劉文鋒(南方醫(yī)科大學(xué)附屬花都人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,廣東 廣州 510800)
對(duì)腦出血腦組織中Nogo蛋白進(jìn)行研究,能干預(yù)Nogo-A對(duì)神經(jīng)軸突生長(zhǎng)的抑制作用,達(dá)到促進(jìn)損傷神經(jīng)生長(zhǎng)的作用,提高患者的生活質(zhì)量,進(jìn)而取得巨大的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)效益。
1.1 一般資料:選擇2009年3月~2012年1月我院高血壓腦出血開顱患者30例,腦內(nèi)血腫周圍腦組織塊2 mm×3 mm進(jìn)行切片分析,男18例,女12例,年齡(58.7±5.7)歲。選擇同期相對(duì)正常腦組織塊2 mm×3 mm 30例,男19例,女11例,年齡(57.2±6.1)歲。
1.2 方法:原位雜交技術(shù)(Nogo-A mRNA原位雜交試劑盒進(jìn)行雜交,嚴(yán)格按說明書操作,DAB顯色后,再進(jìn)行常規(guī)脫水,透明,封片)細(xì)胞計(jì)數(shù)(光鏡下,細(xì)胞漿出現(xiàn)棕色顆粒者為陽性。高倍鏡下×400倍,隨機(jī)取四個(gè)視野計(jì)數(shù)細(xì)胞示)。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:使用SPSS 15.0對(duì)各項(xiàng)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析,各項(xiàng)參數(shù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t和χ2檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
試驗(yàn)組患者血清Nogo-A蛋白濃度在術(shù)后24 h內(nèi)、3 d、5 d、7 d時(shí)均高于正常組。30 d后趨于正常,兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。
表1 兩組血清Nogo-A蛋白質(zhì)量濃度對(duì)比( ,μg/L)
表1 兩組血清Nogo-A蛋白質(zhì)量濃度對(duì)比( ,μg/L)
組別 病例 治療前治療后24 h內(nèi) 3 d 5 d 15 d 30 d試驗(yàn)組 30 1.38±0.12 1.43±0.87 1.96±0.14 1.82±0.13 1.38±0.12 1.37±0.08正常組 30 1.20±0.15 1.20±0.15 1.20±0.15 1.20±0.15 1.20±0.15 1.20±0.15
最近國(guó)內(nèi)外的研究發(fā)現(xiàn)在中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷后有一種髓鞘相關(guān)蛋白(MAP),具有軸突再生抑制作用,其中起主要作用的是Nogo基因表達(dá)的產(chǎn)物—Nogo-A,在成人體內(nèi)Nogo-A mRNA在脊髓和神經(jīng)節(jié)中有表達(dá),主要表達(dá)在少突膠質(zhì)細(xì)胞的胞體和突起并定位于髓鞘的最內(nèi)層和最外層[1-2]。國(guó)外目前對(duì)Nogo已展開較多的基礎(chǔ)研究,特別是其結(jié)構(gòu)、功能、定位,及其受體的作用,而對(duì)于其在腦出血腦損傷的研究也主要局限在動(dòng)物實(shí)驗(yàn),研究Nogo-A抗體IN-1在外傷動(dòng)物神經(jīng)中樞中應(yīng)用促進(jìn)損傷神經(jīng)軸突的再生作用[3-4]。在人體腦組織中則研究的幾乎沒有。而且國(guó)外對(duì)Nogo的研究主要局限于腦脊髓外傷中,Huber AB等人通過對(duì)胚鼠和成年鼠腦外傷的研究中認(rèn)為外傷后在皮層和脊髓中Nogo-A/B基本沒有明顯的變化,然而在腦出血中亦是由于出血對(duì)腦組織造成的損傷。因此,Nogo蛋白亦能出現(xiàn)表達(dá)的情況。本組資料顯示,腦水腫程度又與腦內(nèi)血腫大小呈正相關(guān),腦出血患者在出血后腦組織中有Nogo-A基因的表達(dá),腦出血患者損傷腦組織中Nogo蛋白基因表達(dá)與腦出血患者預(yù)后有相關(guān)性,通過干預(yù)Nogo-A對(duì)神經(jīng)軸突生長(zhǎng)的抑制作用,達(dá)到促進(jìn)損傷神經(jīng)生長(zhǎng)的作用。
[1] Giger RJ,Venkatesh K,Chivatakarn O,et al.Mechanisms of CNS myelin inhibition:evidence for distinct and neuronal cell type specific receptor systems[J].Restor Neurol Neurosci,2008,26(1):97.
[2] Kuhlmann T,Gutenberg A,Schulten HJ,et al.Nogo-a expression in glial CNS tumors:a tool to differentiate between oligodendrogliomas and other gliomas[J].Am J Surg Pathol,2008,32(10):1444.
[3] Gonzenbach RR,Schwab ME.Disinhibition of neurite growth to repair the injured adult CNS:focusing on Nogo[J].Cell Mol Life Sci,2008,65(1):161.
[4] Chytrova G,Ying Z,Pinilla F.Exercise normalizes levels of MAG and Nogo-A growth inhibitors after brain trauma[J].Eur J Neurosci,2008,27(1):1.