周俊雄，尹　佳，崔　樂，姜楠楠，席廣鵬，馬仕坤，孔　瑞，徐迎陽，刁　穎，吳　鍇

(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)院變態(tài)反應(yīng)科，北京 100730)

變態(tài)反應(yīng)性疾病發(fā)病機制復(fù)雜，臨床表現(xiàn)多樣，亟需重點防治。該領(lǐng)域一直是我國學(xué)者研究的熱點。本文通過PubMed、CNKI論文數(shù)據(jù)庫、中國專利數(shù)據(jù)庫、中國Clincal Trial臨床試驗注冊數(shù)據(jù)庫檢索，綜述2012年中國學(xué)者在變態(tài)反應(yīng)領(lǐng)域的研究進(jìn)展，將其中一些重要進(jìn)展總結(jié)在表1中，并針對本學(xué)科發(fā)展存在問題做出總結(jié)和分析。

變態(tài)反應(yīng)性疾病基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究進(jìn)展

相比以往，2012年我國在變態(tài)反應(yīng)性疾病基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域取得了較好進(jìn)展，僅科學(xué)引文索引(science citation index，SCI)影響因子大于1的論文就超過120篇，其中不乏質(zhì)量較高的研究成果。相關(guān)進(jìn)展詳述如下。

變應(yīng)原研究

2012年我國學(xué)者鑒定出了一批新的變應(yīng)原分子及其表位，并對變應(yīng)原結(jié)構(gòu)與活性的關(guān)系做了探討，研究多數(shù)集中在食物變應(yīng)原領(lǐng)域。中國農(nóng)業(yè)大學(xué)Liu等[1]鑒定出1個新型含有2個T細(xì)胞受體的羅非魚致敏蛋白。集美大學(xué)Shen等[2]發(fā)現(xiàn)并純化了章魚的致敏蛋白——精氨酸激酶，確定其與甲殼綱動物的精氨酸激酶有54%的同源性，三維結(jié)構(gòu)更加相似。中科院昆明動物所An等[3]純化了胡峰的2個主要致敏蛋白—抗原5和透明質(zhì)酸酶。北京工商大學(xué)的Cong和Li[4]發(fā)現(xiàn)了牛奶的主要致敏蛋白—β乳球蛋白的IgE和IgG結(jié)合表位及表位中的關(guān)鍵氨基酸。南方科技大學(xué)Wu等[5]用多種光譜學(xué)方法分析了在牛奶變應(yīng)原—β乳球蛋白復(fù)性過程中空間結(jié)構(gòu)變化與免疫原性的關(guān)系。深圳大學(xué)Liu等[6]研究了雞蛋不同的烹飪方法對蛋白變應(yīng)原性的影響，結(jié)果顯示食物的變應(yīng)原性會由于烹飪方法的不同而發(fā)生改變。北京協(xié)和醫(yī)院尹佳等[7]鑒定了葎草花粉主要致敏蛋白，并在酵母表達(dá)體系中高效表達(dá)，相關(guān)成果已于本年度獲得專利授權(quán)。

免疫分子與信號分子研究

2012年我國學(xué)者相繼發(fā)現(xiàn)了一些新分子、分子新功能及變態(tài)反應(yīng)性疾病新的干預(yù)治療靶點。

在變應(yīng)性鼻炎研究方向上，山西醫(yī)科大學(xué)An等[8]研究發(fā)現(xiàn)，泛素E3連接酶A20能作為一種重要的炎性反應(yīng)調(diào)節(jié)分子，促進(jìn)鼻腔上皮細(xì)胞處理微生物產(chǎn)物，降解所吸附的金黃色葡萄球菌腸毒素B。中山大學(xué)耳鼻喉科醫(yī)院Zheng等[9]研究發(fā)現(xiàn)，miR23b通過抑制Notch1和NF-κB信號通路，誘導(dǎo)FoxP3+CD4+T細(xì)胞增加，提高樹突狀細(xì)胞對抗原攝取的耐受性。

在變應(yīng)性哮喘研究方向上，西安交通大學(xué)Sun等[10]研究證實，蛋白精氨酸甲基化轉(zhuǎn)移酶PRMTs可能在哮喘發(fā)生中扮演重要角色，該蛋白酶活性的上調(diào)能增加氣道上皮細(xì)胞eotaxin-1的表達(dá)、白介素-4介導(dǎo)的嗜酸粒細(xì)胞浸潤、參與抗原誘導(dǎo)的肺部炎性損傷。浙江大學(xué)Zhang等[11]發(fā)現(xiàn)了Gab2的新分子功能，即介導(dǎo)黏蛋白基因表達(dá)和杯狀細(xì)胞增生，預(yù)示Gab2分子可能作為氣道炎性疾病新的干預(yù)靶點。吉林大學(xué)Ci等[12]通過0VA致敏的小鼠哮喘模型發(fā)現(xiàn)，杜鵑素經(jīng)過PI3K和NF-kappaB途徑可產(chǎn)生明顯的抗炎效果。南京醫(yī)科大學(xué)Yang等[13]發(fā)現(xiàn)蟑螂的致敏蛋白Per a 7能夠通過PI3K和MAPK通路下調(diào)P815細(xì)胞Toll-樣受體9和白介素-12的表達(dá)，促進(jìn)蟑螂變態(tài)反應(yīng)進(jìn)展。

