何 葉，曾定元

（廣西醫(yī)科大學(xué)第四附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣西柳州 545005）

非淋菌性宮頸炎是婦科門診常見(jiàn)的感染性疾病，單純采用抗感染藥物治療，痊愈率波動(dòng)于36.4%～81.4%［1-3］，無(wú)論經(jīng)驗(yàn)用藥還是針對(duì)藥敏試驗(yàn)結(jié)果選擇藥物治療后，部分患者病原學(xué)轉(zhuǎn)陰后但臨床癥狀和體征不能完全消除。如何消除藥物治療后病原學(xué)轉(zhuǎn)陰患者的臨床癥狀和體征是一個(gè)值得關(guān)注的臨床問(wèn)題。針對(duì)這一問(wèn)題本院采用殼聚糖宮頸抗菌膜聯(lián)合多西環(huán)素治療非淋菌性宮頸炎取得滿意效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2011年8月至2012年4月在廣西醫(yī)科大學(xué)第四附屬醫(yī)院婦科門診接受口服多西環(huán)素治療的非淋菌性宮頸炎患者147例，選擇其中經(jīng)治療后病原體轉(zhuǎn)陰性但仍具有一定臨床癥狀體征的持續(xù)性宮頸炎患者70例作為研究對(duì)象?；颊吣挲g17～50歲，平均（36.8±8.7）歲，有性生活史，非孕婦、哺乳期婦女。將70例患者分成對(duì)照組和治療組，各35例，兩組患者在年齡、病程長(zhǎng)短、癥狀表現(xiàn)及宮頸糜爛面積等方面進(jìn)行比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。血尿常規(guī)、肝腎功能、血糖均正常，宮頸細(xì)胞學(xué)檢查排除癌及癌前病變。

1.2 藥物 殼聚糖宮頸抗菌膜（商品名：西歐斯，浙江三創(chuàng)生物科技有限公司生產(chǎn)，型號(hào)B型，規(guī)格M）。多西環(huán)素膠丸（上海信誼延安藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，100毫克／粒）。

1.3 方法

1.3.1 147例患者用藥前均取宮頸管拭子分泌物做支原體培養(yǎng)及化學(xué)試劑法快速檢測(cè)衣原體均證實(shí)為病原體陽(yáng)性，予多西環(huán)素100mg，口服，2次／天，連服14d，停藥6周后復(fù)查，記錄臨床癥狀及體征變化，并再次取宮頸管分泌物復(fù)查衣原體和支原體。選擇其中病原體轉(zhuǎn)陰性但仍表現(xiàn)為持續(xù)性宮頸炎的患者70例作為研究對(duì)象。所有研究對(duì)象均有不同程度的宮頸糜爛表現(xiàn)，伴或不伴白帶增多、接觸性陰道出血、下腹隱脹痛等表現(xiàn)。

1.3.2 分組及干預(yù) 70例患者按隨機(jī)數(shù)字法分組，其中觀察組和對(duì)照組各35例。觀察組：殼聚糖宮頸抗菌膜在?？诜帍?fù)查病原體轉(zhuǎn)陰性后開(kāi)始應(yīng)用，避開(kāi)月經(jīng)期。暴露宮頸，干棉球擦凈宮頸表面及陰道的分泌物，通過(guò)專用夾持器將抗菌膜貼在宮頸管及宮頸表面，按壓10余秒待抗菌膜與宮頸表面粘合，再放置帶線紗球一只固定抗菌膜，24h后由患者自行取出紗球。每周1次，連用8周，停藥2周復(fù)查評(píng)估。對(duì)照組：不用藥僅隨訪觀察，10周后評(píng)估轉(zhuǎn)歸結(jié)果。兩組治療期間禁止性生活及盆浴。

