曹三勇

吲哚布芬在心源性腦栓塞二級(jí)預(yù)防中的作用研究

曹三勇

目的 觀察新型抗血小板聚集藥物吲哚布芬與華法林在心源性腦栓塞二級(jí)預(yù)防中的作用。方法 腦栓塞患者二級(jí)預(yù)防治療組采用吲哚布芬, 對(duì)照組采用華法林治療。結(jié)果 對(duì)照組和治療組的腦栓塞復(fù)發(fā)率分別為15%和10%, P＞0.05, 兩組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)照組和治療組的血小板聚集功能標(biāo)準(zhǔn)差分別為45.3和50.6, 對(duì)照組和治療組的INR標(biāo)準(zhǔn)差分別為0.5和0.03, 對(duì)照組和治療組的出血率分別為25%和10%,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 吲哚布芬在心源性腦栓塞二級(jí)預(yù)防中的作用與華法差異林無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義, 對(duì)凝血功能和INR無(wú)明顯影響, 不需要頻繁監(jiān)測(cè)凝血功能和INR, 皮膚、內(nèi)臟和腦出血的發(fā)生率明顯低于華法林組。從而在治療的安全性、 依從性方面優(yōu)于華法林。

吲哚布芬；腦栓塞；二級(jí)預(yù)防；華法林

心房顫動(dòng)簡(jiǎn)稱房顫, 是引起心源性腦栓塞的最為常見(jiàn)的原因。口服華法林是房顫患者預(yù)防心源性腦栓塞的經(jīng)典措施,可以使房顫患者心源性腦栓塞的發(fā)生率降低56%, 但需要監(jiān)測(cè)凝血功能和國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR), 所以患者依從性差, 且有出血的風(fēng)險(xiǎn)。本文從治療的依從性和安全性等方面比較了新型抗血小板聚集藥物吲哚布芬與華法林在心源性腦栓塞二級(jí)預(yù)防中的作用。報(bào)告如下。

1 資料和方法

所有患者為本院2006年至2012年神經(jīng)內(nèi)科住院患者,入選標(biāo)準(zhǔn)：所有患者符合腦栓塞的診斷標(biāo)準(zhǔn), 所有患者均為有心電圖或動(dòng)態(tài)心電圖證實(shí)為持續(xù)性房顫。分為2組：對(duì)照組：腦栓塞后服用華法林片, 2.5 mg/d起始, 每周測(cè)血小板聚集功能和INR, 根據(jù)INR值調(diào)整用量, 使INR控制在2.5～3.5；治療組：腦栓塞后服用吲哚布芬200 mg, 2次/d, 監(jiān)測(cè)血小板聚集功能和INR終點(diǎn)事件為出現(xiàn)嚴(yán)重皮膚、牙齦或內(nèi)臟或腦出血, 或腦栓塞再發(fā)。住院觀察及門診隨訪, 觀察時(shí)間為6月。有效性用腦栓塞復(fù)發(fā)率表示。療效的穩(wěn)定性和安全性用血小板聚集功能和INR的離散度來(lái)表示。離散度分別用血小板聚集功能和INR的標(biāo)準(zhǔn)差表示。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)照組和治療組的腦栓塞復(fù)發(fā)率分別為15%和10%,P＞0.05, 兩組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表1)。

2.1 對(duì)照組和治療組的血小板聚集功能標(biāo)準(zhǔn)差分別為45.3和50.6, 對(duì)照組和治療組的INR標(biāo)準(zhǔn)差分別為0.5和0.03(表2), 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.3 對(duì)照組和治療組的出血率分別為25%和10%, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表3)。

表1 腦栓塞復(fù)發(fā)率(P＞0.05)

表2 血小板聚集功能和INR變異度(*代表 P＜0.01)

表3 出血率(P＜0.01)

3 討論

房顫是引起心源性腦栓塞的最為常見(jiàn)的原因。瓣膜性房顫占20%, 非瓣膜性房顫占70%, 瓣膜性房顫患者腦栓塞的發(fā)生率是無(wú)房顫者的14～16倍, 非瓣膜性房顫也是心源性腦栓塞的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［1］, 口服華法林是房顫患者預(yù)防心源性腦栓塞的經(jīng)典措施, 可以使房顫患者心源性腦栓塞的發(fā)生率降低56%［2］, 但需要監(jiān)測(cè)凝血功能國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR), 使其控制在2.0～3.0, 需要每周檢查一次, 甚至3～5d查一次, 增加患者痛苦和不便, 在一些山區(qū)或邊遠(yuǎn)農(nóng)村, 更加不便。許多醫(yī)生或患者因此沒(méi)有采取相應(yīng)的預(yù)防措施, 限制了這項(xiàng)措施的實(shí)際應(yīng)用, 不能使患者受益［3］。

吲哚布芬是一種血小板聚集抑制劑, 可以抑制二磷酸腺苷(ADP)、腎上腺素和血小板活化因子(PAF)、膠原和花生四烯酸誘導(dǎo)的血小板聚集；可逆性抑制血小板環(huán)氧化酶, 使血栓素B2(血小板聚集的強(qiáng)效激活劑)生成減少?？梢越档腿姿嵯佘?、血清素、血小板因子3、血小板因子4和β-凝血球蛋白的水平, 降低血小板粘附性［4］。

本研究對(duì)比了吲哚布芬與華法林在心源性腦栓塞二級(jí)預(yù)防中的作用, 顯示吲哚布芬在心源性腦栓塞二級(jí)預(yù)防中的作用與華法林差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義, 對(duì)凝血功能和INR無(wú)明顯影響, 不需要頻繁監(jiān)測(cè)凝血功能和INR, 皮膚、內(nèi)臟和腦出血的發(fā)生率明顯低于華法林組。從而在治療的安全性, 依從性方面優(yōu)于華法林?？梢宰鳛樾脑葱阅X栓塞二級(jí)預(yù)防的首選治療方案。對(duì)于激活劑誘發(fā)的血小板聚集, 單次口服吲哚布芬200 mg后2 h達(dá)最大抑制作用, 12 h后仍有顯著抑制作用(90%), 24 h內(nèi)恢復(fù)。對(duì)于需要手術(shù)的患者停藥1 d后, 血小板聚集功能恢復(fù), 更為方便和有實(shí)用價(jià)值。當(dāng)然限于本研究病例數(shù)還不夠大, 所以更有力的證據(jù)尚需擴(kuò)大樣本量以及設(shè)計(jì)更為嚴(yán)密的隨機(jī)對(duì)照雙盲研究。

［1］ 羅剛, 惠杰.非風(fēng)濕性心臟病引起的房顫患者并發(fā)腦栓塞相關(guān)因素分析.浙江臨床醫(yī)學(xué), 2012,14(2):160-162.

［2］ 黃從新, 馬長(zhǎng)生, 楊延宗, 等.心房顫動(dòng)：目前的認(rèn)識(shí)和治療建議(二).中華心律失常雜志, 2006,10(3):167-197.

［3］ 劉樹(shù)紅, 高順元, 朱愛(ài)武.華法林與阿司匹林對(duì)低危非瓣膜病心房顫動(dòng)患者抗栓療效比較.吉林醫(yī)學(xué), 2012,33(8):1625-1626.

［4］ 張栩, 孫兆林.新貝-吲哚布芬片抗血小板聚集作用的研究.湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào), 2010,30(10):12-14.

455000 河南省安陽(yáng)市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科