徐會玲，龔春曉，張 莉*

1.南京醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院(江蘇南京210011)

2.南京醫(yī)科大學藥學院(江蘇南京210029)

藥品不良反應(adverse drug reaction，ADR)是指合格藥品在正常用法、用量下出現的與用藥目的無關的或意外的有害反應。隨著醫(yī)療水平的提高，臨床用藥不僅要做到治愈疾病，而且還應注意各種可能或潛在不良反應ADR的發(fā)生，嚴格做到安全、合理、有效用藥［1］。世界衛(wèi)生組織曾有報道指出臨床用藥中，ADR發(fā)生率高達5% ～20%，世界死亡人群中有三分之一死于藥源性疾?。?］。通過對我院2012年1～12月148例藥品不良反應報告進行分析，以掌握我院ADR發(fā)生的特點及引發(fā)的相關因素，更好地為醫(yī)生臨床合理用藥提供依據，保障患者用藥安全，減少ADR的發(fā)生。

1 資料與方法

1.1 一般資料 資料來源于南京醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院2012年1～12月按照要求上報的《藥品不良反應事件報告表》，經過篩選，選出148例填寫規(guī)范的ADR報告。

1.2 方法 采用回顧性分析方法，記錄148例ADR報告中患者的性別、年齡、給藥途徑、藥品種類、涉及的器官或系統(tǒng)、引起ADR抗菌藥物及其臨床表現，并進行分析。采用國家藥品不良反應監(jiān)測中心ADR因果關系判斷標準［2］(肯定、很可能、可能、可能無關、待評價和無法評價)進行評價。

2 結果

2.1 報告來源情況 148例ADR報告中，醫(yī)師報告19例(12.84%)，藥師報告76例(51.35%)，護士報告53例(35.81%)。

2.2 發(fā)生ADR患者的年齡與性別分布 148例ADR報告中，男性 64例(43.24%)，女性 84例(56.76%)。其中以0－10歲嬰幼兒和70歲以上中老年患者居多，與文獻報道相近［3］。見表1。

表1 發(fā)生ADR患者年齡的與性別分布(例)

2.3 ADR與給藥途徑 涉及給藥途徑4種，口服25 例(16.89%)，靜脈滴注 120例(81.08%)，局部外用1例(0.68%)，腔道給藥2例(1.35%)。

2.4 ADR涉及藥品種類及構成比 引起ADR的藥物共有13種，抗菌藥物引發(fā)ADR例數最多，占63.51%(表2)?？咕幬镆鸬腁DR中共涉及9大類22個品種，其中頭孢菌素類46例，比例最高(48.94%)，其次是青霉素類(19.15%)。見表 3。

表2 引起ADR藥物的種類及其構成比

2.5 ADR累及系統(tǒng)或器官及臨床表現 89例(60.14%)表現為皮膚及其附件損害，臨床主要表現為皮疹、紅疹、瘙癢、紅色、風塊團、灼熱感、紅腫等。見表4。

表3 引起ADR抗菌藥物的種類及其構成比

表4 ADR累及器官或系統(tǒng)及臨床表現

2.6 新的、嚴重的ADR臨床表現 一般不良反應141例(95.27%)，新的 5例(3.38%)，嚴重的ADR2例(1.35%)。2例嚴重不良反應均為全身性損害，其中1例是用硫普羅寧注射劑后出現紫紺、意識喪失、小便失禁、血壓下降;另1例是靜脈滴注五水頭孢唑啉鈉后突發(fā)休克、喉頭水腫。停藥及采取相應措施后均好轉。

3 討論

3.1 關注重點人群的ADR 在148例ADR報告中0－10歲嬰幼兒構成比占31.76%，高于其他年齡段，這與嬰幼兒的生理特征有關，兒童因發(fā)育尚未完全，肝腎功能發(fā)育不成熟，對藥物敏感性高，藥物代謝速度慢，腎臟排泄功能差易引起藥物蓄積中毒，藥物易通過血腦屏障，容易引起ADR。70歲以上老年患者構成比，為20.28%，老年患者易發(fā)生ADR的原因主要是隨著年齡的增大，肝、腎功能減退，腎小管分泌能力及腎小球濾過率降低，腎血流量明顯減少而影響體內藥物的排泄;肝血流量降低、肝藥酶活性減弱而致解毒能力下降［4］，ADR發(fā)生率較其他年齡段高，應當引起醫(yī)生重視。

3.2 ADR與給藥途徑 120例ADR是由靜脈滴注引起的，占81.08%，分析其原因可能是臨床應用靜脈給藥方式較多，以及靜脈給藥藥品直接進入人體血液循環(huán)，影響患者血液PH值、滲透壓等，較易引起ADR發(fā)生［5］。輸液滴注過快、液體溫度過低或存在不溶性微粒、輸液器具達不到無菌要求，藥物的配伍，加藥順序，輸液的pH值變化，輸液配制環(huán)境因素均與ADR的發(fā)生有關［6］。所以建議醫(yī)師在用藥時，盡可能選擇安全度高的口服給藥方式，只有當病情緊急或者口服無效的情況下再選擇靜脈給藥。

