楊飛，姜建威，王鵬，吳震海，成崗，顧琛，黃秋菊

缺血性腦梗死是致殘致死的重要病因之一。在對腦梗死的研究中，兔腦梗死模型被認(rèn)為是良好的動(dòng)物模型，以其為基礎(chǔ)研究的相關(guān)治療方法已成功應(yīng)用于臨床。制作穩(wěn)定、可重復(fù)的兔腦梗死模型需要對兔腦血管解剖進(jìn)行詳細(xì)研究，本研究利用DSA對新西蘭大白兔腦血管影像解剖進(jìn)行研究。

1 材料和方法

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物采用46只雄性新西蘭大白兔，體重2～4 kg，由江蘇省血吸蟲病防治研究所提供。CT掃描儀為Philips iCT 256（荷蘭Philips公司）。

1.1 造影方法

采用鹽酸氯胺酮注射液（30 mg/kg）和氟哌利多注射液（2 mg/kg）肌內(nèi)注射麻醉新西蘭大白兔，麻醉后移至DSA（integris Alutra-12，荷蘭Philips公司）檢查床上取仰臥位固定，右側(cè)股部消毒鋪巾后做一縱行切口，鈍性分離至股血管鞘，仔細(xì)分離股動(dòng)、靜脈及股神經(jīng)。于股動(dòng)脈近端穿線保護(hù)，遠(yuǎn)端用橈動(dòng)脈穿刺針穿刺。穿刺成功后經(jīng)導(dǎo)引導(dǎo)絲置入5 F導(dǎo)管鞘擴(kuò)張管，經(jīng)擴(kuò)張管置入2.7 F微導(dǎo)管（ProgreatTM，日本），在微導(dǎo)絲配合下將微導(dǎo)管選擇進(jìn)入右側(cè)頸總動(dòng)脈。側(cè)位下行頸總動(dòng)脈造影，顯示右側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈開口及走行。在路圖指引下將微導(dǎo)管超選入頸內(nèi)動(dòng)脈近端。明確導(dǎo)管到位后，注入利多卡因20 mg防止腦血管痙攣。此時(shí)，分別行經(jīng)頸內(nèi)動(dòng)脈正側(cè)位造影，對比劑選用碘氟醇（320 mgI/ml，加拿大Optiray公司），每次2～3 ml，造影參數(shù)：減影時(shí)間8 s，6幀/s，放大攝影。

1.2 觀察指標(biāo)

參照人類腦底動(dòng)脈環(huán)（Willis環(huán)）命名，分別觀察大腦前動(dòng)脈、大腦中動(dòng)脈、大腦后動(dòng)脈、前交通動(dòng)脈、后交通動(dòng)脈、小腦上動(dòng)脈、小腦下前動(dòng)脈與基底動(dòng)脈。記錄兔腦底動(dòng)脈環(huán)典型的構(gòu)成。記錄血管變異，包括發(fā)育不良，即血管管徑明顯細(xì)?。ㄐ∮趯?cè)血管直徑50%）；數(shù)目異常，包括血管缺如或多支血管；連接異常，頸內(nèi)動(dòng)脈末端分支水平連接情況，基底動(dòng)脈匯合水平連接情況。

2 結(jié)果

本研究共完成46例新西蘭大白兔腦血管造影，完成造影后經(jīng)頸內(nèi)動(dòng)脈注入自體血栓制作腦梗死模型（結(jié)果將另文報(bào)道）。在微導(dǎo)絲的導(dǎo)引下，微導(dǎo)管容易進(jìn)入右側(cè)頸總動(dòng)脈，經(jīng)右側(cè)頸總動(dòng)脈側(cè)位造影顯示頸內(nèi)動(dòng)脈為頸總動(dòng)脈背側(cè)第1個(gè)分支，2.7 F微導(dǎo)管均可成功進(jìn)入頸內(nèi)動(dòng)脈近端完成頸內(nèi)動(dòng)脈造影。側(cè)位造影圖上雙側(cè)腦底動(dòng)脈重疊不利于觀察，正位圖像上可見對比劑充盈對側(cè)腦底動(dòng)脈，并逆行充盈對側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈及基底動(dòng)脈，因此可清晰顯示完整的腦底動(dòng)脈環(huán)。

2.1 實(shí)驗(yàn)兔腦底動(dòng)脈環(huán)解剖

實(shí)驗(yàn)兔頸內(nèi)動(dòng)脈顱內(nèi)段無明顯分支。加入腦底動(dòng)脈環(huán)后向后方發(fā)出粗大的后交通動(dòng)脈，連接大腦后動(dòng)脈；繼續(xù)向前一小段，分為大腦中動(dòng)脈及大腦前動(dòng)脈，雙側(cè)大腦前動(dòng)脈匯合成一支主干，之間未發(fā)現(xiàn)明確交通支連接。因此，兔腦底動(dòng)脈環(huán)由雙側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈末端、大腦前動(dòng)脈、大腦后動(dòng)脈及后交通動(dòng)脈構(gòu)成（圖1）。頸內(nèi)動(dòng)脈末端有時(shí)可見細(xì)小眼內(nèi)動(dòng)脈向前供應(yīng)同側(cè)眼球?；讋?dòng)脈末端發(fā)出雙側(cè)小腦上動(dòng)脈，近端發(fā)出數(shù)支細(xì)小的小腦下前動(dòng)脈。兔腦底動(dòng)脈環(huán)的特點(diǎn)為雙側(cè)后交通動(dòng)脈粗大。