另外，由于胸腺基質(zhì)淋巴生成素(thymic stromal lymphopoietin，TSLP)在變態(tài)反應(yīng)性疾病發(fā)病中具有廣泛而重要的作用備受重視。浙江大學(xué)Zhang等[14]發(fā)現(xiàn)樹突狀細(xì)胞分泌的TSLP在低劑量脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)誘導(dǎo)的T輔助細(xì)胞(T helper cell， Th)2分化中有重要作用，可能作為其分化的第三信號。同時，南京醫(yī)科大學(xué)Wang等[15]的綜述文章也認(rèn)為，TSLP和OX40OX40配體在維持哮喘Th 2記憶中扮演關(guān)鍵角色。TSLP通過與NF-kB途徑互聯(lián)，參與了哮喘、特應(yīng)性皮炎、皰疹性濕疹等疾病進(jìn)程。另外，TSLP介導(dǎo)的皮炎還能加重變應(yīng)性哮喘。因此認(rèn)為TSLP是一個有前景的變態(tài)反應(yīng)性疾病治療靶點。

免疫細(xì)胞研究

變態(tài)反應(yīng)涉及廣泛的免疫學(xué)異常變化，其中主要參與的免疫細(xì)胞有抗原提呈細(xì)胞、Th 1、Th2、肥大細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞等。

2012年調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(T regulatory cells，Treg)研究受到國內(nèi)學(xué)者重視。其中，Treg在體內(nèi)發(fā)揮免疫耐受作用，Th17作為炎性細(xì)胞發(fā)揮作用。Treg/Thl7細(xì)胞失衡可能在變應(yīng)性鼻炎的發(fā)病過程中起作用。重慶醫(yī)科大學(xué)Zhang等[16]發(fā)現(xiàn)，變應(yīng)性鼻炎患者外周血TregTh17細(xì)胞相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子及血清細(xì)胞因子RORC mRNA、IL-17的表達(dá)均升高。Shen等[17]發(fā)現(xiàn)，變應(yīng)性鼻息肉患者外周血單個核細(xì)胞(peripheral blood mononuclear cell，PBMC)在刺激后Th17數(shù)量增加，IL-17A分泌增強，提示Th17參與了變應(yīng)性鼻息肉患者的全身免疫反應(yīng)。而在變應(yīng)性哮喘研究中，哮喘成人急性發(fā)作期和緩解期外周血中CD4+CD25+Foxp3+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞比例較健康對照組低，而急性期更低。喘息嬰幼兒外周血CD4+CD25+Treg、CD4+CD25highTreg占CD4細(xì)胞的百分比也明顯低于健康對照組，其CD4+CD25high百分率及FoxP3 mRNA表達(dá)與血清總IgE之間呈顯著負(fù)相關(guān)。吉林大學(xué)劉晶等[18]發(fā)現(xiàn)，母親變態(tài)反應(yīng)組新生兒臍帶血的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞數(shù)量及抑制效應(yīng)細(xì)胞增殖的功能均較對照組下降，提示其調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的數(shù)量和功能缺陷。吉林大學(xué)Li等[19]選用卵清蛋白(ovalbumin，OVA)致敏小鼠BABLc哮喘模型進(jìn)行實驗發(fā)現(xiàn)，激發(fā)前喂飼柔嫩梭菌2周能升高脾和腸系膜淋巴結(jié)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(FoxP3+CD4+CD25+)的數(shù)量、降低變應(yīng)原激發(fā)時導(dǎo)致的氣道高反應(yīng)性和炎性反應(yīng)水平。

表1　2012中國變態(tài)反應(yīng)學(xué)年度十大科技進(jìn)展Table 1　Ten science progress of allergology in 2012 in China

2012年國內(nèi)學(xué)者對肥大細(xì)胞的研究同樣取得了進(jìn)展。深圳大學(xué)Yuan等[20]在研究IgE介導(dǎo)的小鼠被動皮膚變態(tài)反應(yīng)時發(fā)現(xiàn)，虎杖苷能抑制Ca2+進(jìn)入肥大細(xì)胞進(jìn)而阻止其脫顆粒。該研究小組還在研究LPS加重哮喘機制時發(fā)現(xiàn)，其通過增加肥大細(xì)胞的Toll樣受體(toll-like receptor，TLR)4表達(dá)并與之作用，上調(diào)鈣池調(diào)控的Ca2+通道組成亞基的表達(dá)，促進(jìn)Ca2+進(jìn)入細(xì)胞，使肥大細(xì)胞脫顆粒，加重哮喘[21]。貴陽醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院的Fang等[22]研究發(fā)現(xiàn)，小鼠肥大細(xì)胞凋亡受IgG受體FcγRIIB和FcγRIIIA的相互調(diào)控，其意義在于肥大細(xì)胞作為變態(tài)反應(yīng)的效應(yīng)細(xì)胞，通常具有很長壽命、能抵抗細(xì)胞死亡誘導(dǎo)，而骨髓來源肥大細(xì)胞表面FcγRIIB和FcγRIIIA受體和IgG免疫復(fù)合物能介導(dǎo)自身細(xì)胞凋亡，該研究揭示了肥大細(xì)胞的一種自穩(wěn)調(diào)節(jié)機制，可能在變態(tài)反應(yīng)性炎性治療中有重要作用。

在嗜酸粒細(xì)胞研究方面，香港中文大學(xué)Wong等[23]通過體外實驗研究發(fā)現(xiàn)，在特異性皮炎患者(atopic dermatitis，AD)中，引起瘙癢的IL-31和報警素IL-33通過不同的細(xì)胞內(nèi)信號傳導(dǎo)機制來活化人嗜酸粒細(xì)胞-皮膚成纖維細(xì)胞之間的相互作用，介導(dǎo)AD免疫病理發(fā)生。

