張清平 鄒長(zhǎng)進(jìn) 彭焦武 張敏 張賢鵬 馮永欽

炎癥和氧化應(yīng)激在動(dòng)脈粥樣硬化形成過程中起著重要作用［1］，脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（Lp-PLA2）作為一種新型的炎癥標(biāo)志物，參與了動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的起始、發(fā)展、穩(wěn)定性喪失及破裂等各個(gè)階段［2］。超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）含量與神經(jīng)功能缺損程度密切相關(guān)［3］。D-二聚體（DDimer）是纖溶酶作用于交聯(lián)纖維蛋白后產(chǎn)生的一種特異性降解產(chǎn)物，其水平高低與患者腦梗死面積和疾病嚴(yán)重程度密切相關(guān)［4］。本文報(bào)道急性腦梗死患者血清Lp-PLA2、hs-CRP 及D-Dimer水平變化及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 檢測(cè)對(duì)象

20 11年10月～2012年10月本院收治的105例急性腦梗死患者（急性腦梗死組），其臨床癥狀、體征及CT 或MRI檢查均符合第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］。年齡47～71歲，平均55.14±3.21歲。按美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究所卒中量表（NIHSS評(píng)分）進(jìn)行神經(jīng)功能缺損程度評(píng)估，105例患者包括重度梗死34例（重度梗死組，男19例，女15例）；中度梗死37例（中度梗死組，男21例，女16例）；輕度梗死34例（輕度梗死組，男18例，女16例）。另選同期體檢健康者100例為健康對(duì)照組，其中男50例，女50例，年齡49～73歲，平均54.17±4.15歲。各組性別、年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 檢測(cè)方法

腦梗死患者于入院1h后取靜脈血，臨床所用藥物對(duì)Lp-PLA2及D-Dimer活性成分無(wú)影響，健康體檢人群取空腹靜脈血。受檢者均采血4ml于一次性生化真空采血管中，1h 內(nèi)以2000g相對(duì)離心力離心10min，分離血清，于-20℃冰箱保存集中檢測(cè)，檢測(cè)時(shí)室溫解凍。Lp-PLA2采用ELISA，所用試劑購(gòu)于美國(guó)ADL 公司，檢測(cè)儀器為TECANF50酶標(biāo)儀（瑞士）。hs-CRP 采用免疫比濁法，DDimer采用膠乳增強(qiáng)免疫比濁法，所用試劑均由北京九強(qiáng)有限公司提供，檢測(cè)儀器為日立7600-020（日本）。嚴(yán)格按照儀器及試劑說明書操作，批間CV＜3%。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示。多組間比較采用單因素方差分析F 檢驗(yàn)，兩兩比較采用t檢驗(yàn)，相關(guān)性檢驗(yàn)采用Pearson相關(guān)分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 急性腦梗死患者血清Lp-PLA2、hs-CRP、DDimer水平

急性腦梗死組患者血清Lp-PLA2、hs-CRP、DDimer含量明顯高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.01，見表1）。Lp-PLA2與hs-CRP、DDimer以及hs-CRP與D-Dimer水平均呈顯著正相關(guān)（r分別為0.323，0.599，0.283，P均＜0.01）。

2.2 不同嚴(yán)重程度腦梗死患者Lp-PLA2、hs-CRP、D-Dimer水平比較

重度腦梗組以上指標(biāo)明顯高于輕、中度腦梗死組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01），輕、中度腦梗死患者間以上指標(biāo)水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

2.3 血清Lp-PLA2、hs-CRP及D-Dimer含量與急性腦梗死患者病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析

血清Lp-PLA2、hs-CRP 及D-Dimer含量與急性腦梗死患者病情嚴(yán)重程度均呈高度正相關(guān)（r 分別為0.721，0.623，0.718，P均＜0.01）。

