陳育等

摘 要 目的：探討慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者血清C-反應(yīng)蛋白（CRP）的水平與肺功能的關(guān)系。方法：收治COPD患者5O例，其中處于急性加重期者（AECOPD）31例（加重期組），穩(wěn)定期19例（穩(wěn)定期組）和健康對照者（對照組）23例，取空腹靜脈血，測定血清中CRP的濃度，并對COPD患者進行肺功能檢查。結(jié)果：COPD急性加重期患者血清CRP顯著高于穩(wěn)定期組和對照組（均P<0.01），COPD穩(wěn)定期組上指標均較對照組為高（P<0.O1），加重期組和穩(wěn)定期組患者血清CRP與第1秒用力呼氣容積（FEV1）/最大用力肺活量（FVC）和FEV1%呈負相關(guān)，結(jié)論：血清CRP可作為判斷COPD急性加重期的指標；血清CRP可能與COPD患者的肺功能下降有關(guān)。

關(guān)鍵詞 慢性阻塞性肺疾病 C-反應(yīng)蛋白 肺功能

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一種可預防和治療的疾病，一些明顯的肺外作用（即全身效應(yīng)），可能導致患者病情加重。COPD的肺部表現(xiàn)特征是氣流受限（不完全可逆），通常呈進行性加重，且與肺對有害顆?；驓怏w產(chǎn)生異常炎癥反應(yīng)有關(guān)。因此，COPD是以炎癥為核心、由多因素構(gòu)成的疾病，是最常見的呼吸系統(tǒng)疾病之一，其患病率和病死率近年呈增長趨勢，嚴重影響了患者的生活質(zhì)量。C-反應(yīng)蛋白（CRP）是一種急性時相反應(yīng)蛋白，長期以來，已有多項研究證明CRP參與COPD急性加重期炎癥過程，是反映COPD急性加重期細菌感染嚴重程度和判斷療效的敏感指標之一。因此，本研究通過對COPD患者進行肺功能檢查及血清CRP濃度測定，旨在探討COPD患者CRP對肺功能的影響。

資料與方法

2010年10月～2012年5月收治COPD患者50例，均為男性，年齡50～85歲，平均69.7±9.3歲。所有患者診斷、病情分級均符合中華醫(yī)學會呼吸病學分會2007年制定的慢性阻塞性肺疾病診斷指南，同時排除肺部以外感染疾病、外傷、腫瘤、動脈栓塞、急性腦出血及自身免疫性疾病。其中慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）（加重期組）31例，年齡50～75歲，平均65.6±7.7歲。穩(wěn)定期19例（穩(wěn)定期組），病情穩(wěn)定超過4周，年齡50～75歲，平均64.3±8.3歲。對照組23名，均為男性健康體檢者，經(jīng)全面檢查無心、肝、腦、腎等疾病，近期無急性感染。

方法：血標本收集與處理：采集受試者清晨空腹靜脈血，血清CRP由檢驗科測定，儀器為特定蛋白儀BNP。肺功能測定采用肺功能儀（Master Screen Diffusion+APS型）對COPD患者進行測定。主要檢測指標為第1秒用力呼氣容積（FEV1）、第1秒用力呼氣容積占預計值的百分比（FEV1%）、用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積/用力肺活量（FEV1/FVC），由同一熟練技師操作。

統(tǒng)計學處理：使用SPSS17.0統(tǒng)計軟件統(tǒng)計分析，數(shù)據(jù)以（X±S）表示，行正態(tài)檢驗，采用Bartlett法進行方差齊性檢驗，多組間均數(shù)比較采用單因素方差分析，兩兩組間比較采用SNK法，且采用直線相關(guān)分析確定可能相關(guān)的兩變量問是否存在直線相關(guān)關(guān)系。檢驗水準α=0.05，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

結(jié) 果

加重期組、穩(wěn)定期組與對照組之間血清CRP的比較：經(jīng)方差分析各組間血清CRP差異有統(tǒng)計學意義。兩兩組間比較采用SNK法，加重期組患者CRP水平顯著高于穩(wěn)定期組和健康對照組（均P<0.01），穩(wěn)定期組血清CRP較健康對照組高（P<0.05），見表1和表2。

加重期組、穩(wěn)定期組血清CRP與肺功能的相關(guān)性分析，加重期組、穩(wěn)定期組兩組血清CRP肺功能指標中的FEV1%，F(xiàn)EV1/L，均呈負相關(guān)。見表3。