深圳耳鼻喉研究所的Qiu等[24]研究了B細(xì)胞在Th2細(xì)胞分化中的作用，發(fā)現(xiàn)變應(yīng)性鼻炎患者鼻黏膜中存在大量B細(xì)胞和高水平的葡萄球菌腸毒素。高表達(dá)T細(xì)胞免疫球蛋白黏蛋白4的B細(xì)胞誘導(dǎo)CD4+T細(xì)胞向Th2細(xì)胞分化，為治療變應(yīng)性鼻炎提供了新靶點。

遺傳學(xué)研究

本年度我國學(xué)者在遺傳性血管性水腫(hereditary angioedema，HAE)研究方面取得較大進(jìn)展。北京協(xié)和醫(yī)院Xu等[25]通過對48例HAE患者的遺傳學(xué)分析，在C1抑制物編碼基因上共鑒定了35種不同突變及7種單核苷酸多態(tài)性(single nucleotide polymorphism，SNP)位點。其中25種突變?yōu)槭状螆蟮溃?種SNP為初次發(fā)現(xiàn)，該項研究還對HAE患者的基因型及臨床表型之間的關(guān)系進(jìn)行了初步探討，并首次提出攜帶不同類型突變的患者間補體水平存在差異。中國醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院Qu等[26]在1個包括有25名成員的HAE家系中發(fā)現(xiàn)1個新的C1抑制物基因突變。

南京金陵醫(yī)院Wang等[27]通過分析變應(yīng)性鼻炎女性患者的臨床表現(xiàn)、血清總IgE及鼻部嗜酸粒細(xì)胞計數(shù)發(fā)現(xiàn)，合并哮喘的鼻炎患者，其子女變態(tài)反應(yīng)性疾病的患病率較單鼻炎患者升高；患有持續(xù)性中重度變應(yīng)性鼻炎的患者，其子女患變態(tài)反應(yīng)性疾病的風(fēng)險最高，母親的總IgE水平和嗜酸粒細(xì)胞計數(shù)可以預(yù)測子女的變態(tài)反應(yīng)情況，高齡產(chǎn)婦的子女發(fā)生變態(tài)反應(yīng)的風(fēng)險較低。

變態(tài)反應(yīng)性疾病機制與動物模型研究

在變態(tài)反應(yīng)性疾病機制假說方面，南京醫(yī)科大學(xué)He等[28]認(rèn)為，變應(yīng)原不只可以通過IgE、還可以通過IgG、TLR及一些小分子引起變態(tài)反應(yīng)，鑒于各種因子最終都是通過激活肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞引起癥狀，作者提出將變態(tài)反應(yīng)的現(xiàn)有定義“過敏是一種IgE介導(dǎo)的疾病”修正為“肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞介導(dǎo)的炎性過程”。

變應(yīng)性哮喘機制研究一直是該領(lǐng)域的熱點。浙江大學(xué)Qin等[29]將哮喘小鼠氣道上皮細(xì)胞蛋白酪氨酸磷酸酶基因(shp2)條件性敲除可以明顯緩解氣道炎性評分、纖維化和氣道高反應(yīng)性狀態(tài)?？梢妔hp2蛋白可能通過調(diào)節(jié)TGF-β1的產(chǎn)生參與氣道重塑和肺功能異常。中南大學(xué)湘雅醫(yī)院Feng等[30]用神經(jīng)生長因子對小鼠胚胎進(jìn)行干預(yù)使變應(yīng)性哮喘的發(fā)生率明顯增加，研究發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)生長因子介導(dǎo)的腎上腺嗜鉻細(xì)胞會向交感神經(jīng)分化，使腎上腺素分泌減少，從而導(dǎo)致哮喘孕鼠子代患哮喘的風(fēng)險增加。中國醫(yī)科大學(xué)Zhang等[31]發(fā)現(xiàn)，呼吸道合胞病毒通過抑制Th2型γδT細(xì)胞可緩解OVA致敏小鼠哮喘模型激發(fā)時的變態(tài)反應(yīng)癥狀。廣東藥科大學(xué)Yin等[32]發(fā)現(xiàn)，在OVA致敏的哮喘小鼠模型中，給予重組的腺病毒介導(dǎo)sST2-Fc(Ad-sST2-Fc)基因載體可以明顯降低哮喘小鼠血清中IgE水平，緩解嗜酸粒細(xì)胞浸潤，其作用是通過sST2阻斷IL-33ST2L信號通路實現(xiàn)的。復(fù)旦大學(xué)Wang 等[33]用載有編碼lenti-ORAI1 shRNA的重組倫蒂病毒載體對OVA變應(yīng)性鼻炎小鼠進(jìn)行滴鼻，發(fā)現(xiàn)lenti-ORAI1能有效降低Orai1在鼻腔黏膜的表達(dá)、緩解癥狀、部分抑制免疫細(xì)胞。另外，復(fù)旦大學(xué)Lin等[34]發(fā)現(xiàn)，2-APB干預(yù)的小鼠氣道上皮Orai1的表達(dá)受到抑制，證明2-APB可以有效緩解呼吸道上皮細(xì)胞的變態(tài)反應(yīng)。

浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院Ma等[35]用不同劑量蒿花粉提取液對蒿花粉誘導(dǎo)的變應(yīng)性哮喘小鼠模型進(jìn)行舌下脫敏治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)蒿花粉提取液滴劑能明顯緩解哮喘小鼠氣道嗜酸粒細(xì)胞浸潤，降低血清中特異性IgE水平，使Th1細(xì)胞因子IL-12表達(dá)增高，Th2細(xì)胞因子IL-4和IL-5表達(dá)降低，該研究為變應(yīng)性哮喘患者進(jìn)行舌下脫敏治療提供了依據(jù)。

在食物過敏機制研究方面，中國人民解放軍總醫(yī)院Li等[36]的研究顯示，在類胰蛋白酶存在的條件下，小腸上皮細(xì)胞鋅指蛋白A20的表達(dá)明顯減弱，而A20在維持腸上皮細(xì)胞屏障功能中起著重要的作用。小腸上皮細(xì)胞的屏障功能被破壞后，變應(yīng)原不能在該細(xì)胞內(nèi)被有效降解而易透過，使機體致敏，產(chǎn)生食物過敏。南京醫(yī)科大學(xué)He等[37]在人體十二指腸活檢標(biāo)本、腸上皮細(xì)胞系和小鼠模型中研究了嗜酸粒細(xì)胞來源的干擾素(interferon，IFN)-λ對腸上皮屏障功能及Th2相反應(yīng)啟動方面的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，80%個體的嗜酸粒細(xì)胞表達(dá)IFN-λ，微生物產(chǎn)物暴露可以誘導(dǎo)嗜酸粒細(xì)胞釋放IFN-λ，而IFN-λ暴露通過誘導(dǎo)上皮細(xì)胞凋亡來影響腸上皮屏障功能。另外，同時暴露于微生物產(chǎn)物和食物抗原，可以導(dǎo)致腸道發(fā)生Th2型的炎性反應(yīng)，揭示嗜酸粒細(xì)胞來源的IFN-λ可以影響腸上皮屏障功能，促進(jìn)腸道異常的Th2相反應(yīng)，該研究提出了食物過敏新的可能發(fā)病機制。

變態(tài)反應(yīng)性疾病臨床醫(yī)學(xué)研究進(jìn)展

相比于基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究，我國變態(tài)反應(yīng)性疾病在臨床醫(yī)學(xué)研究方面進(jìn)展較為平緩，本領(lǐng)域相關(guān)進(jìn)展綜述如下。

變態(tài)反應(yīng)性疾病診斷與鑒別診斷

在哮喘診斷方面，我國學(xué)者對白三烯D4支氣管激發(fā)試驗和呼出氣一氧化氮分?jǐn)?shù)(fractional exhaled nitric oxide，F(xiàn)ENO)的診斷價值進(jìn)行了研究。廣州醫(yī)學(xué)院附屬Guan等[38]對白三烯D4支氣管激發(fā)試驗的臨床運用、價值、安全性進(jìn)行了評估，認(rèn)為該試驗對哮喘診斷有效，患者耐受性良好，且不同炎性反應(yīng)表型的哮喘患者對氣道反應(yīng)性不同。FENO是氣道嗜酸粒細(xì)胞炎性反應(yīng)的生物標(biāo)志物。復(fù)旦大學(xué)Zhao等[39]對上海和太原2個地區(qū)的兒童FENO和哮喘、哮喘樣癥狀、變應(yīng)性鼻炎、濕疹及家庭環(huán)境因素之間的關(guān)聯(lián)進(jìn)行了研究，結(jié)果表明，太原地區(qū)兒童FENO低于上海地區(qū)，相應(yīng)的哮喘和變態(tài)反應(yīng)性疾病的發(fā)生率也較低。

在過敏性休克法醫(yī)診斷方面，王紅杰等[40]探討了血清總IgE、類胰蛋白酶、類糜蛋白酶在藥物過敏性休克死亡鑒定中的應(yīng)用，結(jié)果顯示，類胰蛋白酶及類糜蛋白酶的免疫組織化學(xué)檢測比血清總IgE有更大的優(yōu)勢。新疆醫(yī)科大學(xué)Li等[41]比較了包蟲病引起的過敏性休克與未休克患者血清總IgE、IgG和IgG1水平，結(jié)果顯示，患者術(shù)前血清IgG和IgG1水平增高可能增加過敏性休克的發(fā)生危險，過敏性休克患者血清總IgE、IgG和IgG1水平在研究的每個時間點均高于未休克患者，研究認(rèn)為血清IgG水平(312.25 mgL)可以作為預(yù)測包蟲病患者發(fā)生過敏性休克的臨界值。

變態(tài)反應(yīng)性疾病治療與干預(yù)研究

在變應(yīng)性鼻炎治療方面，首都醫(yī)科大學(xué)同仁醫(yī)院Lou等[42]發(fā)現(xiàn)，用集群免疫療法治療塵螨所致兒童變應(yīng)性鼻炎1年后，外周血塵螨特異性Tr1細(xì)胞、IgG4及塵螨刺激后PBMC合成IL-10的水平均明顯升高，且Tr1細(xì)胞數(shù)量增加與鼻部癥狀改善明顯相關(guān)，提示Tr1細(xì)胞可能作為變應(yīng)性鼻炎特異性免疫治療成功與否的一個標(biāo)志。Lou等[43]還發(fā)現(xiàn)，經(jīng)上述方法治療后外周血Tr1功能增強。在評價中藥預(yù)防和治療持續(xù)性變應(yīng)性鼻炎的療效方面，江蘇大學(xué)Wang等[44]對1999年至2011年間我國研究人員發(fā)表文獻(xiàn)進(jìn)行了薈萃分析，初步顯示中藥對持續(xù)性變應(yīng)性鼻炎患者有效。

