王育蓉

摘 要 目的：探討Gilbert綜合征的臨床特征及誘發(fā)因素。方法：對(duì)14例Gilbert綜合征患者的臨床表現(xiàn)、誘發(fā)因素進(jìn)行回顧性分析及1年隨訪。結(jié)果：14例患者均有皮膚鞏膜黃染，乏力4例，肝區(qū)不適2例，勞累14例，飲酒11例，饑餓9例，感染5例；血清間接膽紅素（IBIL）輕中度升高；肝穿病理均見小葉結(jié)構(gòu)正常；饑餓實(shí)驗(yàn)均陽性；苯巴比妥治療有效。結(jié)論：Gilbert綜合征以慢性、間歇性、輕度高非結(jié)合膽紅素血癥為特征，臨床診斷缺乏特異性，預(yù)后良好。

關(guān)鍵詞 Gilbert綜合征 臨床特征 誘發(fā)因素

Gilbert綜合征（GS）血液中非結(jié)合膽紅素顯著增高而發(fā)生黃疸的一類良性遺傳性疾病[1]，臨床少見，常誤診漏診。2007年3月～2012年6月收治GS患者14例，回顧臨床資料并復(fù)習(xí)有關(guān)文獻(xiàn)，旨在提高對(duì)本病的認(rèn)識(shí)。

資料與方法

本組患者14例住，男10例，女4例，年齡18～45歲，病史1～8年。

方法：所有病例行甲、乙、丙、丁、戊肝病毒指標(biāo)檢測(cè)，肝功能、人類疫缺陷病毒（HIV）、巨細(xì)胞病毒（CMV）、人類皰疹病毒（EBV）、抗核抗體（ANA）、抗線粒體抗體（AMA）、網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、免疫球蛋白、血清銅藍(lán)蛋白、血、尿、便常規(guī)、肝臟B超檢查。10例行肝臟穿刺病理檢查。隨訪1年。

診斷符合以下條件：①間隔半個(gè)月以上兩次化驗(yàn)IBIL增高，無明顯癥狀。②谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶、轉(zhuǎn)肽酶正常。③B超未見異常。④饑餓試驗(yàn)陽性及苯巴比妥治療有效。⑤甲、乙、丙、丁、戊肝病毒指標(biāo)陰性，血常規(guī)正常。⑥排除藥物性肝損害、酒精性肝病、溶血、慢性膽囊炎、自身免疫性肝病。

結(jié) 果

14例患者均無家族史，10例因體檢發(fā)現(xiàn)IBIL顯著增高而入院檢查（71%），4例略感乏力（26%），肝區(qū)不適2例（14%），勞累12例（86%），飲酒11例（79%），饑餓9例（64%），感染5例（36%）。體征：其中8例可見皮膚鞏膜黃染（57%）。實(shí)驗(yàn)室檢查：總膽紅素（TBiL）30.95～76.2μmol/L，50～76.2μmol/L 4例（29%），<50μmol/L 10例（71%）；2例ALT輕度升高40～60U/L（14%），所有病例尿三膽、病毒性肝炎血清標(biāo)志物、HIV、CMV、EBV、ANA、AMA均陰性，網(wǎng)織紅細(xì)胞、免疫球蛋白、血清銅藍(lán)蛋白血、尿、便常規(guī)均正常。肝活檢：其中行肝活檢10例（71%），10例小葉結(jié)構(gòu)均正常，未見明顯炎癥及纖維化，部分肝細(xì)胞輕度區(qū)域性水樣變性或脂肪變性。所有病例饑餓試驗(yàn)均陽性（100%）。

治療及預(yù)后：14例患者饑餓試驗(yàn)陽性（試驗(yàn)前及禁食24小時(shí)后分別作肝功能檢查，試驗(yàn)后血清IBIL上升明顯，上升比例1.2～1.8倍），確診為GS。予苯巴比妥治療30mg口服，3次/日，7天后血清膽紅素恢復(fù)到正常水平，痊愈出院。

討 論

臨床特點(diǎn)：GS為常染色體顯性遺傳病，男性多見，由于肝臟內(nèi)非結(jié)合型膽紅素向結(jié)合型膽紅素的轉(zhuǎn)化過程發(fā)生障礙，引起黃疸。GS臨床特點(diǎn)如下：①青少年多發(fā)，疲勞、緊張、飲酒、感染等常為發(fā)生和加重的誘因；②慢性波動(dòng)性黃疸，一般狀況良好；③IBIL增高，血象、ALT正常，病毒學(xué)免疫學(xué)及溶血性貧血檢測(cè)等無異常，B超、肝組織學(xué)檢查常無異常；④饑餓試驗(yàn)和苯巴比妥試驗(yàn)治療多為陽性；⑤無進(jìn)行性肝損害，預(yù)后良好，壽命不受影響。本組患者年輕，僅IBIL輕度增高為主要臨床表現(xiàn)，排除其他肝病。14例饑餓試驗(yàn)均為陽性，苯巴比妥治療效果較好，近期隨診未見病情加重。

誤診原因及鑒別診斷：GS起病隱匿，癥狀輕微，黃疸常表現(xiàn)為間歇性波動(dòng)性，可自行消退，臨床無特異表現(xiàn)，易被忽視或誤認(rèn)為某些治療產(chǎn)生的療效，造成GS常被誤診為肝細(xì)胞性黃疸、梗阻性黃疸或溶血性黃疸等，有些患者甚至輾轉(zhuǎn)多家醫(yī)院治療，增加患者經(jīng)濟(jì)及心理的負(fù)擔(dān)[2～4]。GS應(yīng)與其他先天性非溶血性疾病鑒別：Rotor綜合征及Dubin-Johnson綜臺(tái)征均以DBiL增高為主要表現(xiàn)，易排除。Crigler-Najjar綜合征分為兩型，Ⅰ型多為新生兒，常在1年內(nèi)死于核黃疸；Ⅱ型與GS極為相似，但病情較重。鑒別如下：①GS患者TBiL≤70μmol/L，而前者一般高于100μmoL/L；②苯巴比妥治療，GS患者IBiL可降至正常，而前者不能；③GS患者UGT活性10%～33%，而后者為10%以下。

治療方法：GS治療重在祛除誘因，可試用苯巴比妥治療，促進(jìn)膽紅素排泄。該治療近期療效滿意，但停藥后療效不持久，長期可出現(xiàn)不良反應(yīng)。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為無需特殊治療，尚有報(bào)道高膽紅素血癥對(duì)缺血性心臟病有保護(hù)作用，可能與膽紅索的抗氧化作用有關(guān)。認(rèn)為對(duì)GS患者應(yīng)做好心理疏導(dǎo)工作，放下思想包袱，避免誘發(fā)因素，并做好隨訪工作，觀察該病對(duì)患者的遠(yuǎn)期影響。

參考文獻(xiàn)

1 Fretzayas A，Moustaki M，Liapi O，et al.Gilbert syndrome[J].Eur J Pediatr，2012，171（1）：11-15.

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