叢 歡 李 磊 聶 鑫 (齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院，黑龍江 齊齊哈爾 6006)

慢性心力衰竭是多數(shù)心血管疾病的終末階段，臨床上表現(xiàn)為肺循環(huán)和體循環(huán)的淤血。慢性心力衰竭患者整體預(yù)后相對較差，對早期慢性心力衰竭及早明確診斷對判定預(yù)后有重要價(jià)值。心力衰竭發(fā)展過程中機(jī)體多種細(xì)胞因子均可以起重要作用。近年關(guān)注最多的是血清中細(xì)胞質(zhì)親環(huán)蛋白(cyp)A、血清胱抑素C和基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)-9的表達(dá)，相關(guān)研究均認(rèn)為3種蛋白對病變有一定促進(jìn)作用〔1～3〕。本實(shí)驗(yàn)研究慢性心力衰竭老年患者血清中cypA、血清胱抑素C和MMP-9的檢測情況及其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年1月至2011年12月在心內(nèi)科確診為慢性心力衰竭的老年患者110例作為觀察組。排除標(biāo)準(zhǔn):①有凝血功能障礙;②伴惡性腫瘤;③感染性疾病。其中男59例，女51例，年齡60～83歲，平均68.6歲。收集體檢證實(shí)為健康的老年人90例作為對照組，其中男女各45例，年齡60～82歲，平均68.1歲。兩組無顯著差異。

1.2 cypA、血清胱抑素C和MMP-9的檢測 均由中杉公司提供，檢測時(shí)均采集空腹靜脈血，分離血清后，應(yīng)用ELISA法檢測。操作嚴(yán)格按說明書進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SAS6.12軟件進(jìn)行方差分析或t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清cypA、血清胱抑素C和MMP-9的表達(dá)比較 觀察組血清cypA、血清胱抑素C和MMP-9的表達(dá)量明顯高于對照組(P ＜0.05)，見表1。

表1 兩組血清cypA、血清胱抑素C和MMP-9表達(dá)的比較(±s，mg/L)

表1 兩組血清cypA、血清胱抑素C和MMP-9表達(dá)的比較(±s，mg/L)

與觀察組比較:1)P＜0.05

分組 n cypA 血清胱抑素C MMP-9觀察組110 114.43±39.65 5.43±1.41 140.53±35.43對照組 90 57.53±10.901) 1.24±0.251) 87.54±17.531)

2.2 觀察組不同心功能分級患者血清中cypA、血清胱抑素C和MMP-9表達(dá)的比較 隨著心功能分級的增加，血清中cypA、血清胱抑素C和MMP-9的表達(dá)明顯升高(P＜0.05)。見表2。

表2 觀察組不同心功能分級患者血清cypA、血清胱抑素C和MMP-9表達(dá)的比較(±s，mg/L)

表2 觀察組不同心功能分級患者血清cypA、血清胱抑素C和MMP-9表達(dá)的比較(±s，mg/L)

心功能分級n cypA 血清胱抑素C MMP-9Ⅱ32 94.32±23.42 4.35±1.43 123.42±24.87Ⅲ 44 112.35±24.32 5.51±1.70 141.58±24.21Ⅳ 34 132.32±31.24 6.98±2.09 168.64±35.43 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 討論

慢性心力衰竭時(shí)機(jī)體血漿多種蛋白將發(fā)生變化，對病變有重要促進(jìn)作用。cypA是親環(huán)素家族的成員，其結(jié)構(gòu)中存在肽基脯氨酰順反異構(gòu)酶的活性，在發(fā)揮作用過程中可以與環(huán)孢素A形成嵌入性的融合，介導(dǎo)免疫抑制的作用〔4，5〕。當(dāng)cypA表達(dá)升高時(shí)，可以促進(jìn)細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)酶的活性，對血管和平滑肌的生長有重要的促進(jìn)作用。血清胱抑素C是一種小分子蛋白質(zhì)(13 kD)，是胱氨酸蛋白酶的一種抑制劑，是由機(jī)體有核細(xì)胞共同產(chǎn)生，代謝率恒定，因此血清胱抑素C表達(dá)量相對穩(wěn)定〔6，7〕。而MMP-9是與細(xì)胞外基質(zhì)降解有關(guān)的酶，當(dāng)巨噬細(xì)胞激活后，可以分泌大量的MMP-9，有效地降解斑塊表面的纖維性基質(zhì)，引起冠脈斑塊的不穩(wěn)定性。當(dāng)斑塊破裂時(shí)機(jī)體通過炎癥反應(yīng)產(chǎn)生大量凝血因子，促進(jìn)血小板聚集，促進(jìn)血栓的形成〔8〕。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示cypA、血清胱抑素C和MMP-9不僅在病變發(fā)生時(shí)有重要作用，還對病變進(jìn)展有重要的促進(jìn)作用，結(jié)果也間接提示聯(lián)合檢測cypA、血清胱抑素C和MMP-9的表達(dá)對判斷病情嚴(yán)重程度和輔助病變的分級有一定價(jià)值。心衰病變的進(jìn)展中，肌細(xì)胞和肌纖維被激活，同時(shí)伴有活性氧化物質(zhì)的激活，引起cypA分泌量的增高。cypA激活后誘導(dǎo)3個(gè)重要的生物學(xué)反應(yīng)及過程:首先，分泌到細(xì)胞外的cypA刺激血管平滑肌細(xì)胞(VSMC)的 ERK1/2、AKt和 JAK磷酸化，引起下游核因子(NF)-κB通路激活，促進(jìn)VSMC的大量增生，同時(shí)放大活性氧(ROS)的產(chǎn)生〔9〕。其次，cypA也是直接的炎癥細(xì)胞趨化物質(zhì)，可誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞分泌大量炎性因子，并可以有效地通過活化NF-κB通路，刺激單核巨噬細(xì)胞的表達(dá)，分泌多種MMP-9和腫瘤壞死因子等物質(zhì)。由于血清胱抑素 C與炎癥相關(guān)〔10〕，而MMP-9與細(xì)胞外基質(zhì)降解有關(guān)，因此三者可能通過炎癥因子和纖維的降解聯(lián)系在一起，具體機(jī)制不清楚。胱抑素C的表達(dá)可能是炎癥細(xì)胞因子瀑布效應(yīng)的一部分，當(dāng)胱抑素C激活后啟動炎性相關(guān)的級聯(lián)因子，加速病變的進(jìn)展，而此時(shí)MMP-9表達(dá)升高，對纖維組織進(jìn)行降解。胱抑素C在作用過程中還可與其他細(xì)胞形成對白介素家族其他成分的激活，產(chǎn)生多種活化的細(xì)胞因子，加重病變。血清胱抑素C還可以產(chǎn)生較多的超氧陰離子，釋放溶酶體酶，引起內(nèi)皮細(xì)胞的黏附，進(jìn)而移入內(nèi)膜，并攝取脂質(zhì)，轉(zhuǎn)化為泡沫細(xì)胞，同時(shí)內(nèi)皮細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生較多的促平滑肌增生的因子，引起VSMC的增生，加重病變。

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