郝素貞 李敬華 潘玉榮 李強(qiáng) 劉麗紅

眾所周知，乳腺癌在確診時(shí)往往已是全身性疾病，全身化療在乳腺癌治療中的地位不斷提高，但化療藥物既會(huì)抑制癌細(xì)胞，也會(huì)殺傷正常細(xì)胞，文獻(xiàn)報(bào)道化療引起的骨髓抑制副作用是乳腺癌化療提前終止首位原因[1]。因此調(diào)節(jié)骨髓造血功能，減輕化療所致骨髓抑制以保證化療的劑量強(qiáng)度，是臨床上不容忽視的問(wèn)題。本研究觀察加味龜鹿二仙湯對(duì)乳腺癌化療患者的骨髓抑制改善作用，結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 觀察病例為2011年10月-2012年6月在惠州市第三人民醫(yī)院乳腺科住院患者，共96例，全部病例經(jīng)病理診斷為乳腺癌。所有患者年齡30～70歲。將患者采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，治療組49例，平均年齡43.3歲；對(duì)照組47例，平均年齡43.9歲。兩組患者年齡、病理類型、分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、KPS評(píng)分等一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P>0.05）。

1.2 治療方法

1.2.1 基本化療方案 根據(jù)病情需要術(shù)后化療方案為CEF（CTX 環(huán)磷酰胺：600 mg/m2；E-ADM 表柔比星：50 mg/m2；5-氟脲嘧啶：600 mg/m2），每周重復(fù)，共化療6個(gè)療程。

1.2.2 對(duì)照組標(biāo)準(zhǔn)化療方案 于每次化療第2天開(kāi)始加服西藥鯊肝醇（50 mg，3次/d，口服），直至下一化療周期。

1.2.3 治療組標(biāo)準(zhǔn)化療方案 于每次化療第2天開(kāi)始加服中藥加味龜鹿二仙湯劑，出院后繼續(xù)服用，直至下一化療周期。處方：生龜板（先煎）50 g，鹿角膠（烊化）15 g，阿膠15 g，枸杞子15 g，沙參15 g，西洋參（另煎）15 g或紅參（另煎）15 g（口干、舌紅、偏陰虛時(shí)予西洋參；口淡、舌淡、偏陽(yáng)氣虛則予紅參）。由院統(tǒng)一熬制、真空分裝。日劑，分次內(nèi)服。

1.2.4 治療過(guò)程中發(fā)生骨髓抑制 若白細(xì)胞計(jì)數(shù)≤1.9×109/L則酌情使用重組人粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF），統(tǒng)計(jì)兩組使用G-CSF的情況。兩組均以3周為療程，連用6個(gè)療程后評(píng)價(jià)療效。

1.3 觀察指標(biāo)骨髓抑制情況 治療期間每周查血常規(guī)1次，分別統(tǒng)計(jì)每例患者紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板的最低值。統(tǒng)計(jì)組使用G-CSF的例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用PEMS 3.1統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料比較采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 組化療后骨髓抑制程度比較 根據(jù)WHO化療毒性反應(yīng)評(píng)級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)定。每組患者完成6個(gè)療程的化療，期間出現(xiàn)血液學(xué)毒性的總數(shù)進(jìn)行比較（表1、表2、表3）。治療后治療組的白細(xì)胞、血紅蛋白、血小板減少程度均較對(duì)照組輕，白細(xì)胞、血紅蛋白、血小板減少發(fā)生率分別比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 化療期間兩組白細(xì)胞計(jì)數(shù)情況及毒性分級(jí)的比較

表2 化療期間兩組紅細(xì)胞計(jì)數(shù)情況及毒性分級(jí)的比較

表3 化療期間兩組血小板計(jì)數(shù)情況及毒性分級(jí)的比較

2.2 化療期間各組G-CSF使用總量的比較 治療組使用G-CSF 62支，占21.1%：對(duì)照組132支，占46.8%。兩組G-CSF使用率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

