陳艷紅等

關(guān)鍵詞 冰片 藥理作用 含量測定

冰片是傳統(tǒng)中藥，主要成分為龍腦香的樹脂和揮發(fā)油中取得的結(jié)晶，是接近純粹的右旋龍腦。龍腦香的樹脂和揮發(fā)油中含有多種萜類成分。除龍腦外，尚含葎草烯、β-欖香烯、石竹烯等倍半萜，齊墩果酸、麥珠子酸、積雪草酸、龍腦香醇酮、龍腦香二醇酮、古柯二醇等三萜化合物。冰片具有通諸竅、去郁火、去翳明目、消腫止痛之功能[1]，還具有抗菌、抗炎、抗生育、抗心絞痛等作用，還發(fā)現(xiàn)具有抗癌活性等藥理作用，并對中樞神經(jīng)系統(tǒng)能夠增加血腦屏障的通透性，因此，冰片在醫(yī)藥制劑上的作用越來越重要。本文對冰片的理化性質(zhì)、藥理作用、藥效學(xué)、含量測定方法進(jìn)行了綜述。

冰片的理化性質(zhì)

冰片，又名片腦、桔片、龍腦香、梅花冰片、羯布羅香、梅花腦、冰片腦、梅冰等，是龍腦香科植物龍腦香的樹脂和揮發(fā)油加工品提取獲得的結(jié)晶，亦有用化學(xué)方法合成。為半透明似梅花瓣塊狀、片狀的結(jié)晶體，故稱“梅片”；冰片為無色透明或白色半透明的片狀松脆結(jié)晶；氣清香，味辛、涼；具揮發(fā)性，易升華，點(diǎn)燃發(fā)生濃煙，并有帶光的火焰。本品在乙醇、氯仿、汽油或乙醚中易溶，在水中幾乎不溶。右旋龍腦熔點(diǎn)208℃，沸點(diǎn)212℃，左旋龍腦熔點(diǎn)204℃，沸點(diǎn)210℃。直徑01～07cm，厚約01cm；類白色至淡灰棕色，氣清香，味清涼，嚼之慢慢溶化。燃燒時無黑煙或微有黑煙。主要成分：本品為從龍腦香的樹脂和揮發(fā)油中取得的結(jié)晶，是近乎純粹的右旋龍腦。龍腦香的樹脂和揮發(fā)油中含有多種萜類成分。除龍腦外，尚含葎草烯、β-欖香烯、石竹烯等倍半萜，齊墩果酸、麥珠子酸、積雪草酸、龍腦香醇酮、龍腦香二醇酮、古柯二醇等三萜化合物。

冰片的藥理作用

中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用：冰片對中樞神經(jīng)興奮性有較強(qiáng)的雙向調(diào)節(jié)作用。方永奇等研究了冰片對中樞神經(jīng)興奮性的影響作用，結(jié)果表明，冰片既有鎮(zhèn)靜安神作用，又有醒腦作用，具體表現(xiàn)為冰片能縮短戊巴比妥鈉持續(xù)睡眠時間，還能延長苯巴比妥鈉入睡時間，并有醒腦和興奮作用，起鎮(zhèn)靜、抗驚厥作用；另一方面，冰片能延長常壓耐缺氧實(shí)驗(yàn)小鼠耐缺氧存活時間。冰片對長時間連續(xù)作業(yè)大鼠前額葉皮層單胺類遞質(zhì)水平的影響，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示冰片可在一定程度上恢復(fù)長時間連續(xù)作業(yè)大鼠的活動能力和認(rèn)知功能，從而改善其受損的覺醒能力[2]。

抗炎作用：5%龍腦或異龍腦乳劑對2%巴豆油合劑涂耳所致小鼠炎性反應(yīng)有抑制作用，其中異龍腦作用顯著，5%龍腦或異龍腦乳劑35ml/kg腹腔注射對在鼠蛋清性足跖腫脹均有顯著抑制作用，其中異龍腦作用較強(qiáng)。異龍腦抗炎作用較龍腦強(qiáng)，可能是因?yàn)楫慅埬X脂溶性較高；兩藥均能顯著抑制大鼠蛋清性足跖腫脹，還能顯著抑制巴豆油所致的小鼠耳廓腫脹，可能是因?yàn)楸哂修卓骨傲邢偎睾鸵种蒲仔越橘|(zhì)釋放的作用。冰片可以有效抑制大鼠腦缺血-再灌注損傷時炎癥細(xì)胞因子的表達(dá)，減少白細(xì)胞浸潤，降低腦缺血-再灌注損傷的程度[3]。