3.3 ADR與藥物種類 表3顯示，抗菌藥物引起的ADR位居榜首，一方面可能與我院抗菌藥使用量較大有關;另外無論是醫(yī)師或是患者在抗菌藥物使用方面均可能存在一些誤區(qū)，存在不合理使用的情況。所以目前向群眾普及合理應用抗菌藥物的有關知識，規(guī)范抗菌藥物的使用也是減少ADR的有效手段?？咕幬镏杏忠灶^孢菌素類引起的ADR最多，占48.94%，這與頭孢菌素類抗菌藥物抗菌譜廣、殺菌力強、且耐酸、耐酶、毒副作用相對較小、導致臨床用量非常大有關［7］。所以加強抗菌藥物使用管理迫在眉睫，使用前需詳細詢問患者過敏史，做藥物皮試實驗，尤其是嬰幼兒和老年人使用時需加強看管巡視。

除抗菌藥物外，中藥注射劑引起的ADR也不容忽視(占8.78%)，中藥化學成分復雜。制備過程中混雜微量不純成分，存放過程中發(fā)生質量變化，導致不溶性微粒增加，有效成分的不穩(wěn)定，同時制備工藝的不盡合理，產品的穩(wěn)定性等存在一定問題。因此，除加強監(jiān)測外，可以逐步做些皮膚敏感試驗的研究來控制中藥注射劑的ADR，并提高醫(yī)療質量和醫(yī)療水平，減少醫(yī)療糾紛的發(fā)生。

3.4 ADR涉及的器官系統(tǒng)及臨床表現 表5表明，皮膚及附件損壞的ADR最多，有89例(60.14%)，主要表現為皮疹、瘙癢、紅色風塊團、灼熱感、紅腫。其高發(fā)原因有:皮膚及其附件的反應往往先于其他癥狀出現，易于觀察，因此多作為首發(fā)的不良反應;臨床上一些常用藥物如抗菌藥物最常見的不良反應就是皮疹、瘙癢等過敏反應。消化系統(tǒng)的不良反應也較常見，有17例(11.49%)，一般表現為惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等;較嚴重的為消化道出血和肝功能損害。對于無表現癥狀或癥狀較輕的ADR，更要引起重視，因為它們危害大而不易察覺，例如對于服用肝腎毒性大或長期使用藥物的患者應定期做臨床檢查，及時發(fā)現ADR，減輕對患者的損害。

3.5 關聯(lián)性評價與嚴重ADR 藥品不良反應因果關系評價標準中，評價為“肯定”的標準必須是“再次用藥不良反應再次出現”，而在臨床上一旦懷疑有ADR發(fā)生，為避免發(fā)生醫(yī)療糾紛，醫(yī)護人員會立即停藥，不再使用可疑藥品。停藥處理雖然控制了ADR，卻無法確定藥品與ADR之間“肯定”的關聯(lián)性評價，所以“很可能”的結果較多。

此次上報的148例ADR多為一些易于觀察的、不良反應程度較輕的和說明書中已有闡述的，而新的、嚴重的、不易發(fā)現的ADR報告較少。一方面可能由于藥物所致的嚴重的不良反應較為少見，另一方面可能與部分醫(yī)務人員相關概念不清，分不清ADR和醫(yī)療差錯的區(qū)別，因此對新的、嚴重的不良反應不敢輕易上報。今后應進一步加強醫(yī)院藥品不良反應監(jiān)測，加大ADR知識的宣傳，鼓勵醫(yī)務人員及時、積極上報ADR，特別是嚴重ADR報告。盡快建立ADR數據庫，為臨床醫(yī)生提供準確及合理用藥的數據，有效地減少ADR的發(fā)生。

［1］ 李穎，汪永忠，夏倫祝，等.206例藥品不良反應報告分析［J］.藥物流行病學雜志，2010，19(6):323－326.

［2］ 王麗華.我院375例藥品不良反應報告分析［J］.中國藥房，2010，21(46):4395－4397.

［3］ 張楊，謝文利.我院174例藥品不良反應報告分析［J］.中國藥房，2011，22(6):548.

［4］ 張穎，方維軍.藥品不良反應統(tǒng)計分析與臨床合理用藥探討［J］.湖北民族學院學報(醫(yī)學版)，2012，16(9):88－90.

［5］ 朱賢富，覃能武.332例藥物不良反應病例分析［J］.湖北民族學院學報(醫(yī)學版)，2003，20(2):47－48.

［6］ Dyke TJ.Random ised study of nasal continuous positive airway pressure in the preterm infant with resp iratory distress syndrome［J］.Acta Paediatr，2009，24(5):48－50.

［7］ 胡慧.我院2009－2010年262例藥物不良反應分析［J］.中國現代醫(yī)生，2011，49(28):72－74..