表1 急性腦梗死組與健康對(duì)照組血清Lp-PLA2、hs-CRP及D-Dimer水平比較（±s）

表1 急性腦梗死組與健康對(duì)照組血清Lp-PLA2、hs-CRP及D-Dimer水平比較（±s）

注：與健康對(duì)照組比較，1）P＜0.01

表2 不同程度腦梗死患者血清Lp-PLA2、hs-CRP及D-Dimer水平比較（±s）

表2 不同程度腦梗死患者血清Lp-PLA2、hs-CRP及D-Dimer水平比較（±s）

注：與輕度梗死組比較，1）P＜0.05，2）P＜0.01；與中度梗死組比較，3）P＜0.05，4）P＜0.01

3 討論

血清Lp-PLA2主要由成熟的巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞合成和分泌，主要與低密度脂蛋白結(jié)合。Abuzeid等［6］和Lavi等［1］研究發(fā)現(xiàn)Lp-PLA2具有促動(dòng)脈粥樣硬化的作用，認(rèn)為L(zhǎng)p-PLA2可促進(jìn)血管局部炎癥和動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的發(fā)展。hs-CRP作為急性時(shí)相蛋白，是血管炎癥反應(yīng)的敏感指標(biāo)。研究［7］發(fā)現(xiàn)，hs-CRP與腦血管疾病的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切，可預(yù)測(cè)腦梗死患者的預(yù)后。D-Dimer是交聯(lián)纖維蛋白在纖溶酶作用下的特異性降解產(chǎn)物，其濃度的增高可作為體內(nèi)血栓形成的標(biāo)志之一［8］，當(dāng)機(jī)體發(fā)生血栓病變合并纖溶亢進(jìn)時(shí)，D-Dimer濃度明顯升高，是敏感的血栓標(biāo)志物［9］。故監(jiān)測(cè)急性腦梗死患者血清Lp-PLA2、hs-CRP及D-Dimer水平，有利于了解患者病情進(jìn)展及判斷預(yù)后。

本文結(jié)果顯示，急性腦梗死患者血清Lp-PLA2、hs-CRP、D-Dimer含量明顯高于健康對(duì)照組（P均＜0.01）。重度腦?；颊哐錖p-PLA2、hs-CRP、D-Dimer含量明顯高于輕、中度腦?；颊?。與王磊等［2］、何青松等［7］研究結(jié)果相一致。

本文中急性腦梗死患者血清Lp-PLA2與hs-CRP、D-Dimer以及hs-CRP 與D-Dimer均呈顯著正相關(guān)，表明急性腦梗死與炎癥反應(yīng)有關(guān)，且隨著Lp-PLA2含量增加，D-Dimer 水平也增加。Lp-PLA2除水解血小板活化因子外，還能水解甘油磷脂2位（8n-2）?；ッ?，生成溶血卵磷脂和氧化游離脂肪酸。后兩者為促炎介質(zhì)，通過刺激黏附分子和細(xì)胞因子的生成，促進(jìn)單核細(xì)胞向管腔內(nèi)膜聚集，衍生為巨噬細(xì)胞，巨噬細(xì)胞吞噬氧化低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）變成泡沫細(xì)胞，形成動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，斑塊潰瘍或破裂，導(dǎo)致血栓形成和缺血事件［10］。而局部炎癥反應(yīng)可以引起內(nèi)膜增厚使血管內(nèi)皮受損，從而激活血小板，促進(jìn)血栓形成或繼發(fā)纖溶活性增加，D-Dimer水平增高。

本文結(jié)果顯示，血清Lp-PLA2、hs-CRP 及DDimer含量與急性腦梗死患者病情嚴(yán)重程度均呈高度正相關(guān)。表明血清Lp-PLA2、hs-CRP 及D-Dimer含量越高，急性腦梗死患者病情越嚴(yán)重。此結(jié)果與馬增煌等［10］、黎四平等［11］研究結(jié)果相一致。

綜上所述，急性腦梗死患者Lp-PLA2、hs-CRP、D-Dimer水平升高，對(duì)其進(jìn)行上述各指標(biāo)檢測(cè)，有助于臨床分析疾病進(jìn)展及判斷預(yù)后。

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2王磊，儲(chǔ)照虎.脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2與缺血性卒中［J］.國(guó)際腦血管病雜志，2009，17（8）：463.

3 候書敏，張東.D-二聚體和超敏C反應(yīng)蛋白在老年進(jìn)展性腦梗死患者病情評(píng)估中的應(yīng)用［J］.山東醫(yī)藥，2012，52（32）：67～68.

4 李清華，林春穎，包紅.超敏C 反應(yīng)蛋白和D-二聚體與急性腦梗死關(guān)系的臨床研究［J］.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2011，21（8）：986～989.

5 中華醫(yī)學(xué)會(huì).中華醫(yī)學(xué)會(huì)全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議-各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)［J］.中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：379.

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11 黎四平，龍健靈，陸小梅.動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)D-二聚體在腦梗死溶栓治療中的應(yīng)用價(jià)值［J］.浙江臨床醫(yī)學(xué)，2008，10（9）：1229.