2.2 實(shí)驗(yàn)兔腦底動(dòng)脈環(huán)變異

實(shí)驗(yàn)兔腦底動(dòng)脈環(huán)解剖變異主要有三種類型（圖2），其中發(fā)育不良占21%，主要發(fā)生于大腦前動(dòng)脈（圖2a）；10%存在血管連接異常，位于大腦后動(dòng)脈與基底動(dòng)脈連接水平（圖2b）；數(shù)目變異發(fā)生率為38%，其中8%為動(dòng)脈缺如（圖2c），30%為雙大腦中動(dòng)脈（圖2d）。另外，17%的實(shí)驗(yàn)兔同時(shí)具有兩種或以上變異?？偣灿?2%實(shí)驗(yàn)兔腦底動(dòng)脈環(huán)存在不同程度變異。

雙大腦中動(dòng)脈可以分為共干型和分離型兩種亞型，共干型占17%，2支均從1支主干發(fā)出（圖3 a）；分離型占13%，2支大腦中動(dòng)脈均獨(dú)立自頸內(nèi)動(dòng)脈發(fā)出（圖3b）。

3 討論

腦梗死動(dòng)物模型的建立多采用小型動(dòng)物，如大鼠、兔等［1］。因此，研究兔腦血管解剖，提高兔腦梗死模型制作成功率，對腦梗死研究有重要意義。Lee等［2］研究新西蘭大白兔頸總動(dòng)脈解剖，發(fā)現(xiàn)25.7%的枕動(dòng)脈起源于頸內(nèi)動(dòng)脈，認(rèn)為在通過頸內(nèi)動(dòng)脈導(dǎo)入栓子或線栓制作腦梗死模型時(shí)，應(yīng)將枕動(dòng)脈結(jié)扎，否則可能導(dǎo)致模型制作失敗。Ding等［3］采用血管造影，發(fā)現(xiàn)新西蘭大白兔主動(dòng)脈弓水平主要血管分支與人類相似，根據(jù)其變異情況可以分為五種類型，其結(jié)果對本研究的頸總動(dòng)脈插管及其他血管內(nèi)治療的研究有指導(dǎo)意義。但目前，對兔腦底動(dòng)脈環(huán)水平的研究仍然不足。

本研究結(jié)果顯示新西蘭大白兔腦底動(dòng)脈環(huán)具有較高的變異率，但主要可以分為三種類型。其中，數(shù)目變異中雙大腦中動(dòng)脈對腦梗死模型制作有重要影響，特別當(dāng)用血管內(nèi)途徑注入栓子方法制作模型時(shí)，2支大腦中動(dòng)脈均應(yīng)被栓塞，僅栓塞1支會(huì)導(dǎo)致腦梗死范圍偏小。Culp等［4］和Jahan等［5］報(bào)道，僅1.2 F或1.3 F導(dǎo)管才能到達(dá)大腦中動(dòng)脈而進(jìn)行可靠的栓塞。常用導(dǎo)管僅可進(jìn)入頸內(nèi)動(dòng)脈近端數(shù)毫米，Caldwell等［6］認(rèn)為在這種情況下難以保證將存在的雙大腦中動(dòng)脈都栓塞，而使用更為纖細(xì)的導(dǎo)管操作難度大大增加，且價(jià)格昂貴，因此建議將此種動(dòng)物排除。本研究發(fā)現(xiàn)雙大腦中動(dòng)脈發(fā)生率為30%，Caldwell等［6］報(bào)道亦高達(dá)27%，均有較高的發(fā)生率。通過仔細(xì)研究，發(fā)現(xiàn)可將雙大腦中動(dòng)脈變異分為共干型和分離型。對于共干型，注入栓子將其共干部分栓塞即可。對于分離型，當(dāng)其中1支相對細(xì)小時(shí)（圖2d），栓子通常隨血流進(jìn)入較粗的1支動(dòng)脈，細(xì)小支常不能被栓塞，才需要將其排除；當(dāng)2支大腦中動(dòng)脈均較粗時(shí)（圖3a），可嘗試制作小栓子進(jìn)行栓塞。分離型雙大腦中動(dòng)脈發(fā)生率僅為13%，因此，此種分類方法可以提高模型兔的使用率。

本研究中，有10%新西蘭大白兔可見大腦后動(dòng)脈與基底動(dòng)脈連接異常，對于此種變異文獻(xiàn)報(bào)道差異較大，從0～19%不等［6］。當(dāng)以后循環(huán)作為栓塞目標(biāo)時(shí)，此種變異可能會(huì)影響栓子的分布。

兔腦底動(dòng)脈與人類腦底動(dòng)脈相似，絕大多數(shù)具有完整的腦底動(dòng)脈環(huán)。其特點(diǎn)是后交通動(dòng)脈發(fā)達(dá)，因此腦血流的代償主要通過后交通動(dòng)脈完成。Brown等［7］通過兔頸內(nèi)動(dòng)脈注入栓子方法制作腦梗死模型，發(fā)現(xiàn)87%腦梗死僅位于栓塞同側(cè)，而13%對側(cè)亦發(fā)現(xiàn)梗死灶，包括對側(cè)嗅球、小腦、丘腦、海馬等部位。我們認(rèn)為，上述結(jié)果是因?yàn)樗ㄗ油ㄟ^粗大的后交通動(dòng)脈進(jìn)入對側(cè)腦底動(dòng)脈導(dǎo)致，提示通過頸內(nèi)動(dòng)脈注入栓子后，應(yīng)行血管造影以明確目標(biāo)血管是否被栓塞。

總之，本研究發(fā)現(xiàn)兔具有與人類相似的Willis環(huán)，其存在較大變異，但不影響腦梗死模型制作，了解兔腦血管解剖及變異對腦梗死模型的制作具有重要指導(dǎo)意義。

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