1.4 療效判斷

1.4.1 非淋菌性宮頸炎藥物治療后療效判定 依據(jù)患者自覺(jué)癥狀、體征及病原體檢測(cè)結(jié)果綜合判斷。痊愈：臨床癥狀體征消失且病原體檢測(cè)陰性；顯效：病原體檢測(cè)陰性但仍伴有不同程度的臨床癥狀體征；有效：臨床癥狀體征減輕但病原體檢測(cè)陽(yáng)性；無(wú)效：臨床癥狀體征無(wú)變化或加重，病原體檢測(cè)陽(yáng)性［3］，總有效率=（痊愈例數(shù)＋顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）／總例數(shù)×100%。

1.4.2 藥物治療后顯效患者接受殼聚糖宮頸抗菌膜治療療效判定 主要依據(jù)宮頸糜爛面縮小程度及臨床癥狀綜合判斷。痊愈：臨床癥狀消失，宮頸糜爛面消失，宮頸變光滑；有效：宮頸糜爛占宮頸總面積的1／3以下，伴有不同程度的臨床癥狀；無(wú)效：臨床癥狀和宮頸糜爛無(wú)變化?？傆行?（痊愈例數(shù)＋有效例數(shù)）／總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 統(tǒng)計(jì)分析應(yīng)用SPSS16.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料用率表示，應(yīng)用非參數(shù)檢驗(yàn)法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 多西環(huán)素對(duì)治療非淋菌性宮頸炎療效情況 總有效率為82.99%（122／147），無(wú)效率17.01%（25／147），病原體陰轉(zhuǎn)率74.15%（109／147）。其中病原體轉(zhuǎn)陰但仍然具有一定癥狀和體征的患者比率高達(dá)47.62%（70／147）仍表現(xiàn)為持續(xù)性宮頸炎。見(jiàn)表1。

表1 非淋菌性宮頸炎經(jīng)多西環(huán)素治療后療效情況（n）

2.2 病原體轉(zhuǎn)陰的持續(xù)性宮頸炎患者接受殼聚糖宮頸抗菌膜治療療效情況 其中觀察組治療有效率達(dá)94.29%（33／35），而對(duì)照組有效率僅5.71%（2／35）兩組治療結(jié)果比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.0000）。見(jiàn)表2。

表2 持續(xù)性宮頸炎患者經(jīng)殼聚糖宮頸抗菌膜治療療效比較［n（%），n=35］

2.3 不良反應(yīng) 所有接受多西環(huán)素治療的患者在服藥期間，有3例出現(xiàn)輕微惡心及胃區(qū)不適等癥狀，但均能耐受，不影響治療。而殼聚糖宮頸抗菌膜治療過(guò)程無(wú)一例出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，且所有患者在宮頸用藥后未出現(xiàn)藥物從陰道脫落情況。

3 討 論

臨床上常采用大環(huán)內(nèi)酯類、喹諾酮類、四環(huán)素類藥物等治療由解脲支原體、人型支原體和沙眼衣原體導(dǎo)致的非淋菌性宮頸炎及尿道炎。單純采用抗感染藥物治療，痊愈率常波動(dòng)于較低水平，分析原因有三：首先與臨床大量應(yīng)用抗菌藥物導(dǎo)致耐藥菌株出現(xiàn)有關(guān)；其次，該類患者門診就診時(shí)臨床常采用經(jīng)驗(yàn)用藥而非根據(jù)病原體藥敏試驗(yàn)選藥；再次，由于病原體對(duì)宮頸柱狀上皮細(xì)胞親和力較強(qiáng)，可在柱狀上皮內(nèi)生長(zhǎng)繁殖，損害寄生的細(xì)胞，引起宮頸炎性改變［4］，因此部分患者經(jīng)藥物治療后雖然病原體轉(zhuǎn)陰，但由于宮頸糜爛面不能及時(shí)修復(fù)，仍然表現(xiàn)陰道分泌物異?；蚪佑|性出血等，呈持續(xù)性宮頸炎表現(xiàn)［5-6］。嚴(yán)重困擾患者并影響其生活質(zhì)量，如何消除藥物治療后病原學(xué)轉(zhuǎn)陰患者的臨床癥狀和體征是一個(gè)值得關(guān)注的臨床問(wèn)題。本研究結(jié)果顯示，非淋菌性宮頸炎患者經(jīng)多西環(huán)素治療后，高達(dá)47.62%（70／147）的患者雖然病原體檢測(cè)呈陰性，但仍然具有宮頸糜爛并不同程度地伴有陰道分泌物異?；蚪佑|性陰道出血、下腹隱痛等，這說(shuō)明單純藥物治療非淋菌性宮頸炎存在一定局限性。以往臨床上多采用碘甘油、聚甲酚磺醛溶液或栓劑、潰瘍散、保婦康栓等藥物或激光、冷凍等物理治療的手段治療持續(xù)性宮頸糜爛，由于上藥后藥物容易溢出或移位脫落，因此治療效果有限。而物理治療可能導(dǎo)致出血、排液、疼痛等不適，患者接受度較低。

