李林運

（河南省南陽市中醫(yī)院，南陽473000）

糖尿病腎病 （diabetic nephropathy，DN）是糖尿病患者最主要的微血管病變之一。據(jù)美國、日本及許多歐洲國家統(tǒng)計資料表明，DN已經(jīng)成為終末期腎病首位原因［1］。近年來關(guān)于慢性炎癥與糖尿病腎病的關(guān)系成為眾多專家學(xué)者研究的重點。許多基礎(chǔ)和臨床研究證明多種血清炎性因子都參與糖尿病腎病的發(fā)生，為糖尿病腎病的治療提供了新的思路。通過臨床觀察來了解紅花注射液治療糖尿病腎病患者前后血清炎性因子的變化，證實臨床應(yīng)用紅花注射液治療糖尿病腎病的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年10月至2012年06月南陽市中醫(yī)院腎病科的2型糖尿病腎病住院患者60例，其中男性32例，女性28例，年齡18～69歲，隨機分為治療組和對照組。治療組30例，男20例，女10例；平均年齡 （49±7）歲；糖尿病病程5～15年，平均 （10.4±4.6）年。對照組30例，男12例，女18例；平均年齡（47±9）歲；糖尿病病程5～17年，平均 （11.4±4.3）年。兩組患者年齡、性別、病程等經(jīng)比較均無統(tǒng)計學(xué)差異 （P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準 a：臨床確診的糖尿病腎病非透析患者。［注：全部患者按照2007年美國糖尿病協(xié)會 （ADA）的糖尿病診斷標(biāo)準進行確診［2］。即：①有糖尿病癥狀和任意血糖＞11.1mmol／L?！叭我狻笔侵敢惶靸?nèi)任何時間，無論進食與否；糖尿病典型癥狀包括多尿、多飲和難于解釋的體重下降；②FPG＞7.0mmol／L?！翱崭埂敝钢辽?h未進食 （未攝入熱量）；③OGTT試驗2hPG＞11.1mmol／L。試驗要求用759無水葡萄糖溶于水。符合上述標(biāo)準之一的患者，在另一天重復(fù)上述檢查，若仍符合三條標(biāo)準之一者即診斷為糖尿病。糖尿病腎病的診斷標(biāo)準參照Mogensen分期標(biāo)準［3］，以住院期間首次連續(xù)2次或以上尿微量白蛋白排泄率 （UAER）≥20μg／min或≥30mg／24h的2型糖尿病患者，并排除感染發(fā)熱、血尿等的影響。］b：Ccr20～60ml／min，血肌酐133～707μmol／L，且入選前2月內(nèi)血肌酐變化不超過±15%。

1.3 排除標(biāo)準 確診2型糖尿病前已有高血壓病者；確診有明確的心、肺、肝、腦疾病者；有精神病者；妊娠期及哺乳期婦女和對該類藥物過敏者以及過敏體質(zhì)者；有糖尿病急性并發(fā)癥者；有急、慢性感染性疾病者；未按規(guī)定用藥，無法進行療效判斷，或資料不全等影響療效者。

1.4 治療方法

1.4.1 對照組 采取糖尿病常規(guī)治療，包括糖尿病教育、糖尿病飲食、低鹽 （≤3g／d）低脂優(yōu)質(zhì)低蛋白（0.6g／kg／d）飲食、皮下注射胰島素，應(yīng)用降壓藥 （鈣離子拮抗劑和／或β受體阻滯劑）使血壓控制于140／90mmHg以下，糾正腎性貧血等。

1.4.2 治療組 在上述常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予紅花注射液（西安世紀盛康藥業(yè)有限公司生產(chǎn)。批號：011001）60ml加入5%葡萄糖液250mL中靜脈滴入，每日一次，療程4周。

1.5 觀察項目 治療前后，檢測各組血肌酐、尿素氮及血清中的白細胞介素－6 （IL－6）、腫瘤壞死因子－a（TNF－a）及C－反應(yīng)蛋白 （CRP）的水平。

1.6 統(tǒng)計學(xué)分析 應(yīng)用SPSS18.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，實驗數(shù)據(jù)計量資料均以均數(shù)±標(biāo)準差表示，治療前后比較采用自身配對t檢驗，組間比較采用單因素方差分析，以P＜0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果 見表1、表2。

表1 兩組治療前后各項臨床指標(biāo)的變化 （±S）

表1 兩組治療前后各項臨床指標(biāo)的變化 （±S）

注：血肌酐及尿素氮兩組治療前相比，＃P＞0.05；尿素氮治療后兩組相比＊P＞0.05；血肌酐兩組治療后相比△P＜0.05

對照組指標(biāo) 治療組治療前 治療后BUN（mmol／L）6.89±2.26＃ 6.46±1.49＊治療前 治療后341.65±100.60 368.70±93.10 7.04±2.29 6.81±1.39 Scr（umol／L）345.75±94.05 339.60±81.40△

