張景俊

【摘要】目的：去氧氟尿苷、順鉑聯合艾迪注射液腹腔灌注治療惡性腹水的療效觀察。方法：經B超定位，采用深靜脈導管行腹腔穿刺置管引流。第1d引流1000 mL，第2d引流2000～3000mL，第3d引流至腹水不再流出后用溫生理鹽水2000 mL腹腔灌注并不斷變動體位，30分鐘后再引流放出，以減少腹腔粘連。每天予靜脈補充白蛋白10～20g，補液1000～2000mL（視情況而定），注意電解質平衡，輸液完畢予速尿20 mg靜推。之后將去氧氟尿苷1 g+順鉑100 mg +艾迪注射液100 mL+NS2000～3000mL，腹腔注入（ip），輔以靜脈止吐。注藥后囑患者緩慢變換體位，以利藥物均勻分布，每周1次，一般2、3次觀察療效。結果：CR10例，PR14例，NR4例，總有效率85.7%，毒性反應較輕，主要為惡心、嘔吐，予對癥處理緩解，不影響治療。骨髓抑制率低，均為Ⅰ°，肝腎功損害輕，未發(fā)現心電圖改變者及色素沉著。結論：該法有效率高，毒副反應小，治療方便安全，不僅改善癥狀，提高了生活質量，作為姑息治療手段，值得臨床推廣.

【關鍵詞】去氧氟尿苷；艾迪注射液；順鉑；腹腔化療

【中圖分類號】R453【文獻標識碼】A【文章編號】1004-4949（2013）09-46-02

惡性腹腔積液是腫瘤晚期的常見并發(fā)癥，往往患者的預后不佳，生活質量下降，生存期明顯縮短，一般中位生存期小于6個月。采用腹腔內穿刺置管引流結合腹腔內灌注化療用藥是其主要的治療方法，可以緩解臨床癥狀，提高生存質量。我院自2008-01～2009-06共收治晚期消化道腫瘤并惡性腹腔積液患者28例，療效較好，現報告如下：

1資料與方法

1.1一般資料：本組28例患者，男16例，女12例，年齡27歲～74歲，中位年齡56歲。原發(fā)腫瘤中大腸癌12例，胃癌9例，肝癌2例，胰腺癌4例，膽囊癌1例。原發(fā)腫瘤均經病理組織和/或細胞學檢查證實，B超檢查證實為中到大量的腹水，腹水脫落細胞學檢查呈陽性結果。

1.2治療方法：經B超檢查定位后，采用深靜脈導管行腹腔穿刺置管，在2、3天內間斷引流放液。具體方法：第1d引流1000 mL，第2d引流2000～3000mL，第3d引流至腹水不再流出后用溫生理鹽水2000 mL腹腔灌注并不斷變動體位，30分鐘后再引流放出，以減少腹腔粘連。每天予靜脈補充白蛋白10～20g，補液1000～2000mL（視情況而定），注意電解質平衡，輸液完畢予速尿20 mg靜推。之后將去氧氟尿苷1 g+順鉑100 mg +艾迪注射液100 mL+NS2000～3000mL，腹腔注入（ip），輔以靜脈止吐。注藥后囑患者緩慢變換體位，以利藥物均勻分布，每周1次，一般2、3次觀察療效。

1.3療效評定標準：參照WHO規(guī)定的多臟器腫瘤綜合判定標準，CR：B超檢查證實積液消失，癥狀緩解并至少維持4周以上。PR：癥狀改善，B超檢查證實積液減少50%以上并維持4周以上。NR：積液減少不到原來的1/2，或積液仍持續(xù)或迅速產生，治療后4周內必須再抽液。總有效率（RR）是指CR+PR的百分率。毒性分級參照WHO化療藥毒性反應分級標準，分為0～Ⅳ°。

