陳 紅，任淑華，龐紅梅，王瑞林，石國(guó)剛，葛紅娣，張秀艷，王 林

結(jié)直腸癌是可以發(fā)生在任何年齡的一種惡性腫瘤，高峰年齡在 80 ～84 歲［1－2］。老年人由于生理功能的減退，其接受化療的潛在風(fēng)險(xiǎn)隨之加大;?？颂婺崾且环N高效特異性的表皮生長(zhǎng)因子受體 (EGFR)酪氨酸激酶抑制劑，能夠特異性地阻斷腫瘤生長(zhǎng)。它是一種EGFR小分子靶向口服藥物，主要應(yīng)用于肺腺癌EGFR突變陽(yáng)性的患者，抗EGFR的單克隆抗體，也已證實(shí)在部分頭頸鱗狀細(xì)胞癌、結(jié)直腸癌和非小細(xì)胞肺癌中均有效［3］;而卡培他濱是一種可以在體內(nèi)轉(zhuǎn)變成5氟尿嘧啶(5－FU)的抗代謝氟嘧啶脫氧核苷氨基甲酸酯類的口服藥物，能夠抑制細(xì)胞分裂和干擾RNA和蛋白質(zhì)合成。由于埃克替尼及卡培他濱均具有給藥方便，毒副作用小的特點(diǎn)，能夠保證老年結(jié)直腸癌患者較好的生活質(zhì)量。本研究回顧性分析?？颂婺崤c卡培他濱治療結(jié)直腸癌的臨床療效、毒副作用及對(duì)患者生活質(zhì)量的影響，期望通過(guò)進(jìn)一步的臨床治療研究，提高結(jié)直腸癌的總體治療效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2011年10月—2013年2月唐山市工人醫(yī)院腫瘤科收治的結(jié)直腸癌患者41例為研究對(duì)象，其中男31例，女10例;年齡60～80歲，平均 (68.0±1.5)歲;病程2～8年，平均 (4.2±0.7)年;病理類型均為腺癌。根據(jù)治療藥物的不同將患者分為?？颂婺峤M (20例)和卡培他濱組 (21例)?；颊呔弦韵聴l件:(1)經(jīng)病理學(xué)明確診斷為晚期結(jié)直腸癌;(2)年齡≥60歲;(3)卡氏功能狀態(tài) (KPS)評(píng)分≥50分，＜70分，無(wú)法接受靜脈化療，或既往接受5－FU治療失敗;(4)CT所示的可測(cè)量最大徑的病灶;(5)距末次放化療時(shí)間≥4周;(6)無(wú)嚴(yán)重的心、肝、腎功能及血液學(xué)檢查異常;(7)本人或授權(quán)家屬簽署《知情同意書(shū)》;(8)預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月。?？颂婺峤M中男16例，女4例;年齡62～80歲，平均 (69.1±1.4)歲;病程2～8年，平均 (4.7±1.2)年?？ㄅ嗨麨I組中男15例，女6例;年齡60～80歲，平均 (66.5±1.3)歲;病程3～7年，平均 (4.8±1.5)年。兩組一般資料具有均衡性。

1.2 治療方法 ?？颂婺峤M于每天三餐前用溫水送服埃克替尼125 mg，3次/d，直到疾病進(jìn)展、死亡或發(fā)生不可耐受的毒副作用;卡培他濱組給予卡培他濱1 250 mg/m2，口服，2次/d，連用14 d，停用1周，連用3個(gè)周期。治療2個(gè)月后，觀察兩組患者近期療效及毒副作用。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 生活質(zhì)量評(píng)定 以KPS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)，全部患者治療2個(gè)月后較治療前增加≥10分者為提高，減少≥10分者為降低，介于二者之間為穩(wěn)定［4］。生活質(zhì)量改善=提高+穩(wěn)定。

表1 兩組近期臨床療效比較〔n(%)〕Table 1 Comparison of curative effect between the two groups

1.3.2 近期療效 全部患者治療2個(gè)月后，對(duì)可測(cè)量最大徑病灶部位行CT檢查。按腫瘤化療的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［4］進(jìn)行評(píng)價(jià)，分為完全緩解 (CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定 (SD)和進(jìn)展 (PD)。

1.3.3 毒副作用 毒副作用的評(píng)價(jià)按照世界衛(wèi)生組織 (WHO)抗癌藥物毒副作用的分度標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ度［4］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn);等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 生活質(zhì)量比較 埃克替尼組治療后生活質(zhì)量改善率為70%(14/20)、卡培他濱組為29%(6/21)，?？颂婺峤M生活質(zhì)量改善率高于卡培他濱組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (χ2=4.387，P=0.007)。

