陳小鄖 潘新根 趙進(jìn)和 錢敏才 沈鑫華 楊勝良 周勝華 何衛(wèi)亮糜屈 盧桂華

鹽酸多奈哌齊聯(lián)合鹽酸川芎嗪治療輕、中度血管性癡呆療效觀察

陳小鄖 潘新根 趙進(jìn)和 錢敏才 沈鑫華 楊勝良 周勝華 何衛(wèi)亮糜屈 盧桂華

血管性癡呆（vascvlar dementia，VD）是由腦血管病變引起的腦組織供血障礙，導(dǎo)致腦功能衰退，臨床上以多種認(rèn)知缺陷和皮層功能損害為主要表現(xiàn)。鹽酸多奈哌齊（Donepezil）為中樞乙酰膽堿酯酶選擇性抑制劑，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有較強(qiáng)的選擇性，Román等[1]報(bào)道VD患者服用鹽酸多奈哌齊后，認(rèn)知功能較治療前有顯著改善。鹽酸川芎嗪化學(xué)名稱為2，3，5，6-四甲基吡嗪鹽酸二水合物，為血管擴(kuò)張劑，對(duì)治療腦栓塞及其他缺血性血管疾病有效。筆者通過(guò)聯(lián)合使用鹽酸多奈哌齊與鹽酸川芎嗪治療VD，探討該治療方案對(duì)輕、中度VD患者的近期療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 2010-02—2012-03入住我院老年精神科的輕、中度VD患者60例，其中男27例，女33例，男女之比為1∶1.22；年齡58～87歲，平均（65.30±5.39）歲。所有患者均不伴有精神病性癥狀和抑郁癥狀，簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查[3]（MMSE）評(píng)分＞10分，日常生活能力（ADL）量表[3]評(píng)分＞35分，Hachinski缺血指數(shù)量表評(píng)分＞7分。所有患者均符合美國(guó)精神疾病診斷和統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第4版（DSM-Ⅳ）VD診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除嚴(yán)重軀體疾病和其他腦變性疾病、甲狀腺功能減退癥、葉酸、維生素B12缺乏所致的認(rèn)知功能損害、抑郁癥所致假性癡呆、急性腦出血等。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組,治療組30例，男14例，女16例，年齡61～83歲，平均（67.30±5.47歲），平均病程（5.3±1.2）個(gè)月；對(duì)照組30例，男13例，女17例，年齡58～87歲，平均（68.0±8.5歲），平均病程（5.5±1.6）個(gè)月。兩組患者性別、年齡、病程的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。

1.2 方法 治療組以鹽酸多奈哌齊10mg/d（無(wú)錫衛(wèi)材藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050978，規(guī)格5mg）聯(lián)合鹽酸川芎嗪0.1g/d（合肥平光制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050593，規(guī)格40mg）治療，對(duì)照組以單一鹽酸多奈哌齊10mg/d治療。兩組療程均為8周，鹽酸州芎嗪完成2周1個(gè)療程后停藥。

1.3 療效評(píng)定 由2位主治醫(yī)師按MMSE、ADL量表于入院時(shí)及療程結(jié)束時(shí)進(jìn)行評(píng)定和比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以表示，組內(nèi)治療前后及組間比較采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1兩組患者治療前后MMSE總分和各因子分的比較 兩組患者治療后MMSE總分、時(shí)間定向、地點(diǎn)定向、計(jì)算、理解等因子分顯著高于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后MMSE總分和各因子分的比較（分）

2.2 兩組患者治療前后ADL量表總分和各因子分的比較 兩組患者治療后的ADL量表總分和軀體生活自理因子評(píng)分、使用工具能力因子分值均低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；但兩組患者治療后總分和各因子分的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。

表2 兩組患者治療前后ADL量表總分和各因子分的比較（分）

3 討論

腦部缺血缺氧時(shí)對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生抑制性作用，降低機(jī)體的定向能力[3]，也可導(dǎo)致神經(jīng)元細(xì)胞的線粒體損害，使囊泡結(jié)構(gòu)破壞，突觸前膜乙酰膽堿減少，導(dǎo)致認(rèn)知功能損害。鹽酸多奈哌齊能夠增加腦內(nèi)膽堿水平，從而改善認(rèn)知功能[4-5]。本研究發(fā)現(xiàn)，兩組患者在治療后MMSE的總分、時(shí)間定向、地點(diǎn)定向、計(jì)算和理解等因子分均較治療前有顯著改善，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），說(shuō)明鹽酸多奈哌齊對(duì)VD患者的認(rèn)知功能有改善作用。治療組治療8周后MMSE的總分、時(shí)間定向、地點(diǎn)定向、計(jì)算和理解等因子分較對(duì)照組均有顯著改善（P＜0.05），說(shuō)明鹽酸川芎嗪能改善大腦供血，有助于改善VD患者的定向功能[6]。

本研究發(fā)現(xiàn)，兩組患者在治療后記憶、理解、圖形描畫(huà)等因子分值的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），可能與學(xué)習(xí)、記憶功能密切相關(guān)，海馬腦缺血后CA1區(qū)的神經(jīng)元更易脫失，從而出現(xiàn)記憶障礙等[7]。腦梗死的部位比體積更重要，尤其是額葉、頂葉、角回及丘腦等腦部重要部位的梗死灶極易引起認(rèn)知障礙，顳葉特別是海馬，參與記憶環(huán)路，當(dāng)其病變時(shí)，可出現(xiàn)明顯的記憶障礙，與海馬或者海馬與邊緣系統(tǒng)以及額葉、頂葉等通路不可逆損害有關(guān)。

本研究中兩組患者計(jì)算因子分值在治療前后的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說(shuō)明經(jīng)過(guò)治療后，大腦皮層功能改善，計(jì)算能力有所提高。老年人執(zhí)行簡(jiǎn)單計(jì)算任務(wù)時(shí)主要激活左側(cè)頂上下小葉、額下回、枕葉、右側(cè)小腦、扣帶回后方，更多與皮層激活有關(guān)，經(jīng)過(guò)治療，可能血管擴(kuò)張劑改善了上述腦組織有關(guān)。

本研究中兩組患者在治療后ADL量表的總分、軀體生活自理因子分、工具性日常生活因子分均有顯著改善（P＜0.05），說(shuō)明兩組患者治療后認(rèn)知功能有明顯改善，治療后兩組間ADL量表的總分、軀體生活自理因子分、工具性日常生活因子分的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），說(shuō)明兩種治療方法在改善日常生活能力方面療效相似。

兩組患者經(jīng)兩種治療方案治療后，均無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生，說(shuō)明該研究所使用藥物無(wú)明顯不良反應(yīng)，安全性高。

綜上所述，中樞乙酰膽堿酯酶選擇性抑制劑聯(lián)合血管擴(kuò)張劑，能有效改善VD患者的認(rèn)知功能，但由于本研究樣本量少，需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量后再深入研究。

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2013-02-05）

（本文編輯：嚴(yán)瑋雯）

湖州市科技計(jì)劃項(xiàng)目（2009YSB11）

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錢敏才，E-mail：qmc@hzsy.com