洪 霞,李鳳霞

(1.上海市寶山區(qū)大場(chǎng)醫(yī)院藥劑科,上海 200436;2.佳木斯大學(xué)校醫(yī)院,黑龍江 佳木斯 154007)

藥物不良反應(yīng)(ADR)是指合格藥物在正常用法、用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。藥物不良反應(yīng)發(fā)生的原因復(fù)雜,與用藥途徑、藥物種類、藥品質(zhì)量、體質(zhì)差異等因素有關(guān)。自20世紀(jì)60年代開始,W HO和各成員國相繼成立了 ADR監(jiān)測(cè)機(jī)制,ADR監(jiān)測(cè)是目前加強(qiáng)藥物管理,提高合理用藥水平,保障公眾用藥安全的重要措施。本文將收集的126例 ADR報(bào)告進(jìn)行研究分析,為臨床合理用藥用提供科學(xué)的藥物安全性依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

126例 ADR報(bào) 告 ,其 中男 59例 ,占 46.83%;女 67例 ,占53.17%;年齡 13～63歲,10歲 以 下 不 含 10歲 41例,占32.54%;10～19歲 18例 ,占 14.29%;20～29歲 15例 ,占11.90%;30～39歲 9例 ,占 7.14%;40～49歲 8例 ,占 6.35%;50～59歲 30例 ,占 23.81%;60～69歲 5例 ,占 3.98% 。

1.2 研究方法

通過回顧性分析126例藥物不良反應(yīng)報(bào)告,按藥物種類、給藥途徑、藥物不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 發(fā)生不良反應(yīng)的藥物種類、例數(shù)及構(gòu)成比

導(dǎo)致藥物不良反應(yīng)的藥物主要涉及6類藥物,其中抗感染藥物引起 ADR構(gòu)成比最高;其次為中藥制劑。見表1。

表1 ADR涉及藥品種類、例數(shù)及構(gòu)成比

2.2 不同給藥途徑發(fā)生不良反應(yīng)的例數(shù)及構(gòu)成比

126例藥物不良反應(yīng)報(bào)告中,靜脈注射引起不良反應(yīng)比例最高,其次為口服藥物,肌內(nèi)注射 ,見表2。

表2 ADR涉及不同給藥途徑的例數(shù)及構(gòu)成比

2.3 發(fā)生藥物不良反應(yīng)所累及的器官系統(tǒng)臨床表現(xiàn)及構(gòu)成比

126例藥物不良反應(yīng)累及器官系統(tǒng)中,皮膚及附件損害比例最高,其次為消化系統(tǒng)損害。見表3。

表3 ADR累及器官系統(tǒng)臨床表現(xiàn)例數(shù)及構(gòu)成比

3 討論

3.1 藥物不良反應(yīng)與性別、年齡的關(guān)系

本文收集的126例藥物不良反應(yīng)報(bào)告中,男占46.83%、女占53.17%,男女性別差異不明顯。從各年齡組藥物不良反應(yīng)所占比例觀察,10歲以下兒童所占比例最高(32.54%),50歲以上患者次之(27.79%)?？梢娝幬锊涣挤磻?yīng)易發(fā)生在兒童和老年人群,對(duì)兒童和老年人健康影響比較大。對(duì)于兒童來說,可能是由于兒童處于一個(gè)特殊的生理時(shí)期,各器官系統(tǒng)功能尚不健全,肝臟及腎臟對(duì)藥物的分解和排泄能力均低下,且兒童免疫機(jī)制尚不健全,因此兒童時(shí)期對(duì)藥物的不良反應(yīng)耐受力比較弱,發(fā)生藥物不良反應(yīng)的幾率往往高于成人。對(duì)于老年人而言,可能與老年人患者常同時(shí)患有幾種慢性疾病或同時(shí)服用幾藥物,且老年人器官功能又在逐漸減弱、衰退,致使藥物代謝的能力降低 ,因此藥物不良反應(yīng)很容易造成兒童和老年人器官功能的損害,臨床醫(yī)生在為兒童和老年患者用藥時(shí),應(yīng)充分考慮這些影響因素,必要時(shí)調(diào)整給藥劑量或者給藥途徑,也可考慮合并用藥。