在蕁麻疹治療方面，蘭州大學(xué)Shi等[45]對我國慢性蕁麻疹患者接受變應(yīng)原特異性免疫治療(specific immunotherapy，SIT)的文獻(xiàn)進(jìn)行了系統(tǒng)回顧，結(jié)果表明現(xiàn)有證據(jù)尚不足以支持變應(yīng)原SIT對慢性蕁麻疹有效。北醫(yī)三院Hsu和Li[46]的問卷調(diào)查結(jié)果顯示，受訪者中有32%的慢性蕁麻疹患者忌食魚、蝦、蟹、牛肉、羊肉，但其中82.9%患者報告忌食無效；慢性蕁麻疹明確由食物過敏介導(dǎo)的僅占病因的2.8%，忌食對蕁麻疹癥狀控制效果不佳。

在過敏性休克治療方面，歐美各國臨床指南均明確將腎上腺素列為一線藥物，但在我國臨床應(yīng)用常以糖皮質(zhì)激素替代腎上腺素。熊漢忠和張福瑜[47]比較了大劑量甲潑尼龍琥珀酸鈉與常規(guī)治療加地塞米松這2種療法對過敏性休克的臨床療效，結(jié)論認(rèn)為，前者顯效率高、癥狀緩解時間短，且差異顯著。由于過敏性休克病情兇險，可能危及生命，臨床上因未及時使用腎上腺素治療而導(dǎo)致死亡的情況也有發(fā)生。因此，及時評估、正確處理對于過敏性休克極為重要，我國迫切需要在循證醫(yī)學(xué)證據(jù)基礎(chǔ)上通過多科協(xié)作制定過敏性休克規(guī)范化臨床診治指南。

在遺傳性血管性水腫(hereditary angioedema，HAE)治療方面，北京協(xié)和醫(yī)院Tang等[48]回顧性分析了該院16例次新鮮冰凍血漿治療HAE急性發(fā)作的病例，探討了其適應(yīng)證、安全性和有效性，并得出新鮮冰凍血漿用于HAE急性發(fā)作期相對安全有效的結(jié)論。

變態(tài)反應(yīng)性疾病臨床試驗

在中國臨床試驗注冊中心(chictr)數(shù)據(jù)庫中，2012年新注冊的變態(tài)反應(yīng)性疾病臨床試驗有7項。其中，涉及到中藥治療變應(yīng)性鼻炎或哮喘的有3項。成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院進(jìn)行的穴位埋線治療變應(yīng)性鼻炎的隨機對照試驗發(fā)現(xiàn)，用穴位埋線法治療變應(yīng)性鼻炎發(fā)作期的療效與用曲安奈德鼻噴劑治療相比無統(tǒng)計學(xué)差異，前者復(fù)發(fā)率低于后者[49]。北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院的隨機雙盲、劑量平行對照、多中心臨床Ⅱ期臨床試驗評價了芪丹鼻敏丸治療季節(jié)性變應(yīng)性鼻炎(肺脾氣虛型)的有效性和安全性。另外，中國中醫(yī)科學(xué)院的小青龍顆粒治療二、三級支氣管哮喘隨機對照雙盲試驗初期結(jié)果表明，小青龍顆粒治療哮喘急性發(fā)作療效好，尤其對哮喘主要癥狀、證候的改善具有優(yōu)勢，且用藥安全，患者依從性較好[50]。

在AD臨床試驗方面，中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院皮膚科為建立兒童AD臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計了4項臨床試驗，依次為中國0～6歲兒童AD臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)的建立、優(yōu)化輕、中重度AD穩(wěn)定期的治療策略：多中心、開放和隨機對照研究、利多卡因靜脈封閉治療重度AD發(fā)作期的多中心、雙盲、隨機和安慰劑對照研究、新生兒痤瘡和新生兒脂溢性皮炎與AD關(guān)系的臨床研究，相關(guān)研究結(jié)果均尚未發(fā)表。除此之外，還有北京大學(xué)第一醫(yī)院的0.03%他克莫司軟膏長期間歇性維持治療兒童中重度AD的多中心、開放、隨機、對照研究、浙江大學(xué)附屬第二醫(yī)院與浙江我武生物科技股份有限公司合作的舌下含服粉塵螨滴劑治療AD的初步臨床療效及安全性評價，相關(guān)試驗結(jié)果有待發(fā)表。

除上述注冊的臨床試驗外，還有2項公開發(fā)表的文獻(xiàn)涉及到了塵螨治療。廣州醫(yī)學(xué)院與ALK公司合作研究不同年齡、性別的AD過敏患者經(jīng)SIT治療后IgG4的水平變化，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療10周后IgG4水平升高，且呈持續(xù)上升趨勢；IgG4水平呈現(xiàn)“小兒高于成人、鼻炎高于哮喘”的現(xiàn)象，而性別沒有差異；結(jié)果提示，小兒SIT效果更明顯，鼻炎患者IgG4水平高于哮喘患者[51]。上海交大仁濟醫(yī)院Yan-ming等[52]就免疫治療塵螨過敏患兒進(jìn)行研究，結(jié)果顯示，免疫治療組外周血自然殺傷細(xì)胞稍高于哮喘癥狀組，但仍低于正常對照組。

