謝南姿，王海峰，羅幫鎮(zhèn)，劉 陽(yáng)

(同濟(jì)大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院老年科，上海 200065)

隨著社會(huì)的老齡化的加速，我國(guó)良性前列腺增生(BPH)和2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)正呈現(xiàn)出發(fā)病率不斷增長(zhǎng)的現(xiàn)象。目前，國(guó)內(nèi)外關(guān)于血糖代謝紊亂與 BPH的關(guān)聯(lián)已有不少研究，但在高齡老人中臨床研究少有報(bào)道。本研究對(duì)我院高齡BPH患者進(jìn)行回顧性分析，旨在探討高齡患者中T2DM對(duì)BPH的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

BPH診斷根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)泌尿外科學(xué)會(huì)2006年BPH診斷指南:有BPH的下尿路癥狀(LUTS);B超檢查前列腺體積＞20 mL;最大尿流率≤15 mL/s;國(guó)際前列腺癥狀評(píng)分(international prostate symptoms score，IPSS)≥8分;排尿后直腸指檢前列腺Ⅰ度以上(橫徑＞3 cm)。糖尿病診斷根據(jù)2010年美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)(ADA)修訂的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn):糖化血紅蛋白A1c(HbA1c)≥6.5%;空腹血糖(FBG)≥7.0 mmol/L;口服糖耐量試驗(yàn)時(shí)餐后2 h血糖(2 h PBG)≥11.1 mmol/L;伴有典型的高血糖或高血糖危象癥狀的患者，隨機(jī)血糖≥11.1 mmol/L。具備其一即可確診為糖尿病。

1.2 臨床資料

選擇2010年1月至2012年10月同濟(jì)大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院住院高齡BPH患者167例，年齡80～92歲;排除前列腺炎、前列腺癌、神經(jīng)源性膀胱疾病、1型糖尿病及其他特異性糖尿病、腦卒中、惡性疾病晚期、嚴(yán)重心臟及肝腎功能不全。

1.3 方法

1.3.1 病例分組 (1)根據(jù)2010年美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)(ADA)修訂的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)將入選患者分為單純BPH組、BPH合并T2DM組。(2)根據(jù)HbA1c診斷標(biāo)準(zhǔn)，HbA1c≥6.5%為 HbA1c升高組，HbA1c＜6.5%為HbA1c正常組;根據(jù)FBG 診斷標(biāo)準(zhǔn)，F(xiàn)BG≥7.0 mmol/L為 FBG 升高組，F(xiàn)BG＜7.0 mmol/L 為FBG正常組;根據(jù)2 h PBG診斷標(biāo)準(zhǔn)，2 h PBG≥11.1 mmol/L為 2 h PBG 升 高 組，2 h PBG＜11.1 mmol/L為2 h PBG 正常組。

1.3.2 觀察指標(biāo) (1)詢(xún)問(wèn)病史，了解患者年齡、病程、病情等。采用國(guó)際前列腺癥狀評(píng)分(IPSS)評(píng)定前列腺增生程度。采用汞柱式血壓計(jì)測(cè)量患者右上肢血壓，包括收縮壓(SBP)和舒張壓(DBP)。(2)清晨空腹采取靜脈血5 ml，采集血清檢測(cè)空腹血糖(FBG)、空腹胰島素(FINS)、HbA1c;采用放射免疫法測(cè)定前列腺特異性抗原(prostate specific antigen，PSA)，全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血脂?；颊哌M(jìn)食2兩普通飲食2 h后測(cè)定2 h PBG。(3)B超測(cè)量前列腺橫徑、縱徑及前后徑，根據(jù)以下公式計(jì)算BPH患者的前列腺體積(prostate volume，PV)，PV(ml)=橫徑 ×縱徑 ×前后徑×0.52。直腸指診了解前列腺大小、形態(tài)、質(zhì)地以及有無(wú)壓痛、結(jié)節(jié)等情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床資料

入選的167例高齡BPH患者中單純BPH組64例，BPH合并T2DM組103例，其中HbA1c異常組76例，F(xiàn)BG升高組53例，2 h PBG升高組48例。BPH合并T2DM組患者血清FINS、PSA、PV水平、IPSS評(píng)分高于單純BPH組(P＜0.05)。兩組患者年齡、合并高血壓及高脂血癥情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05，表1)。