2 結果

2.1 療效：28例患者，CR10例，PR14例，NR4例，總有效率85.7%。

2.2 毒副反應：毒性反應較輕，主要為惡心、嘔吐，予對癥處理緩解，不影響治療。骨髓抑制率低，均為Ⅰ°，肝腎功損害輕，未發(fā)現心電圖改變者及色素沉著。

3討論

性腹腔積液在晚期消化道腫瘤中較常見，形成原因有：1）淋巴管引流障礙；2）淋巴液的漏出；3）腹膜彌漫性癌細胞浸潤或種植；4）癌栓阻塞或腫塊壓迫使門靜脈以及肝靜脈血循環(huán)障礙；5）低蛋白血癥；6）腹膜假黏液瘤和腹腔間皮肉瘤；7）瘤外綜合征；8）腹腔積液產生時體液向腹腔轉移致使有效血容量減少。故全身化療效果差。目前控制腹水最常用的方法為腔內灌注化療。腔內化療的優(yōu)點在于：1）局部藥物濃度高于血藥濃度；2）藥物與腫瘤廣泛接觸和藥物直接向腫瘤的釋放；3）腹腔用藥可經門靜脈吸收，由肝臟回流至血液循環(huán)，為治療肝內腫瘤提供了理想的途徑；4）在劑量相同的前提下毒性反應比全身用藥小的多。

腔內聯合化療理想的藥物應具有協(xié)同和同步化或增效作用，腹膜滲透性強，吸收緩慢，對腹膜刺激小，能直接或通過干預代謝殺滅腫瘤細胞，毒性小，能迅速從血漿消除等條件。順鉑屬于細胞周期性非特異性廣譜抗癌藥物，腹腔內灌注順鉑后，局部濃度峰值是同期血清濃度峰值的25倍。[1]順鉑具有極強的組織滲透性，且半衰期長，可維持較長時間的有效濃度，特別對深層的癌細胞也能起到破壞作用。5-Fu是治療消化系統(tǒng)腫瘤最有效的藥物之一，由于其分子量小，易于穿透腫瘤組織，故對腫瘤細胞有直接殺滅作用。去氧氟尿苷是5-Fu的后體衍生物，在體內通過嘧啶磷酸化酶活化轉化成氟尿嘧啶阻斷DNA的合成而發(fā)揮其抗腫瘤作用。在腫瘤組織內，嘧啶磷酸化酶的含量較正常組織高，因而本藥在腫瘤組織更易活化為氟尿嘧啶而發(fā)揮抗腫瘤作用。去氧氟尿苷與5-Fu相比毒性低5～6倍，療效高2～3倍。[2]氟尿嘧啶與順鉑聯合應用具有協(xié)同作用，順鉑是細胞周期非特異性藥物，可促使G0期細胞進入增殖期以利于細胞周期非特異性藥物5-Fu發(fā)揮最大效力。由于腹腔給藥主要經門靜脈吸收，對門脈轉移入肝臟的癌栓和癌細胞起到更強的殺滅作用，且吸收入肝的氟脲脫氧核苷和順鉑經首次肝效應，絕大部分藥物經肝臟代謝成無毒或低毒形式進入體循環(huán)，對全身毒性小。

中西醫(yī)結合治療腫瘤，50年來的臨床實踐證明，優(yōu)勢恰恰在于其對放化療所起的增效減毒作用。[3]艾迪注射液是應用現代科學方法，將中藥人參、黃芪、刺五加和斑蝥中所含的抗腫瘤免疫活性物提純制成的抗癌針劑，對多種實驗動物移植性腫瘤有明顯的抑制作用，且能刺激骨髓使白細胞升高，增強機體免疫力[4]，臨床上已廣泛用于多種腫瘤的治療，并取得了滿意的療效[5-7]。其主要作用機制在于首先抑制癌細胞的核酸代謝，使癌細胞的形態(tài)和功能發(fā)生改變直接殺傷腫瘤細胞，誘導腫瘤細胞凋亡.據有關報道[8]，艾迪注射液還能抑制腫瘤血管新生，抑制VEGF蛋白表達，降低腫瘤血管密度，有顯著的多藥耐藥逆轉、保護骨髓的作用。我們的研究結果顯示，艾迪與化療藥物有協(xié)同作用，在腹腔化療的同時加艾迪，腹水控制的臨床有效率提高了15%.同時艾迪注射液能對抗化療所導致的骨髓抑制發(fā)生，從而維持外周血象的穩(wěn)定，保護腔內化療的順利進行，且未發(fā)現明顯副反應，因此，艾迪注射液通過直接殺傷腫瘤細胞，誘導腫瘤細胞凋亡，與腔內化療聯合在惡性腹腔積液的治療中具有毒副反應小，治療方便安全，不僅提高化療療效，改善癥狀，提高了生活質量，做為姑息治療手段，值得臨床推廣.

參考文獻

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