變態(tài)反應(yīng)性疾病罕見病例報道

在藥物過敏性休克病例報道方面，國內(nèi)發(fā)表的文獻(xiàn)中中藥注射劑(雙黃連注射液，清開靈注射液，復(fù)方丹參注射液，魚腥草注射液)、抗生素及化療藥物導(dǎo)致過敏性休克的個案報道較為突出。浙江省人民醫(yī)院Sun等[53]報告了1例由頭孢菌素導(dǎo)致的過敏性休克，其與典型的過敏性休克癥狀不同，患者表現(xiàn)為多器官衰竭及應(yīng)激性心肌損傷，該病例提示頭孢菌素所致過敏性休克可能是應(yīng)激性心肌損傷的原因之一。

在食物過敏病例報道方面，北京協(xié)和醫(yī)院變態(tài)反應(yīng)科Ma和Yin[54]報道了1例大蒜誘發(fā)的過敏性休克，免疫印跡顯示，大蒜加熱后變應(yīng)原性降低。浙江大學(xué)Wang等[55]報道了1例由楊梅誘發(fā)的嚴(yán)重過敏反應(yīng)，楊梅與其他與花粉有交叉反應(yīng)的水果不同，其主要致敏組分是除轉(zhuǎn)脂蛋白LTP以外的未知組分。馬良坤等[56]報道了2例圍產(chǎn)期過敏性休克的病例，指出圍產(chǎn)期可發(fā)生威脅生命的過敏性休克，還可導(dǎo)致圍產(chǎn)兒死亡及神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，應(yīng)早期識別并及時肌注腎上腺素。

變態(tài)反應(yīng)性疾病流行病學(xué)研究進(jìn)展

變態(tài)反應(yīng)性疾病病因?qū)W研究與流行病學(xué)調(diào)查

在變應(yīng)原大氣生物學(xué)監(jiān)測方面，中國環(huán)境監(jiān)測中心Zhang等[57]研究了北京地區(qū)氣傳花粉水平和變應(yīng)性鼻炎患者的日門診量關(guān)系，在考慮了環(huán)境污染因素的基礎(chǔ)上，隨著氣傳花粉水平的增加北京地區(qū)變應(yīng)性鼻炎患者就診的可能性也會隨之增加。而深圳大學(xué)的Xiao等[58]研究了高度與空氣中花粉濃度、氣象因素之間的關(guān)系，調(diào)查發(fā)現(xiàn)，花粉濃度和類型隨著高度的增加而逐漸下降，花粉在大氣中不同高度的分布類型和濃度受多種因素影響，如季節(jié)和氣象等因素。

在變應(yīng)性鼻炎和哮喘流行病學(xué)調(diào)查方面，由北京協(xié)和醫(yī)院變態(tài)反應(yīng)科負(fù)責(zé)設(shè)計、山東大學(xué)齊魯醫(yī)院呼吸科肖偉教授承擔(dān)完成的濟南市哮喘橫斷面流行病學(xué)研究隨機抽樣了60個居委會、40個鄉(xiāng)村共4500個家庭進(jìn)行調(diào)查，回收了13419份有效問卷，結(jié)果顯示，濟南普通人群全年齡段哮喘發(fā)生率為1.1%，明顯低于西方國家；但濟南市哮喘患者病情控制不佳，農(nóng)村地區(qū)更為嚴(yán)重；該研究還發(fā)現(xiàn)了過敏體質(zhì)、哮喘家族史、居室大小及年齡是哮喘獨立的影響因素[59]。這項研究為北京協(xié)和醫(yī)院變態(tài)反應(yīng)科尹佳教授承擔(dān)的中國主要變態(tài)反應(yīng)性疾病流行病學(xué)調(diào)查研究(NESAAC)大型系列研究中的首篇報道。隨著全國19個中心、20萬人的調(diào)查任務(wù)逐步完成，預(yù)期該研究將對我國變態(tài)反應(yīng)性疾病的防治產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響。上海地區(qū)通過點刺試驗對變應(yīng)性鼻炎患者和哮喘患者進(jìn)行了的吸入性變應(yīng)原譜分析[60-61]。Hon等[62]回顧了AD患者的食物和氣傳變應(yīng)原檢測結(jié)果，研究表明，大部分濕疹患者都對氣傳變應(yīng)原敏感，塵螨是最常見的變應(yīng)原。Zhao等[63]分別研究了1～3、3～6、6～14歲3組兒童間過敏譜的差異，發(fā)現(xiàn)3歲以前兒童過敏主要原因是食物變應(yīng)原，而3歲以后則是吸入變應(yīng)原。

在桃誘發(fā)食物過敏的病因?qū)W研究方面，浙江大學(xué)Gao等[64]通過檢測70例我國桃果實和蒿草花粉過敏患者血清中變應(yīng)原單一組分特異IgE抗體及同源和異源免疫抑制試驗明確，我國桃果實主要變應(yīng)原為脂質(zhì)轉(zhuǎn)移蛋白。北方是蒿草花粉過敏較為嚴(yán)重的地區(qū)，蒿草花粉中同源的脂質(zhì)轉(zhuǎn)移蛋白是主要初始激發(fā)變應(yīng)原，后與桃脂質(zhì)轉(zhuǎn)移蛋白交叉反應(yīng)引起桃過敏。而南方人群桃過敏主要是由桃果實中脂質(zhì)轉(zhuǎn)移蛋白初始激發(fā)介導(dǎo)。

