陳松濤

腦梗死在臨床比較常見，危害患者生命健康，同時也能患兒腦內(nèi)神經(jīng)、血管等造成損傷。認(rèn)知功能障礙屬于腦梗死恢復(fù)期的并發(fā)癥狀，是血管性病變，患者對于新事物的認(rèn)知或?qū)εf有經(jīng)驗(yàn)的解決能力有所下降，甚至可能影響到患者的生活處理，降低生活質(zhì)量［1］。輕度認(rèn)知功能障礙(MCI)介于人類正常老化與病理癡呆之間，是患者向老年癡呆漸進(jìn)的臨界狀態(tài)［2］，因而臨床對認(rèn)知功能障礙的有效和及時治療有助于挽救患者的智能水平，并提高患者解決問題能力、改善生存質(zhì)量、促進(jìn)社會和諧。本文選取我院2010 年1 月至2011 年12 月間患者90例進(jìn)行臨床研究，旨在探討奧拉西坦聯(lián)合長春西汀注射液治療腦梗死患者恢復(fù)期輕度認(rèn)知功能障礙的臨床效果，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料入選患者均為我院住院腦梗死病例，參照第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會議上制訂的相關(guān)要點(diǎn)［3］，經(jīng)CT 或MRI 臨床掃描確診為腦梗死恢復(fù)期MCI。90 例中男62 例，女28 例;年齡60 ～82 歲，平均年齡(68±12)歲;合并癥:高血壓32 例，糖尿病28 例，高脂血癥15 例。將患者隨機(jī)分為聯(lián)合組、奧拉西坦組和長春西汀組，每組30 例。3 組性別比、年齡、合并癥等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)［4］(1)臨床合并有造血系統(tǒng)相關(guān)的嚴(yán)重原發(fā)病癥;(2)合并有肝腎等臟器嚴(yán)重功能不全，惡性腫瘤，充血性心力衰竭患者;(3)文化程度初中以下、昏迷、無法主觀配合醫(yī)生完成相關(guān)量表評定的患者;(4)認(rèn)知障礙嚴(yán)重程度已達(dá)到癡呆標(biāo)準(zhǔn)的患者;(5)生命體征不穩(wěn)定、且病程超過3 周患者;(6)有精神病史者;(7)非腦梗死因素造成的MCI 而后才發(fā)生腦梗死病變者;(8)主觀不愿意參與本組研究，未簽署知情同意書者。

1.3 方法3 組患者均進(jìn)行常規(guī)神經(jīng)內(nèi)科臨床治療，包括鈣離子拮抗劑、抗凝、緩解顱內(nèi)壓、水電解質(zhì)和酸堿平衡維持、營養(yǎng)支持等。奧拉西坦組采用濃度0.9%氯化鈉注射液混合奧拉西坦注射液(商品名:歐蘭同，哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號:H20060070)4 g 進(jìn)行靜脈滴注，1 次/d，連續(xù)用藥21 d為1 個療程。長春西汀組采用濃度0.9%氯化鈉注射液混合長春西汀注射液(商品名:潤坦，鄭州羚銳制藥股份有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號H20010467)30 mg 進(jìn)行靜脈滴注，1 次/d，連續(xù)用藥21 d 為1 個療程。聯(lián)合組綜合應(yīng)用奧拉西坦和長春西汀靜脈注射。

1.4 觀察指標(biāo)所有患者均治療1 個療程后觀察療效。采用簡易精神狀態(tài)量表(MMSE)［5］對患者治療前后的認(rèn)知功能情況進(jìn)行評價(jià)與比較，量表評價(jià)內(nèi)容包括對記憶力、空間定向力、理解行為操作能力、計(jì)算能力等，分值越高，說明患者相關(guān)能力獲得提升。療效根據(jù)MMSE 評分變化評價(jià):顯效，分值提高率超過20%;有效，分值提高率在12%～19.99%;無效，分值提高率不足11.99%;治療總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。分別于治療前后對患者進(jìn)行生活質(zhì)量問卷評定，采用SGRQ 量表［6］，共設(shè)置50 個項(xiàng)目，分別通過活動情況、呼吸情況、疾病影響等進(jìn)行評價(jià)，總分100 分，分值越低表示患者生活質(zhì)量越高。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS 13.0 統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以±s 表示，采用t 檢驗(yàn)，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效3 組患者臨床治療效果比較 聯(lián)合組患者臨床治療顯效率、有效率、總有效率明顯高于奧拉西坦組和長春西汀組，數(shù)據(jù)經(jīng)比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05);奧拉西坦組與長春西汀組治療總有效率無顯著差異(P ＞0.05)。見表1。

表1 3 組患者臨床治療效果比較 n=30，例

2.2 生活質(zhì)量3 組治療前后SGRQ 量表評分結(jié)果比較 3組患者治療前SGRQ 評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05);治療后3 組患者SGRQ 評分明顯低于治療前(P ＜0.05)，聯(lián)合組治療后評分明顯低于奧拉西坦組和長春西汀組(P ＜0.05)。見表2。