殼聚糖宮頸抗菌膜是由殼聚糖及其衍生物（殼聚糖納米碘）合成的新型生物材料，不僅抑菌譜較廣，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌、革蘭陰性菌和白色念珠菌均有明顯的抑菌效果。殼聚糖能刺激巨噬細(xì)胞產(chǎn)生淋巴因子，有免疫調(diào)節(jié)作用［7-9］。還能消除支原體、衣原體、單純皰疹病毒、人乳頭瘤病毒等致病原引起的炎性反應(yīng)的作用［10］，并且可激活人體修復(fù)細(xì)胞，促進(jìn)創(chuàng)面愈合［11］，對(duì)創(chuàng)面無(wú)毒、無(wú)刺激、無(wú)過(guò)敏反應(yīng)并且無(wú)耐藥性［7］。另外由于殼聚糖宮頸抗菌膜片獨(dú)特的形狀為凸型，一半嵌入宮頸頸管內(nèi)，一半吸附在宮頸面上，遇到液體迅速軟化，緊貼宮頸及宮頸管處、移形帶區(qū)和宮頸頸管良好接觸，全面提升對(duì)宮頸炎治療效果，完全避免了普通栓劑和片劑因藥物溶解或患者活動(dòng)后，藥物外溢或移位脫落而影響療效的可能。

研究表明，多西環(huán)素治療后病原體轉(zhuǎn)陰性但仍具有一定臨床癥狀體征的持續(xù)性宮頸炎患者，經(jīng)過(guò)連續(xù)8周殼聚糖宮頸抗菌膜上藥治療后，治療總有效率和治愈率明顯高于對(duì)照組，顯示了殼聚糖宮頸抗菌膜對(duì)持續(xù)性宮頸炎良好的臨床療效。因?yàn)闅ぞ厶浅擞袕V譜抗菌、消除炎性反應(yīng)及免疫調(diào)節(jié)作用外，還具有選擇性地促進(jìn)表皮細(xì)胞生長(zhǎng)的獨(dú)特生物活性，同時(shí)兼具動(dòng)物骨膠原組織和植物纖維組織的特性，能激活人體修復(fù)細(xì)胞，促進(jìn)創(chuàng)面愈合［11-12］。研究表明，用殼聚糖及其衍生物制備的縫合線，可使傷口愈合速度提高75%［13］。但在研究病例中仍有2例（5.71%）無(wú)效者，這可能與使用抗菌膜的療程或停藥隨訪觀察時(shí)間不足有關(guān)，也不排除患者原來(lái)合并存在生理性宮頸柱狀上皮外移或復(fù)發(fā)再感染可能，為了避免過(guò)度治療，防止復(fù)發(fā)及再感染，將定期隨訪觀察。

綜上所述，殼聚糖宮頸抗菌膜聯(lián)合多西環(huán)素治療支原體、衣原體感染后持續(xù)性宮頸炎，可使治愈率提高，是一種安全、有效的新治療方法，可以避免宮頸微波、激光等物理治療后陰道排液、焦痂脫落出血、感染甚至宮頸粘連的可能。由于病例不多，觀察時(shí)間不長(zhǎng)，尚需擴(kuò)大樣本，有待今后的臨床總結(jié)。

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