許虹娟

江蘇省海門市第四人民醫(yī)院西藥房，江蘇海門 22614

急性腦梗死應(yīng)用尿激酶及肝素治療療效確切，但對于進(jìn)展性腦梗死尚無明確治療方案。小劑量尿激酶、低分子肝素均廣泛用于進(jìn)展性腦梗死，本組研究探討在此基礎(chǔ)上加用人血白蛋白治療進(jìn)展性腦梗死的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

進(jìn)展性腦梗死患者74例，男性43例，女性31例，年齡43～79歲，平均年齡（63.6±3.7）歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合第四屆全國腦血管病會議制定的急性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]；②發(fā)病7 d內(nèi)神經(jīng)功能缺損繼續(xù)加重，包括意識水平、眼球運(yùn)動(dòng)、肢體運(yùn)動(dòng)≥2分，語言功能≥3分。排除標(biāo)準(zhǔn)：①TIA和腦栓塞；②頭顱CT或MRI表明腦出血者或者有出血傾向者；③嚴(yán)重的心、肺、肝、腎衰竭。合并高血壓26例，糖尿病12例，冠心病12例；前循環(huán)梗死29例，后循環(huán)梗死11例。將74例患者應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組與對照組，兩組患者在性別、年齡、合并癥等一般資料方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

74例進(jìn)展性腦梗死患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組與對照組。對照組給予尿激酶注射液(生產(chǎn)企業(yè)：南京南大藥業(yè)有限責(zé)任公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H32023290)，靜脈滴注，1 h滴完，20萬U/次，1次/d。低分子肝素鈣(生產(chǎn)企業(yè)：天津紅日藥業(yè)股份有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20000706)腹壁皮下注射，每次2 500IU/次，2次/d。治療組在對照組的基礎(chǔ)上加用人血白蛋白，靜脈滴注，50 mL(10 g)/次，2次/d。兩組均以5 d為1個(gè)療程，比較兩組患者的臨床療效，神經(jīng)功能缺損評分及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn)

痊愈：神經(jīng)缺損降低大于一倍，病殘?jiān)u級0級；好轉(zhuǎn)：神經(jīng)缺損降低為46%～90%，病殘?jiān)u級1～3級；有效：神經(jīng)缺損減少范圍在18%～45%；無變化：神經(jīng)缺損減少低于17%；惡化：神經(jīng)缺損增加大于18%；死亡?？傆行剩饺棉D(zhuǎn)＋有效；無效＝無變化＋惡化＋死亡[1]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料符合正態(tài)分布以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組別比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 總體療效

治療組總有效率為92.1%(35/38)，對照組總有效率為75.0%(27/36)，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 神經(jīng)功能評分

兩組治療前神經(jīng)功能缺損評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），兩組治療后與治療前比較、治療后治療組與對照組比較，神經(jīng)功能缺損評分均顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組神經(jīng)功能缺損評分比較

2.3 安全性

兩組治療期間均未發(fā)現(xiàn)腦出血及肝、腎嚴(yán)重?fù)p害。治療組1例患者牙齦輕度出血，1例凝血時(shí)間延長，1例患者出現(xiàn)少許皮下紫癜。不良反應(yīng)發(fā)生率為7.9%(3/38),對照組出現(xiàn)1例牙齦輕度出血，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.9%(1/34),兩組比較（χ2=0.96，P＞0.05）。

3 討論

進(jìn)展性腦梗死則是急性腦梗死中最嚴(yán)重的臨床亞型[2]。腦梗死時(shí)，興奮性氨基酸毒性、炎性介質(zhì)及氧自由基大量釋放，導(dǎo)致微循環(huán)障礙及神經(jīng)毒性，血流灌注下降、微循環(huán)衰竭，導(dǎo)致心肌不可逆損傷。進(jìn)展性腦梗死在發(fā)病后48 h神經(jīng)缺損癥狀呈進(jìn)行性發(fā)展，病灶主要由中心性壞死區(qū)域及其周圍缺血半暗帶組成。如果及時(shí)處理施治，腦組織周圍的缺血半暗帶區(qū)域血流增加，神經(jīng)細(xì)胞活性恢復(fù)，減輕腦神經(jīng)元損傷[3]。

超早期溶栓是目前治療進(jìn)展性腦梗死最有效的方法，尿激酶會降低血粘度，促進(jìn)纖維蛋白原和多種凝血因子的消耗，促進(jìn)缺血區(qū)域的血液循環(huán)[4]。低分子肝素鈣可預(yù)防血栓栓塞和抗凝的功效，是新型抗血栓藥物，具有很高的抗凝血因子Xa活性和較低的抗凝血因子Ⅱa或抗凝血酶活性，對APTT無顯著性影響，同時(shí)不延長出血時(shí)間，即可顯著抗血栓，也不增加凝血時(shí)間[5]。尿激酶與低分子肝素鈣治療進(jìn)展期腦梗死，會導(dǎo)致血壓下降過快、低血容量等，促進(jìn)疾病的進(jìn)展。人血白蛋白能降低血液粘滯度，減少，血栓形成，減輕紅細(xì)胞集聚及紅細(xì)胞沉降率，對抗白細(xì)胞在毛細(xì)血管中集聚，清除自由基，修復(fù)腦受損的血腦屏障，可以有效減輕腦水腫又能適當(dāng)擴(kuò)容，改善腦損傷區(qū)血液循環(huán)[6]。人血白蛋白糾正蛋白質(zhì)性營養(yǎng)不良，提高患者的免疫力。

本組研究治療組總有效率為92.1%，對照組總有效率為75.0%，治療組的有效率顯著高于對照組，說明應(yīng)用尿激酶、低分子肝素鈣與人血白蛋白治療進(jìn)展性腦梗死效果顯著。兩組治療后與治療前比較、治療后治療組與對照組比較，神經(jīng)功能缺損評分均顯著降低，且兩組在安全性上比較無顯著差異，說明應(yīng)用尿激酶、低分子肝素鈣與人血白蛋白聯(lián)用能有效改善神經(jīng)功能缺損，且安全性良好。但本組研究樣本量較小，因此尚需后繼研究。

[1] 中華神經(jīng)科學(xué)會中華神經(jīng)外科學(xué)會.各類腦血管病診斷要點(diǎn)[J].中華神經(jīng)科雜志，1996，29(6)：397-380.

[2] 曹文英，谷雄榮，唐惠祥，等.依達(dá)拉奉聯(lián)合低分子肝素治療急性進(jìn)展性腦梗死86例臨床觀察[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2011，18(11)：29-30.

[3] Thanvi B，TreadweⅡ S，Robinsondeter Early neurological deterioration in acute ischaemic stroke，lpredictors，mechanisms and management[J].Postgrad Med J，2008，84(994)：412-417.

[4] 程繼東.小劑量尿激酶溶栓治腦梗死臨床療效觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2013，19(5):139-140.

[5] 秦樹巧，張殿印，侯玉芹.小劑量尿激酶聯(lián)合低分子肝素治療進(jìn)展性腦梗死療效觀察.中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2010，13(9)：58-59.

[6] 劉步珍，焉傳祝.人血白蛋白在治療大面積腦梗死中的應(yīng)用[J].神經(jīng)疾病與精神衛(wèi)生，2008，l(8)：58-60.