在AD方面，復(fù)旦大學(xué)Xu等[65]調(diào)查了上海市區(qū)和郊區(qū)3～6歲兒童AD患病率，發(fā)現(xiàn)其患病率平均為8.3%(男8.5%，女8.2%)；市區(qū)明顯高于郊區(qū)，患病率最高位于核心市區(qū)——徐匯區(qū)，高達(dá)10.2%，最低的位于最遠(yuǎn)郊區(qū)——崇明堡鎮(zhèn)，為4.6%。

藥物過敏性休克的調(diào)查數(shù)據(jù)今年較為多見。鐘邱等[66]對313例清開靈注射液導(dǎo)致的不良反應(yīng)進(jìn)行了分析，結(jié)果示25.51%的患者發(fā)生了過敏性休克，清開靈注射液中的蛋白質(zhì)成分及藥物添加劑或可作為抗原使人體致敏。王美芳[67]分析了頭孢哌酮舒巴坦鈉導(dǎo)致的62例過敏性休克的特點，結(jié)果顯示，頭孢哌酮舒巴坦鈉導(dǎo)致的過敏性休克的死亡率為16%，發(fā)生率以老年人和青壯年人群為最高。王靜芬和蘇利群[68]等對97例頭孢曲松鈉導(dǎo)致的過敏性休克進(jìn)行了分析，結(jié)果顯示，87.6%的過敏性休克發(fā)生在首次用藥過程中，死亡率為18.6%。四川大學(xué)華西醫(yī)院Meng等[69]總結(jié)了我國71例由復(fù)合氨基酸溶液導(dǎo)致的過敏性休克，建議對復(fù)合氨基酸液加工技術(shù)建立采取更嚴(yán)格的監(jiān)管制度，從而保障用藥安全。

變態(tài)反應(yīng)性疾病危險和保護(hù)因素

環(huán)境對呼吸道變態(tài)反應(yīng)性疾病的影響始終是該領(lǐng)域研究熱點。香港中文大學(xué)的Leung等[70]綜述了污染因素在亞洲變態(tài)反應(yīng)性疾病的流行和惡化中所扮演的角色。隨著經(jīng)濟發(fā)展水平和城市化水平的提高，尤其與交通相關(guān)的污染物水平的迅速增加，如燒煤、懸浮顆粒(PM10顆粒和PM2.5水平)、SO2及伴隨汽車尾氣增加而致NO2和O3的增加等因素，同時伴隨鄉(xiāng)村生活方式等一些保護(hù)性因素的消失，亞洲國家變態(tài)反應(yīng)性疾病(如哮喘)的防治任務(wù)加重。海南省人民醫(yī)院Ding等[71]發(fā)現(xiàn)，黎族哮喘發(fā)生率為3.38%，高于普通人群，其危險因素包括人口老齡化、農(nóng)業(yè)產(chǎn)業(yè)化(特別是橡膠工業(yè))、農(nóng)村居民、哮喘家族史、過敏史、冷空氣與吸入粉塵和刺激性氣體暴露、吸煙、使用家庭烹飪用燃料等。山西大學(xué)Zhang[72]等通過對病態(tài)建筑綜合征(sick building syndrome，SBS)的10年隨訪研究，發(fā)現(xiàn)工作環(huán)境潮濕或霉菌存在與氣道反應(yīng)性、血清嗜酸細(xì)胞陽離子蛋白和血嗜酸粒細(xì)胞高水平相關(guān)。

環(huán)境同樣可以影響塵螨生存，進(jìn)而影響塵螨變態(tài)反應(yīng)性疾病。上海交通大學(xué)Tan等[73]研究了氣候變化對塵螨變應(yīng)性哮喘兒童的相關(guān)免疫標(biāo)志物的影響發(fā)現(xiàn)，哮喘兒童巨噬細(xì)胞游走抑制因子、嗜酸粒細(xì)胞陽離子蛋白和嗜酸粒細(xì)胞數(shù)量顯著高于正常對照組；哮喘兒童在溫度<16℃、濕度<70%的環(huán)境里上述指標(biāo)和sIgE明顯減低，提示控制溫度和濕度能影響塵螨變應(yīng)性哮喘患兒免疫指標(biāo)，從而為塵螨過敏防治提供新策略。深圳大學(xué)Wu等[74]研發(fā)了新型殺螨劑——東北細(xì)辛精油，并比較了其接觸劑和熏蒸劑及其他幾種殺螨劑對螨的毒性，發(fā)現(xiàn)曝露2.5 h后，甲基丁香酚和東北細(xì)辛精油的熏蒸劑螨殺傷力強。

生活習(xí)慣、行為與認(rèn)知也會對變態(tài)反應(yīng)性疾病產(chǎn)生影響。廣州醫(yī)學(xué)院Li等[75]通過問卷調(diào)查和點刺試驗對6304例鼻炎或哮喘患者進(jìn)行了橫斷面調(diào)查，認(rèn)為同時患有鼻炎和哮喘的患者與單獨患一種病患者相比，對多數(shù)變應(yīng)原SPT和sIgE陽性率更高；SPT和sIgE陽性率的危險因素包括男性、變應(yīng)性鼻炎家族史、使用空調(diào)、睡覺使用床褥、經(jīng)常食肉的飲食習(xí)慣等。使用空調(diào)和睡覺使用床褥的生活方式與真菌和塵螨的SPT和sIgE陽性風(fēng)險相關(guān)。而保護(hù)因素則包括衰老、食用魚、水果、生蔬菜等。南方醫(yī)科大學(xué)Zheng等[76]就吸煙對哮喘患者吸入糖皮質(zhì)激素療效的影響進(jìn)行了薈萃分析，結(jié)果表明，吸煙會導(dǎo)致支氣管哮喘患者吸入糖皮質(zhì)激素反應(yīng)減弱，這為哮喘患者應(yīng)當(dāng)戒煙進(jìn)一步提供了依據(jù)。首都兒科研究所Zhao等[77]研究了影響兒童哮喘控制的因素，主要包括年齡、哮喘病程、個人過敏史、哮喘家族史、父母受教育程度及父母的知識、態(tài)度、行為等，發(fā)現(xiàn)哮喘未控制的患兒其治療成本更高。Wang等[78]發(fā)現(xiàn)產(chǎn)婦變應(yīng)性鼻炎與伴發(fā)哮喘的嚴(yán)重程度、血IgE水平、鼻腔嗜酸粒細(xì)胞數(shù)量與其子代出現(xiàn)變態(tài)反應(yīng)性疾病的風(fēng)險相關(guān)，而高齡產(chǎn)婦是子代進(jìn)展為變態(tài)反應(yīng)性疾病的保護(hù)因素。