侯桂芝等將豚鼠用激光造成燒傷動物模型，分別使用冰片、京萬紅、生理鹽水，結(jié)果發(fā)現(xiàn)冰片組動物痛閾值較對照組和京萬紅組分別高624和278倍。血管反應(yīng)、水腫及炎性反應(yīng)均較其他兩組為輕。提示冰片有良好的抗炎及鎮(zhèn)痛效果[4]。

抗菌作用：冰片可抑制或殺滅金黃色葡萄球菌[5]、乙型溶菌性鏈球菌等5種常見細(xì)菌，其最低抑菌濃度（MIC）10～20，最低殺菌濃度（MFC）1%～20%。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明其主要成分龍腦與異龍腦的抗菌效果一致，兩組分間既無拮抗也無協(xié)同作用。冰片對黑曲菌等真菌有抗菌作用，研究發(fā)現(xiàn)其對真菌的MIC 5%，MFC 10%。冰片作用后的黑曲菌細(xì)胞壁變厚，細(xì)胞內(nèi)的部分細(xì)胞器被破壞[6]。

冰片對循環(huán)系統(tǒng)的作用：江文德等的實(shí)驗(yàn)表明，單味冰片對急性心肌梗死的麻醉犬產(chǎn)生與冠心蘇合丸類似的作用，能使冠狀竇血流量回升，減慢心率，降低心肌氧耗量。提示冰片有利于冠脈痙攣的防治，并可減輕缺血引起的心肌損傷。另有實(shí)驗(yàn)表明，由冰片和蘇合香組成的蘇冰滴丸對小鼠游泳所致的心肌缺血性亞微結(jié)構(gòu)改變及垂體后葉素所致之心肌缺血損傷均有明顯保護(hù)作用，蘇冰滴丸還能直接對抗去甲腎上腺素或腎上腺素所致家兔離體主動脈條的收縮[7]。

冰片的藥效學(xué)

促進(jìn)藥物透皮吸收：①促進(jìn)皮膚吸收：目前大量研究發(fā)現(xiàn)，單用冰片或聯(lián)合其他皮膚促透劑能不同程度地促進(jìn)藥物的透皮吸收。對冰片透皮吸收研究也開始深入到作用機(jī)理層面。體外實(shí)驗(yàn)顯示，隨著冰片濃度的增加，鹽酸川芎嗪的透皮滲透系數(shù)逐漸增大，提示冰片對藥物透皮吸收有促進(jìn)作用，同時發(fā)現(xiàn)該作用主要在角質(zhì)層發(fā)揮。另有學(xué)者用掃描電子顯微鏡觀察到冰片可以使小鼠皮膚角質(zhì)細(xì)胞疏松、細(xì)胞間隙增大、毛囊口孔徑加寬[8]。②促進(jìn)黏膜吸收：吳慶知等考察冰片對胰島素透口腔黏膜吸收的促進(jìn)作用。以SD大鼠為對象，以血糖濃度為指標(biāo)，研究不同濃度的冰片對胰島素透口腔黏膜吸收的促進(jìn)作用。研究發(fā)現(xiàn)，一定質(zhì)量分?jǐn)?shù)的冰片（012%）能顯著促進(jìn)胰島素透過口腔黏膜（P<005），但由于冰片水溶性極差，其劑量依賴性不很明顯，即增加冰片的量不一定能成比例地促進(jìn)藥物的吸收，冰片對胰島素透口腔黏膜吸收有顯著促進(jìn)作用。許衛(wèi)華等探討川芎嗪的鼻腔吸收及冰片的促講作用采用大鼠在體鼻腔重循環(huán)法，研究川芎嗪鼻腔吸收的量效關(guān)系及冰片對其鼻腔吸收的影響。結(jié)果顯示，循環(huán)液中冰片的質(zhì)量濃度025、075、125g/L時，鼻腔的川芎嗪吸收速率常數(shù)分別為00195、00227、0024l/分；而當(dāng)藥液質(zhì)量濃度25、50g/L時，鼻黏膜吸收速度常數(shù)隨川芎嗪濃度的增加反而減少。說明川芎嗪可通過鼻腔吸收，冰片對其鼻腔吸收具有促進(jìn)作用[9]。