表2 3 組患者治療前后SGRQ 量表評分結(jié)果比較n=10，分，±s

表2 3 組患者治療前后SGRQ 量表評分結(jié)果比較n=10，分，±s

注:與聯(lián)合組比較，*P ＜0.05;與治療前比較，#P ＜0.05

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3 討論

腦梗死恢復(fù)期MCI 主要由腦血管類病變引發(fā)，臨床表現(xiàn)為因腦功能障礙而引發(fā)的智能性損傷，患者大腦皮質(zhì)以及皮質(zhì)下神經(jīng)元由于腦內(nèi)病變?nèi)毖跞毖纫蛩?，逐漸出現(xiàn)進(jìn)行性腦神經(jīng)損傷，并進(jìn)展為癡呆。根據(jù)流行病學(xué)相關(guān)資料統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，我國55 歲以上人群的MCI 患病率可達(dá)16%～32%［7］。MCI 的發(fā)病與腦內(nèi)皮質(zhì)病變、神經(jīng)元損傷、腦代謝異常等有密切相關(guān)性，而這些病變的根本病理特征在于腦內(nèi)缺血缺氧，因此，臨床對MCI 的治療需從改善患者病內(nèi)供血環(huán)境入手。

奧拉西坦是環(huán)GABA 衍生物，臨床常用于改善老年性癡呆以及記憶障礙癥狀。奧拉西坦的主要成份是4-羥基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺，可激活人體內(nèi)腺苷酸激酶，并促進(jìn)磷酰乙醇胺與磷酰膽堿的合成，促進(jìn)LTP 的產(chǎn)生進(jìn)而提升腦內(nèi)皮質(zhì)與海馬體的攝取親和力，加速腦內(nèi)代謝，使腦內(nèi)組織細(xì)胞能夠充分發(fā)揮利用氧和葡萄糖等。奧拉西坦通過加大MCI 患者腦內(nèi)氧利用程度，激活和修復(fù)腦神經(jīng)細(xì)胞，對大腦產(chǎn)生保護(hù)作用，并改善患者因缺血缺氧造成的記憶性損傷，提高思維能力和智力水平。奧拉西坦經(jīng)小鼠實(shí)驗(yàn)證實(shí)藥理毒性較輕，臨床副作用較少，偶有頭暈、惡心、皮膚痛癢發(fā)生［8］。長春西汀的主要成分是長春花中提出的吲哚類生物堿，臨床應(yīng)用于認(rèn)知功能改善的治療機(jī)制在于［9］:(1)對乙酰膽堿產(chǎn)生促效作用，增強(qiáng)患者腦干去甲腎上腺素能，促進(jìn)全身的小動脈和小靜脈血管收縮，將血液供應(yīng)于冠狀動脈血管，提高腦內(nèi)病灶區(qū)的供血量，達(dá)到治療目的;(2)對磷酸二酯酶產(chǎn)生抑制作用，提升環(huán)磷酸腺苷水平，影響腦細(xì)胞、組織的生理功能，舒緩血管平滑肌，達(dá)到對冠狀動脈的擴(kuò)張作用;(3)增強(qiáng)突觸的活性，抑制微管聚集，實(shí)現(xiàn)神經(jīng)重塑。

目前臨床尚無對奧拉西坦與長春西汀的聯(lián)用報(bào)道。但筆者認(rèn)為，二者適用于臨床聯(lián)用且可獲得更好的療效。其主要原因在于二者治療MCI 的機(jī)制有所不同:奧拉西坦主要促進(jìn)腦細(xì)胞對供氧的利用度;而長春西汀則主要作用于血管，促進(jìn)腦內(nèi)主動脈供血和提升供血量，來從根本上緩解腦內(nèi)損傷的缺氧環(huán)境。因而，考者聯(lián)用可綜合兩藥的治療特性，在改善血液內(nèi)循環(huán)的同時，提高細(xì)胞組織自身對氧的利用率，從而更快更好的達(dá)到治療效果，修復(fù)和保護(hù)腦神經(jīng)，改善認(rèn)知功能障礙問題。根據(jù)本組研究結(jié)果顯示，聯(lián)用奧拉西坦和長春西汀可有效提升臨床單用一種藥物的治療效果，提升患者生活質(zhì)量和精神狀態(tài)，適合于臨床推廣應(yīng)用。

1 華金寶.奧拉西坦用于高血壓腦出血患者大腦認(rèn)知功能恢復(fù)的臨床觀察.中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2008，28:1200-1202.

2 郝晉東，王梅康，武程程.長春西汀對血管性癡呆認(rèn)知功能障礙改善的療效觀察.中國醫(yī)院用藥評價(jià)與分析，2008，8:699-702.

3 李潔.奧拉西坦干預(yù)腦梗死急性期認(rèn)知功能障礙的臨床研究.海峽藥學(xué)，2011，23:163-165.

4 張家林.奧拉西坦治療腦梗死恢復(fù)期患者認(rèn)知功能障礙的臨床觀察.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2010，4:135-138.

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6 曹燕滔，李振洲，劉燕，等.長春西汀治療輕度認(rèn)知功能障礙臨床觀察.山東醫(yī)藥，2008，48:65-68.

7 陳炳，劉曉萍，楊勇.長春西汀治療腦梗死后認(rèn)知障礙的臨床研究.中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2012，9:61-63.

8 巫光輝.奧拉西坦治療血管性認(rèn)知功能障礙的療效觀察.中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2008，11:96-98.

9 郝晉東，王梅康，武程程.長春西汀對血管性癡呆認(rèn)知功能障礙改善的療效觀察.中國醫(yī)院用藥評價(jià)與分析，2008，8:699-702.