討 論

CRP是一種主要由肝臟產(chǎn)生的急性時相反應(yīng)蛋白，其分子量120kDaI在正常健康人血清僅以微量形式存在，CRP在炎癥反應(yīng)中有重要意義。當組織發(fā)生炎癥時，巨噬細胞釋放白細胞介素等炎癥介質(zhì)刺激肝合成急性期炎性蛋白質(zhì)，被認為是急性感染的敏感指標之一[1，2]。本文中31例AECOPD患者血清CRP水平明顯高于穩(wěn)定期COPD患者及健康對照組，說明于COPD急性期，由于氣道炎癥加重，氣道痙攣導致機體缺氧，而補體激活和吞噬細胞清除能力，炎癥反應(yīng)加重，使得因缺氧所致?lián)p傷的正常組織細胞不僅得不到修復，反而加重炎癥，此時患者癥狀加重，炎癥反應(yīng)越強，CRP合成增加。而COPD穩(wěn)定期血清CRP較健康對照組高，證實在氣道的慢性炎癥下，CRP也表現(xiàn)出增高的趨勢，表明CRP參與了COPD急性加重期的炎癥過程，這與文獻報道的結(jié)果相同[3]。de Torres等研究[4]，130例穩(wěn)定期COPD患者的血CRP水平并同時測定65例健康對照者的血CRP，結(jié)果顯示穩(wěn)定期COPD患者的血CRP水平顯著高于對照組的血CRP（P<0.001）。研究中發(fā)現(xiàn)COPD患者急性加重期氣道炎癥程度越重，CRP升高越明顯，證實CRP與肺感染嚴重程度相關(guān)，且與致病菌感染顯著相關(guān)；感染是COPD急性加重的病因中的主要原因，同時CRP在病毒感染時不升高，說明感染主要的微生物是細菌。因此我們認為CRP可作為早期判斷COPD急性感染和療效觀察的一項實驗室指標，臨床中可通過檢測CRP水平判斷COPD急性加重期炎癥程度。同時，由于CRP升高不受抗炎藥、免疫抑制藥、激素的直接影響，是較血沉、白細胞檢查更為可靠和敏感的急性期反應(yīng)指標，因此，CRP可作為COPD是否急性期、穩(wěn)定期的一項臨床常規(guī)檢測，在治療過程中可以作為治療療效的評估指標。存在不完全可逆性氣流受限是診斷COPD的必備條件，而肺功能檢查是判斷氣流受限的客觀指標，對確定氣流受限有重要意義且重復性好，對COPD的診斷、嚴重程度評價、疾病進展、預后及治療反應(yīng)等均有重要意義。氣流受限是以FEV1%和FEV1/FVC降低來確定的，F(xiàn)EV1%還可作為評判COPD嚴重程度的分級標準。本研究顯示AECOPD組及COPD組患者血清CRP均分別與肺功能指標中的FEV%、FEV1/FVC呈負相關(guān)，說明CRP和COPD患者的氣流受限同樣有密切的關(guān)系，并由此推斷COPD患者血清CRP濃度的升高可能與肺功能損害有關(guān)。有研究 發(fā)現(xiàn)某些臨床指標及炎癥參數(shù)與CODP病情衍變具有一致性，從而推測氣道細菌性感染可能是介導急性發(fā)作期CRP產(chǎn)生、氣道功能減退（FEV1%下降）的重要因素。Subodh V等研究表明[5]，CRP通過降低NO的合成及影響NO的生理活性，從而影響血管內(nèi)皮細胞功能，導致心血管事件；同時，CRP自身也可影響血管彈性，從而增加心血管事件發(fā)生的危險性[6]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，COPD緩解期Ⅰ級、Ⅳ級肺功能損害不同，其表現(xiàn)的C反應(yīng)蛋白水平也不相同，肺功能損害程度嚴重者相應(yīng)的CRP水平高。所以推測，COPD患者中增高的CRP，可能通過影響氣道上皮功能而影響氣道上皮的生物活性，導致肺功能的受損當然，這一推論尚需進一步的研究給予證實。

參考文獻

1 張冰，王丹琪，夏國光.白細胞介素-6及C-反應(yīng)蛋白在慢性阻塞性肺疾病患者急性加重中的意義[J].中國呼吸與危重監(jiān)護雜志，2003，2（2）：85-86.

2 Dev D，Wallace E，Sankaran R，et al.Value of C-reactive protein measurements in exacerbations of chronic obstructive pulmonarydisease[J].Respir Med，1998，123（92）：664-667.

3 Weis N，Almdal T.C-reactive protein-can it be used as amarker of infection in patients with exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease[J].Eur J Inter Med，2006，17（2）：88-91.

4 deTorres JP，Cordoba-Lanus E，Lopez-Aguilar C，et al.C-reactive protein levels and clinically important predictive outcomes instable COPD patients[J].Eur Respir J，2006，2.

5 Subodh V，Chao H W，Shu H L，et al.A self-fulfilling prophecY：C-reactive protein attenuates nitric oxide production and inhibits angiogenesis[J].Circulation，2002，106（10）：913.

6 Leorid S，Saquib S，Hartzel VS，et al.C-reactive protein relaxes human vessels in vitro[J].Arterioscl Thromb Vasc Bio，2002，22（2）：1865-1868.