2.2 兩組近期臨床療效比較 治療2個(gè)月后，?？颂婺峤M與卡培他濱組臨床療效比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (u=2.334，P=0.001 9，見(jiàn)表1)。

2.3 兩組毒副作用比較 兩組患者治療期間最常見(jiàn)毒副作用主要表現(xiàn)為:白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降、腹瀉、惡心嘔吐、肝功能損害、皮疹等。?？颂婺峤M腹瀉、皮疹發(fā)生率高于卡培他濱組、白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降發(fā)生率低于卡培他濱組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05，見(jiàn)表2)。兩組均無(wú)Ⅲ～Ⅳ度毒副作用發(fā)生，經(jīng)對(duì)癥處理和營(yíng)養(yǎng)支持治療后均可恢復(fù)。

3 討論

?？颂婺崾且环N高效特異性的EGFR酪氨酸激酶抑制劑，化學(xué)結(jié)構(gòu)與吉非替尼及厄洛替尼相似，能夠特異性地阻斷腫瘤生長(zhǎng)。它是一種EGFR小分子靶向口服藥物，主要應(yīng)用于各種腫瘤EGFR突變陽(yáng)性的患者。晚期結(jié)直腸癌患者通常存在EGFR突變，可以考慮給予靶向藥物治療。而靶向治療毒副作用輕，部分患者治療效果好，非常適用于老年人的腫瘤治療。靶向治療及個(gè)體化治療是未來(lái)治療的新趨勢(shì)，分子靶向藥物將改變某些常見(jiàn)腫瘤的診療模式，使之更加個(gè)體化和人性化。

5－FU一直是晚期結(jié)直腸癌化療的首選藥物。目前5－FU聯(lián)合亞葉酸鈣成為大腸癌化療的標(biāo)準(zhǔn)方案，但5－FU最大的缺點(diǎn)是其對(duì)腫瘤細(xì)胞無(wú)特異性選擇作用，毒副作用較大，作用時(shí)間較短。卡培他濱為一種新型氟尿嘧啶抗腫瘤藥物，屬于細(xì)胞周期特異性藥物，它經(jīng)口服后從小腸迅速吸收入肝，在腫瘤組織中經(jīng)高濃度的腫瘤相關(guān)血管生長(zhǎng)因子胸苷磷酸化酶作用產(chǎn)生 5 － FU［4－5］，因此卡培他濱本身無(wú)細(xì)胞毒性，而有細(xì)胞毒性的5－FU優(yōu)先產(chǎn)生于人的癌細(xì)胞內(nèi)［6－7］。本研究觀察到口服卡培他濱用于老年結(jié)直腸癌治療的臨床療效優(yōu)于?？颂婺?，但?？颂婺峤M生活質(zhì)量改善優(yōu)于卡培他濱組，這一結(jié)果與國(guó)外同期相關(guān)報(bào)道相似［8］。卡培他濱的主要毒副作用是白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低和腹瀉，本研究的主要對(duì)象是一般狀況比較差的老年晚期結(jié)直腸癌患者，KPS評(píng)分≥50分，＜70分，無(wú)法接受靜脈化療，或既往接受5－FU治療失敗，結(jié)果顯示埃克替尼組腹瀉、皮疹發(fā)生率高于卡培他濱組、白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降發(fā)生率低于卡培他濱組，均無(wú)Ⅲ～Ⅳ度毒副作用發(fā)生，經(jīng)對(duì)癥處理和營(yíng)養(yǎng)支持治療后均可恢復(fù)。因此卡培他濱不僅能夠達(dá)到化療的效果，而且毒副作用較輕，為老年晚期結(jié)直腸癌患者提高治愈率、延長(zhǎng)生存期帶來(lái)了希望。需要注意的是患者服用靶向藥物過(guò)程中易出皮疹，建議臨床醫(yī)生在患者服藥前提醒患者暫禁食魚(yú)、蝦、牛、羊肉等辛辣刺激性食物，以避免出現(xiàn)嚴(yán)重皮疹導(dǎo)致患者服藥的依從性下降，從而影響治療效果。

表2 兩組毒副作用比較〔n(%)〕Table 2 Comparison of side effect between the two groups

綜上所述，卡培他濱治療老年結(jié)直腸癌的近期療效優(yōu)于?？颂婺?，但埃克替尼組患者生活質(zhì)量改善明顯。老年結(jié)直腸癌的治療應(yīng)根據(jù)患者的病情選擇具體的用藥。同時(shí)，本研究為回顧性研究，樣本量較小，今后需要大樣本的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)一步研究。

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