表2 兩組治療前后血清IL－6、TNF－a、CRP的水平變化比較 （±S）

表2 兩組治療前后血清IL－6、TNF－a、CRP的水平變化比較 （±S）

注：三種炎性因子治療前兩組相比＃P＞0.05；治療后兩組相比＊P＜0.05

指標(biāo) 治療組 對照組治療前 治療后IL－6（ng／L）21.30±2.20＃ 14.30±1.70 20.40±2.30 19.70±2.10治療前 治療后＊TNF－a（ng／L）21.70±6.60＃ 10.32±6.20 21.50±6.90 18.55±5.35＊CRP（mg／L）6.92±1.46＃ 3.78±1.32 6.98±1.36 6.54±1.45＊

血肌酐、尿素氮兩組間治療前相比無差異 （P＞0.05），治療后兩組間相比尿素氮無明顯差異 （P＞0.05），治療后兩組間血肌酐相比有差異 （P＜0.05）。三種炎性因子治療前兩組間相比無差異 （P＞0.05），治療后相比有差異 （P＜0.05）。

紅花注射液能夠明顯降低糖尿病腎病患者血清IL－6、TNF－a及CRP等炎癥因子水平，同時能控制患者腎功能的惡化，紅花注射液在改善糖尿病腎病患者腎功能的作用可能一定程度上與其減少患者血清IL－6、TNF－a及CRP等炎癥因子有關(guān)。

3 討論

DN患者由于存在高凝和血流動力學(xué)障礙，導(dǎo)致腎臟固有細胞的損傷，釋放前炎性介質(zhì)，白細胞遷移至損傷部位，釋放更多的趨化因子，刺激腎系膜細胞分泌膠原纖維、層粘連蛋白、纖連蛋白導(dǎo)致腎小球硬化。腎小管上皮細胞分泌免疫介質(zhì)、細胞因子，使腎臟間質(zhì)單核／巨噬細胞聚集，導(dǎo)致腎間質(zhì)炎性纖維化［4］。

近年來，大量的實驗研究證明活血化瘀中草藥在治療糖尿病腎病方面不但能控制其病情發(fā)展，改善臨床癥狀，而且不良反應(yīng)小、安全有效?，F(xiàn)代藥理研究表明應(yīng)用活血化瘀及益氣中藥可以改善血液循環(huán)和抗氧化作用，正是針對微炎癥狀態(tài)的基本病機進行治療，既可以治療病變，同時也可以使腎臟免受微炎癥病變引起的損害［5－6］。

IL－6可能通過調(diào)節(jié)腎小球系膜細胞的有絲分裂，促進該細胞增殖并產(chǎn)生和釋放前列腺素，引起腎小球微血管改變，在DN早期和中期腎小球濾過率增高中起作用。TNF－α可以促使白細胞合成，釋放超氧化物和蛋白水解物，引起組織損傷。CRP可通過炎癥反應(yīng)引發(fā)機體的氧化應(yīng)激直接損傷腎小球內(nèi)皮細胞；或者增強單核細胞對血管內(nèi)皮的粘附及浸潤；炎癥反應(yīng)還可促進糖基化及脂化終末產(chǎn)物修飾血管壁蛋白，引起血管壁增厚，彈性下降，促進動脈硬化的發(fā)生發(fā)展［10］。

通過該項臨床觀察證明活血化瘀中成藥針劑紅花注射液能夠明顯改善糖尿病腎病患者血清中炎癥因子，改善糖尿病腎病患者的腎功能，延緩DN的進展，然其炎癥因子的降低與腎功能改善之間是否有其必然聯(lián)系尚待進一步研究。

［1］王海燕.腎臟病學(xué)［M］.3版，北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：1813.

［2］Wylie－Rosett J，AlbrightAA，Apovian C，etal.2006－2007American Diabetes Association Nutrition Recommendations：issues for practice translation［J］.J Am Diet Assoc，2007，107（8）：1296.

［3］Mogensen CE.Prediction of clinical diabetic nephropathy in IDDM patients.Alternatives to microalbuminuria？［J］.Diabetes，1990，39（7）：761.

［4］Chow FY，Nikolic 2Paterson DJ，Ozols E，etal.Monocyte chemoat 2tra－ctant protein 21promotes the development of diabetic renal injury in strep tozotocin 2treatedmice［J］.Kidney Int，2006，69（1）：73280.

［5］沈映君.中藥藥理學(xué)［M］.上海：上海科學(xué)技術(shù)出版社，1997：160－175.

［6］李富岐，霍靜琪，王長江，等.大黃對維持性血液透析患者微炎癥狀態(tài)的影響［J］.中國血液凈化，2006，5（2）：101－103.