根據(jù)RECIST方法進(jìn)行療效評價(jià)。

1.3療效及相關(guān)不良反應(yīng)評估標(biāo)準(zhǔn) 完全緩解(CR)：所有可測量的病灶消失，至少持續(xù)4 w；部分緩解(PR)：基線病灶的最大徑之和至少減小30%，至少持續(xù)4 w；疾病進(jìn)展(PD)：基線病灶的最大徑之和至少增大20%或出現(xiàn)新的病灶；疾病穩(wěn)定(SD)：基線病灶的最大徑之和有減小但未達(dá)到PR或有增大但未達(dá)到PD。以(CR+PR)計(jì)算臨床治療有效率(RR)，以(CR + PR + SD) 為疾病控制(DCR)。根據(jù)抗癌藥物急性與亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)分析毒副反應(yīng)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0軟件行χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1近期療效比較 吉西他濱聯(lián)合洛鉑組67例，CR 0例，PR 19例，SD 24例，PD 24例，有效率(RR)為28.4%(19/67)，疾病控制率(DCR)為64.2%(43/67)。吉西他濱聯(lián)合順鉑組43例，CR 0例，PR 15例，SD 11例，PD 17例，有效率(RR)為34.9%(15/43)，疾病控制率(DCR)為60.5%(26/43)。兩組間的RR及DCR比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

2.2毒副反應(yīng)比較

2.2.1骨髓抑制比較 110例患者治療前白細(xì)胞、血小板均為正常水平。治療后共有21例(19.1%)Ⅲ～Ⅳ度白細(xì)胞減少患者，其中L組17例(25.4%)，D組4例(9.3%)；27例(24.5%)Ⅲ～Ⅳ度血小板減少患者，其中L組21例(31.3%)，D組6例(14.0%)；10例(9.1%)Ⅲ～Ⅳ度血紅蛋白減少患者，其中L組9例(13.4%)，D組1例(2.3%)。L組Ⅲ～Ⅳ白細(xì)胞、血小板及血紅蛋白減少率明顯高于D組(P<0.05)。

2.2.2胃腸道反應(yīng)比較 110例患者治療前均無惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)，治療后共有26例(23.6%)Ⅲ～Ⅳ度惡心、嘔吐患者，其中L組5例(7.5%)，D組21例(48.8%)。D組Ⅲ～Ⅳ惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)發(fā)生率明顯高于L組(P<0.05)。

2.2.3其他Ⅰ～Ⅱ度毒副反應(yīng)比較 110例患者治療前均無脫發(fā)、皮疹、肝腎功能損害，經(jīng)過治療后有21例患者出現(xiàn)Ⅰ～Ⅱ度脫發(fā)，L組14例(20.9%)，D組7例(16.3%)；有19例出現(xiàn)Ⅰ～Ⅱ度皮疹，L組8例(11.9%)，D組11例(25.6%)；有10例出現(xiàn)Ⅰ～Ⅱ肝功能損害，L組7例(10.4%)，D組3例(7.0%)；有7例出現(xiàn)Ⅰ～Ⅱ度腎功能損害，L組3例(4.5%)，D組4例(9.3%)。兩組之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

3 討 論

NSCLC由于發(fā)現(xiàn)時(shí)多數(shù)已屬晚期，其主要治療目標(biāo)為合理改善患者生活質(zhì)量、盡量延長生存期、降低患者的不良反應(yīng)〔4〕。由于老年人各器官的藥物代謝能力和功能均出現(xiàn)不同程度的衰竭，往往不能耐受毒副反應(yīng)高的化療藥物，尋找高效低毒的治療方案、提高化療的有效率、減輕不良反應(yīng)、改善老年患者的生活質(zhì)量，已成為老年人腫瘤治療中面臨的主要問題?，F(xiàn)有研究表明以鉑類為基礎(chǔ)的兩藥聯(lián)合化療方案是治療晚期NSCLC的標(biāo)準(zhǔn)一線治療方法〔5，6〕，目前一線治療推薦的化療方案為紫杉醇、吉西他濱、長春瑞濱、多西紫杉醇聯(lián)合鉑類的化療方案〔7〕。這些一線以鉑類為基礎(chǔ)的化療方案的有效率約為30%～40%，2年生存率約為10%～15%，中位生存時(shí)間約為8～10個(gè)月〔8〕。

吉西他濱自問世以來, 由于其具有較好的療效、較輕的毒副作用,被廣泛應(yīng)用于臨床。它是一種細(xì)胞周期特異性抗嘧啶代謝的化療藥物, 主要作用于DNA合成期的腫瘤細(xì)胞，并可阻止腫瘤細(xì)胞由G1期進(jìn)入S期〔9〕，阻斷DNA鏈合成，進(jìn)而促使DNA鏈斷裂、細(xì)胞死亡。吉西他濱對晚期NSCLC 單藥有效率≥20%,其與鉑類聯(lián)合的GP兩藥聯(lián)合方案已成為治療晚期NSCLC的首選化療方案之一，有效率高達(dá)30%～45%〔10〕。同時(shí)，有隨機(jī)臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示吉西他濱聯(lián)合鉑類的聯(lián)合化療方案優(yōu)于吉西他濱單藥或鉑類單藥的療效〔11〕。由于聯(lián)合鉑類應(yīng)用對患者有協(xié)同和疊加的作用，可獲得顯著治療療效，同時(shí)能提高患者生存期，緩解全身癥狀及改善生活質(zhì)量, 此方案療效明顯優(yōu)于以往的常規(guī)化療方案〔12〕。其機(jī)制可能是吉西他濱與DNA結(jié)合需要鉑類的協(xié)同, 而胞苷類似物吉西他濱同樣可以增加鉑類與DNA的嵌合穩(wěn)定性；另外，吉西他濱還可抑制被鉑類破壞后的DNA的修復(fù)。ECOG1594實(shí)驗(yàn)研究表明，吉西他濱聯(lián)合順鉑治療NSCLC的中位生存期為8.1個(gè)月，有效率為22%，2年生存率為13%。吉西他濱聯(lián)合順鉑方案治療NSCLC的療效明確，但臨床應(yīng)用時(shí)卻時(shí)常受限于順鉑引發(fā)的嚴(yán)重毒副反應(yīng)。國外研究表明洛鉑與順鉑的抗癌活性相似，且胃腸道反應(yīng)和腎毒性較輕〔13〕。

綜上所述，吉西他濱聯(lián)合洛鉑方案和吉西他濱聯(lián)合順鉑方案均為治療老年晚期NSCLC的有效方案，兩方案近期療效相近，而洛鉑組骨髓抑制略重，順鉑組胃腸道反應(yīng)明顯嚴(yán)重。由于洛鉑組胃腸道反應(yīng)明顯減輕，故洛鉑方案化療對老年人生活質(zhì)量影響明顯減小。本研究表明洛鉑方案相對于順鉑方案同樣具有較高的有效率及疾病控制率，并且胃腸道反應(yīng)明顯減輕，所以洛鉑不失為一個(gè)值得推薦用于臨床的治療NSCLC的鉑類藥物。但本研究入組的老年患者均為一般身體較好的，病例選擇上有一定的偏倚，具有一定局限性，對于身體功能不好的老年NSCLC患者的治療仍需進(jìn)一步探討。

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