抑制藥物代謝作用：冰片可通過抑制藥物的肝臟代謝、延長藥物作用時間，從而提高藥物療效。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，腹腔注射左旋龍腦可以使大鼠靜脈注射麻醉藥異丙酚3小時后血藥濃度高于對照組，血藥濃度的峰值也較高，時量曲線下面積也較大，另外檢測大鼠肝細(xì)胞顯示左旋龍腦可抑制異丙酚的糖脂化作用，說明左旋龍腦可抑制異丙酚的肝臟代謝，從而延長麻醉時間。冰片抑制藥物肝臟代謝的作用應(yīng)辯證地看待，該作用一方面可延長藥物的有效治療時間，另一方面也增強(qiáng)了藥物的不良反應(yīng)。

冰片的含量測定方法

薄層層析法：趙仁泰以石油醚-乙酸乙酯（19：2）為展開劑，1%香草醛濃硫酸為顯色劑，采用微量升華TLC法定性分析了幾種成藥中的冰片。結(jié)果顯示，成藥樣品的升華物色譜在與冰片對照品色譜相應(yīng)的位置上均顯示相同紫紅色斑點(diǎn)，表明樣品中含有冰片，為中成藥中冰片的定性分析提供了一種快速簡便的分析方法[10]。

氣相色譜法：目前已有大量文獻(xiàn)報道采用GC法測定制劑中冰片含量。如王建化采用GC法測定復(fù)方丹參口崩片中冰片含量，其色譜條件：色譜柱為HP-INNOWAX彈性石英毛細(xì)管柱（30mm×053mm，1μm）；柱溫起始140℃，保持7分鐘，再以50℃/分的速率升至220℃，保持2分鐘；載氣流速15ml/分，分流進(jìn)樣，分流比50：1。結(jié)果顯示，冰片質(zhì)量濃度0067～0472g/L范圍內(nèi)與龍腦和異龍腦峰面積總和/內(nèi)標(biāo)水楊酸甲酯峰面積比值呈良好的線性關(guān)系（r=1000），平均回收率984%（RSD=096%，n=10）。此外，有人采用GC法測定樂五靈止痛膠囊與珍珠明目滴眼液中冰片含量也均獲得滿意結(jié)果。GC法采用氣體作為流動相，由于物質(zhì)在氣相中的流速比在液相中快得多，且氣體的滲透性比液體強(qiáng)，因而與LC相比，GC色譜柱阻力小，可以采用長柱，例如毛細(xì)管柱，所以分離效率高。

氣相色譜法是以氣體為流動相的色譜方法，主要用于分離分析易揮發(fā)的物質(zhì)。氣相色譜法是一種高效能、高選擇性、高靈敏度、操作簡單、應(yīng)用廣泛的分離分析方法。

此外，2010年版藥典中記載的麝香祛痛搽劑中冰片的含量測定方法采用的是GC方法。

隨著冰片研究的不斷深入，研究成果的不斷普及，冰片在臨床上的用途也將逐漸拓寬。隨著化學(xué)合成藥日漸顯露的不良反應(yīng)，天然藥物被重新重視。目前中成藥多使用合成冰片。而近年樟屬植物可生產(chǎn)右旋龍腦的新發(fā)現(xiàn)，為我國提供了一種新的天然冰片藥物資源，冰片是芳香開竅藥的一種，它同時作為佐使藥，廣泛應(yīng)用于臨床治療心腦血管疾病的中成藥中希望在不久的將來，冰片能夠有效地運(yùn)用于各個領(lǐng)域，更好地服務(wù)于人類的健康。

參考文獻(xiàn)

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7 劉養(yǎng)鳳，張伯禮.冰片的藥理學(xué)研究進(jìn)展[J].中醫(yī)藥學(xué)報，2003，31（6）：55-58.

8 郭珊珊，余玲，陳巧玲，劉煜德.冰片的藥效學(xué)的研究進(jìn)展[J].中國現(xiàn)代中藥，2008，10（6）：6-9.

9 李東曉，鄧文龍.冰片促透作用研究進(jìn)展[J].中藥藥理與臨床，2007，23（1）：87-89.

10 汪汝沛，戚進(jìn)，余伯陽.冰片的含量測定方法研究進(jìn)展[J].藥學(xué)進(jìn)展，2010，34（8）：359-364.