3.2 藥物不良反應(yīng)與藥品種類的關(guān)系

126例不良藥物反應(yīng)報(bào)告中,由抗生素類藥物引起者所占比例最高(56.35%),與國內(nèi)有關(guān)研究報(bào)道一致[1]。在抗生素類藥物中以頭孢菌素類所引發(fā)的藥物不良反應(yīng)較為多見,因?yàn)橐酝R床對(duì)青霉素類藥物引起藥物不良反應(yīng)警惕性較高,而對(duì)頭孢菌素所致的藥物不良反應(yīng)缺少足夠的認(rèn)識(shí)。此外,因左氧氟沙星導(dǎo)致的喉痙攣呼吸困難和過敏性休克等癥狀;克林霉素導(dǎo)致的藥物不良反應(yīng)主要是患者高熱、寒戰(zhàn)和呼吸困難等;甲硝唑?qū)е碌乃幬锊涣挤磻?yīng)主要是白細(xì)胞減少[2]。本文調(diào)查表明,因?yàn)槭褂弥兴幹苿┒鴮?dǎo)致的藥物不良反應(yīng)患者共23例,占 18.25%。中藥制劑導(dǎo)致藥物不良反應(yīng)的原因主要有以下兩個(gè)方面:一是中藥制劑中所含的有效成分十分復(fù)雜,目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)于其有效成分在藥理上、療效上、毒理上的作用機(jī)制尚不十分了解,由此可見,若缺乏科學(xué)規(guī)范的質(zhì)量控制的中藥制劑,很容易造成藥物不良反應(yīng);二是中藥制劑中的微粒對(duì)患者身體也會(huì)造成危害,主要因?yàn)槲⒘Ｔ谏眢w中難以進(jìn)行正常的代謝,有可能會(huì)導(dǎo)致過敏、熱源反應(yīng)或者靜脈炎等。因此,中藥制劑中的微粒、雜質(zhì)、穩(wěn)定性和溶解性等都將直接影響藥物不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

3.3 藥物不良反應(yīng)與給藥途徑的關(guān)系

126例藥物不良反應(yīng)報(bào)告中,由靜脈注射引起者比例最高 (80.16%),肌內(nèi)注射次之(5.56%)。靜脈注射相對(duì)于其他用藥途徑更易發(fā)生藥物不良反應(yīng),由于靜脈注射藥液直接入血液循環(huán) ,無吸收過程;同時(shí)注射液的 pH、滲透壓,以及注射液中少量的不溶性微粒等都可引發(fā)藥物不良反應(yīng)[3]。一般而言病情比較輕而緩,宜多選擇相對(duì)較安全的口服給藥,療效與注射用藥相比無明顯區(qū)別,而注射用藥通常用于控制中、重度感染。不同的給藥途徑,注射用藥發(fā)生藥品不良反應(yīng)的數(shù)量和概率比口服用藥多[4],這與目前注射用藥治療日益增多有著較大關(guān)系。頻繁使用注射用藥途徑,使機(jī)體長(zhǎng)時(shí)間處于一種開放狀態(tài),易導(dǎo)致機(jī)體免疫力下降、增加二重感染或其它不良反應(yīng)發(fā)生幾率。因此,在確保藥物療效的前提下,適當(dāng)減少注射用藥途徑的使用率,能口服用藥的患者應(yīng)盡量避免注射給藥,若病情確實(shí)需要注射給藥的患者,可以使用序貫療法[5],一方面可以防止病情急劇惡化、避免細(xì)菌產(chǎn)生耐藥,另一方面可以減少藥品不良反應(yīng)和藥源性疾病的發(fā)生。

3.4 藥物不良反應(yīng)累及器官系統(tǒng)的臨床表現(xiàn)

126例藥物不良反應(yīng)報(bào)告中,以皮膚及其附件損害為主(64.29%),其次為消化系統(tǒng)損害(15.08%)。皮膚及其附件損害主要表現(xiàn)為皮疹、皮炎、蕁麻疹、皰疹、瘙癢等,這可能是因?yàn)槠つw反應(yīng)易于觀察診斷,且不易與其他疾病混淆;此外,目前臨床上一些常用抗生素抗原性較強(qiáng)易引起藥疹,一旦發(fā)現(xiàn)藥疹應(yīng)立即停止使用可疑藥物[6]。消化系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等癥狀;呼吸系統(tǒng)損害表主要現(xiàn)為胸悶、呼吸困難等癥狀;神經(jīng)系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為頭暈、頭痛、嗜睡、昏迷等癥狀。消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生藥物不良反應(yīng)時(shí)患者常因不易耐受而主動(dòng)就醫(yī),因此上報(bào)率也相對(duì)較高。其它系統(tǒng)的藥物不良反應(yīng)不易察覺,且易與疾病本身相混淆,停藥后又隨之消失,因此上報(bào)率相對(duì)較低。

總之,本文調(diào)查的26例藥物不良反應(yīng)具有一定的特點(diǎn),醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)持續(xù)不斷地完善健全藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)制[7],加強(qiáng)合理用藥相關(guān)知識(shí)的宣傳,一旦發(fā)現(xiàn)要立即予以調(diào)整并及時(shí)上報(bào),從而預(yù)防和減少藥物不良反應(yīng)重復(fù)出現(xiàn)的幾率。

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[7]Paul W.Physicians'Desk Reference[M].Montvale:Meclical E-conomies Company,2000,2423