表1 單純BPH組和BPH合并T2DM組各觀察指標(biāo)的比較Tab.1 Comparison of clinical parameters in non-diabetic BPH and diabetic BPH patients (%)

2.2 不同水平 HbA1c的 BPH合并 T2DM患者IPSS評(píng)分、PV與血清PSA比較

HbA1c異常組BPH合并T2DM患者IPSS評(píng)分、PV與血清PSA水平均高于HbA1c正常組(P＜0.05，表2)。

表2 不同水平HbA1c的BPH合并T2DM患者IPSS評(píng)分、PV與血清PSA比較Tab.2 The IPSS，PV and serum PSA in diabetic BPH patients with normal and elevated HbAlc (±s)

表2 不同水平HbA1c的BPH合并T2DM患者IPSS評(píng)分、PV與血清PSA比較Tab.2 The IPSS，PV and serum PSA in diabetic BPH patients with normal and elevated HbAlc (±s)

注:兩組比較，#P＜0.05

組 別 n IPSS評(píng)分/分PV/ml PSA/(μg·L －1)HbA1c正常組 27 20.1±3.2 58.7±7.8 3.1±0.5 HbA1c升高組 76 26.5±1.9# 68.2±19.3#4.6±1.2#

2.3 不同水平FBG、2 h PBG的BPH合并T2DM患者IPSS評(píng)分、PV與血清PSA比較

不同水平FBG、2 h PBG的BPH合并T2DM患者IPSS評(píng)分、PV與血清PSA比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)，見(jiàn)表3、4。

表3 不同水平FBG的BPH合并T2DM患者IPSS評(píng)分、PV與血清PSA比較Tab.3 The IPSS，PV and serum PSA in diabetic BPH patients with normal and elevated FBG (±s)

表3 不同水平FBG的BPH合并T2DM患者IPSS評(píng)分、PV與血清PSA比較Tab.3 The IPSS，PV and serum PSA in diabetic BPH patients with normal and elevated FBG (±s)

組 別 n IPSS評(píng)分/分PV/ml PSA/(μg·L －1)FBG 正常組 50 21.3±3.1 58.6±21.5 3.6±0.8 FBG 升高組 53 23.8±4.5 63.6±29.9 4.0±1.1

表4 不同水平2 h PBG的BPH合并T2DM患者IPSS評(píng)分、PV與血清PSA比較Tab.4 The IPSS，PV and serum PSA in diabetic BPH patients with normal and elevated 2 h PBG(±s)

表4 不同水平2 h PBG的BPH合并T2DM患者IPSS評(píng)分、PV與血清PSA比較Tab.4 The IPSS，PV and serum PSA in diabetic BPH patients with normal and elevated 2 h PBG(±s)

組 別 n IPSS評(píng)分/分PV/ml PSA/(μg·L －1 2 h PBG 正常組 55 21.5±3.6 59.2±31.3 3.5±1.1 2 h PBG 升高組 48 23.3±3.8 60.1±25.4 3.9±1.3)

3 討 論

BPH和T2DM都是老年人常見(jiàn)的疾病，以往觀點(diǎn)認(rèn)為BPH與T2DM沒(méi)有直接的關(guān)系。目前有研究顯示，良性前列腺增生癥發(fā)生率隨年齡增長(zhǎng)而增加［1］，隨經(jīng)濟(jì)發(fā)展增長(zhǎng)，有城鄉(xiāng)差別，提示其與代謝因素相關(guān)。有學(xué)者提出良性前列腺增生癥亦應(yīng)作為代謝綜合征一個(gè)組分的“代謝綜合征假說(shuō)”。BPH和T2DM二者的相關(guān)性及共同的發(fā)病機(jī)制的探是目前本領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)。臨床上經(jīng)常觀察到在高齡患者中BPH與T2DM有很高的伴發(fā)率，因此，探討T2DM與高齡老人良性前列腺增生癥的關(guān)系十分必要。