現(xiàn)今，乳腺癌是我國(guó)女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤，在確診時(shí)往往已是全身性疾病，可存在遠(yuǎn)處微小轉(zhuǎn)移灶，因此，全身化療是乳腺癌綜合治療很重要環(huán)節(jié)。但由于化療藥物既會(huì)抑制癌細(xì)胞，也會(huì)殺傷正常細(xì)胞，由此所致的骨髓抑制是限制化療廣泛應(yīng)用和療效發(fā)揮的重要因素，而減輕骨髓抑制，增加化療療效，減少毒副作用，提高患者的生存質(zhì)量，是提高乳腺癌患者的遠(yuǎn)期生存率的關(guān)鍵。

而目前對(duì)化療引起的骨髓抑制，一般升白藥物有利血生、鯊肝醇、維生素B、肌苷等，對(duì)輕度的白細(xì)胞降低有一定的作用。當(dāng)骨髓抑制達(dá)到Ⅲ度及Ⅳ度時(shí)使用重組人粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF），此藥物短期療效確切，但維持時(shí)間短，作用途徑單一（對(duì)提升紅細(xì)胞、血小板方面無(wú)明顯作用），且會(huì)引起骨痛、發(fā)熱等副反應(yīng)，還可能會(huì)加強(qiáng)使用化學(xué)藥物引起的骨髓細(xì)胞損害，因此在臨床使用受到一定限制[2]。

中醫(yī)藥在現(xiàn)代疾病治療中發(fā)揮著越來(lái)越重要的作用。龜鹿二仙湯出自《醫(yī)方考》，龜鹿二仙湯中鹿角膠、龜板為主藥，均歸腎經(jīng)，“鹿得天地之陽(yáng)氣最全，善通督脈”，其角為膠，能補(bǔ)腎陽(yáng)、生精血?！褒?shù)锰斓刂帤庾詈?，善通任脈”，其腹甲為膠，能滋陰潛陽(yáng)、補(bǔ)血。西洋參大補(bǔ)元?dú)舛?，“善于固氣”。枸杞子，益精生血，“善于滋陰”。四藥合用，生精、益氣、養(yǎng)血，陰陽(yáng)并補(bǔ)，方中加入沙參以滋養(yǎng)胃陰，阿膠以滋陰養(yǎng)血，共奏補(bǔ)腎生髓之功。且補(bǔ)陰而無(wú)凝滯之弊，補(bǔ)陽(yáng)而無(wú)燥熱之害[3]?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，龜鹿二仙湯具有明顯補(bǔ)血、補(bǔ)腎、壯陽(yáng)、抗輻射、抗衰老的作用，能顯著提高細(xì)胞和體液免疫功能[4-5]。龜鹿二仙湯對(duì)小鼠失血性貧血、輻射性貧血和化學(xué)性貧血具有明顯升高紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板和血紅蛋白作用；能明顯刺激正常和輻射小鼠骨髓造血干細(xì)胞增殖[6-7]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，惡性腫瘤的病因病機(jī)與患者正氣不足有關(guān)。治療必須從扶正和祛邪兩方面著手。化療藥物屬熱毒之邪，可傷氣耗陰，同時(shí)損傷臟腑功能，病機(jī)屬于真元虛損，陰陽(yáng)精血不足。本研究加味龜鹿二仙湯對(duì)乳腺癌化療骨髓抑制的影響，與化療同用，祛邪時(shí)補(bǔ)充人體正氣，目的在于增強(qiáng)其殺傷腫瘤細(xì)胞能力，增強(qiáng)化療藥物的療效，減輕其毒副反應(yīng)，保持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定和良好的體質(zhì)狀況，提高化療完成率及遠(yuǎn)期療效[8]。

因此，和西藥相比，中醫(yī)藥的滋陰益氣補(bǔ)陽(yáng)法能有效減輕腫瘤患者化療后骨髓抑制[9-10]。在化療同時(shí)使用中醫(yī)藥，盡可能利用中醫(yī)藥增加化療藥物殺滅腫瘤細(xì)胞的療效，減輕化療毒副反應(yīng)以保證化療的正常進(jìn)行是引人注目的研究熱點(diǎn)之一。

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