胰島素抵抗和高胰島素血癥是T2DM發(fā)生的重要病理生理學(xué)基礎(chǔ)，大量研究也表明，胰島素抵抗和代償性的高胰島素血癥也是BPH發(fā)病的危險(xiǎn)因素［2］。Parsons等［3］研究顯示，BPH 患者出現(xiàn)肥胖、高血糖、糖尿病等的比率均高于正常人群，指出BPH的發(fā)生與肥胖、高血糖和高胰島素血癥等代謝因素有關(guān)。以上提示:胰島素抵抗和高胰島素血癥可能為T(mén)2DM與BPH共同的發(fā)病機(jī)制。我們的研究也發(fā)現(xiàn)，在高齡老人BPH合并T2DM組患者血清FINS水平升高明顯且PV較單純BPH組增大，進(jìn)一步證實(shí)高胰島素血癥在BPH發(fā)生發(fā)展中的作用。高胰島素血癥導(dǎo)致前列腺增生的機(jī)制可能與胰島素激活胰島素樣生長(zhǎng)因子軸有關(guān)，胰島受體與IGF受體似同源，胰島素與之結(jié)合就會(huì)激活I(lǐng)GF軸信號(hào)通路并刺激前列腺生長(zhǎng)［4］。因此，改善胰島素抵抗和高胰島素可能是影響B(tài)PH發(fā)生發(fā)展的潛在靶點(diǎn)，需進(jìn)一步臨床研究證實(shí)。

PSA是由前列腺上皮細(xì)胞分泌的一種糖蛋白，具有器官和細(xì)胞類(lèi)型特異性，由于潛在的屏障作用，使得PSA不能通過(guò)淋巴系統(tǒng)進(jìn)入血液循環(huán)，所以，外周血中PSA含量很低。BPH在一定程度上可引起血清PSA的升高，主要與腺體體積、質(zhì)量的增加有關(guān)［5］，其升高程度也可與年齡增長(zhǎng)成正比。本研究發(fā)現(xiàn)T2DM合并BPH組患者血清PSA水平高于單純BPH組，進(jìn)一步研究顯示，HbA1c異常組患者PV與血清PSA水平均高于HbA1c正常組，而不同水平FBG、2 h PBG的BPH患者PSA無(wú)明顯差別。此結(jié)果與國(guó)內(nèi)一些研究結(jié)果一致，孟憲琴等［6］研究顯示，與HbA1c正常組比較，HbA1c異常的BPH患者PV 明顯增大(P＜0.05)。

BPH與原發(fā)性高血壓病的關(guān)系仍存在爭(zhēng)議。BPH常同時(shí)合并高血壓，研究提示舒張壓升高可能是BPH發(fā)生的危險(xiǎn)因素［7］。陳星霖等［8］研究顯示，我國(guó)老年BPH患者中79.2% 并存高血壓，年齡和高血壓是BPH患病的獨(dú)立相關(guān)因素。本研究的結(jié)果顯示，58.1%(97/167)的高齡BPH同時(shí)合并高血壓，但單純BPH組與T2DM合并BPH組比較，無(wú)明顯差別，考慮可能與本研究入組對(duì)象均為高齡老人有關(guān)，且例數(shù)較少，故需進(jìn)一步大樣本、全面的研究調(diào)查。

總之，T2DM有可能是BPH發(fā)生與臨床進(jìn)展的危險(xiǎn)因素之一，充分認(rèn)識(shí)BPH和T2DM的關(guān)系，在治療BPH的同時(shí)，還應(yīng)重視改善患者的代謝紊亂，以提高其生活質(zhì)量。

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［3］ Parsons JK，Carter HB，Partin AW，et al.Metabolic factors associated with benign prostatic hyperplasia［J］.J Clin Endocrinol Metab，2006，91:2562-2568.

［4］ Vikram A，JenaGB，RamaracP.Increased cell proliferation and contractility of prostate in insulin resistant rats:linking hyperinsulinemia with benign prostate hyperplasia ［J］.Prostate，2010，70(1):79-89.

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［8］ 陳星霖，楊群芳，劉存飛，等.老年人代謝綜合征與良性前列腺增生的關(guān)系［J］.中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2011，30(7):562-565.