在藥物過敏性休克危險因素方面，中國人民解放軍總醫(yī)院Yao等[79]對22例注射用頭孢曲松鈉引起致命性嚴(yán)重不良反應(yīng)進(jìn)行了總結(jié)，發(fā)現(xiàn)該藥導(dǎo)致的致命性嚴(yán)重不良反應(yīng)主要與藥物不當(dāng)使用、過量應(yīng)用、醫(yī)護(hù)人員疏忽，醫(yī)療條件差及藥品質(zhì)量差有關(guān)?？梢酝ㄟ^對藥物恰當(dāng)?shù)墓芾砑斑M(jìn)一步研究將不良反應(yīng)事件風(fēng)險降至最低。

變態(tài)反應(yīng)性疾病分子流行病學(xué)

本年度該領(lǐng)域的研究集中在相關(guān)炎性基因多態(tài)性與哮喘易感性的關(guān)聯(lián)性方面。川北醫(yī)學(xué)院Ma等[80]對IL-8啟動子多態(tài)性和哮喘風(fēng)險進(jìn)行了Meta分析，表明IL-18-607CA啟動子區(qū)和哮喘風(fēng)險相關(guān)。鄭州大學(xué)Cui等[81]通過Meta分析研究得出，IL-13上的2個多態(tài)性位點-R130Q(rs20541)和-1112CT(rs1800925)與哮喘發(fā)生風(fēng)險之間有明顯相關(guān)性，提示其可作為哮喘的危險因素，有助于哮喘高風(fēng)險患者的篩查。中山大學(xué)Huang等[82]研究了IFN-γ和IL-4基因多態(tài)性與兒童支氣管哮喘易感相關(guān)性，結(jié)果顯示IFN-γ基因874AT多態(tài)性位點與IFN-γ水平相關(guān)，攜帶有AA基因型的患者表達(dá)IFN-γ水平低于AT基因型患者，IL-4基因多態(tài)性位點-33CT和-589CT的TT基因型頻率與兒童哮喘易感性相關(guān)，TT基因型與IgE和IL-4水平升高相關(guān)。復(fù)旦大學(xué)Ying等[83]對IL-13多態(tài)性位點rs1800925與變應(yīng)性鼻炎發(fā)病相關(guān)性進(jìn)行了Meta分析，結(jié)果顯示IL-13 SNP位點rs1800925的基因多態(tài)性可能與變應(yīng)性鼻炎的發(fā)病不相關(guān)。此外，變態(tài)反應(yīng)性疾病還受基因和環(huán)境因素的雙重影響。臺灣中國醫(yī)學(xué)科大學(xué)Hwang等[84]研究了在IL-4啟動子基因多態(tài)性和霉菌環(huán)境暴露的交互作用對兒童哮喘發(fā)生的影響，發(fā)現(xiàn)IL-4啟動子基因CT基因型和霉菌、霉味暴露對兒童哮喘發(fā)生具有聯(lián)合效應(yīng)。

此外，安徽醫(yī)科大學(xué)Tang等[85]發(fā)現(xiàn)了一個新的變應(yīng)性鼻炎易感基因位點——14q11.2。安徽醫(yī)科大學(xué)Tang等[86]通過基因組關(guān)聯(lián)分析發(fā)現(xiàn)，位于14q11.2上的rs4982958與哮喘之間存在明顯相關(guān)性，而位于5q22.1上的rs10067777、rs7701890、rs13360927和rs13361382為哮喘高危險因素，該區(qū)域與AD和哮喘患者均相關(guān)。

本年度相關(guān)遺傳流行病學(xué)研究進(jìn)展還體現(xiàn)在對IgE受體基因的研究方面。上海交通大學(xué)Zhou等[87]研究了中國漢族人群中高親和力IgE受體基因(FCER1A)啟動子區(qū)域基因多態(tài)性與AD、慢性蕁麻疹、哮喘及IgE水平的相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)多態(tài)性位點rs2427837等位基因A與AD發(fā)病相關(guān)，rs2427837 GA基因型和rs2251746 TC基因型與哮喘患者IgE水平升高相關(guān)。中南大學(xué)Liang等[88]在表觀遺傳學(xué)的角度上發(fā)現(xiàn)，與健康人相比，AD患者單核細(xì)胞FcεRI的FCER1G啟動子區(qū)去甲基化會導(dǎo)致FcεRI過表達(dá)，從而為AD患者發(fā)現(xiàn)單核細(xì)胞IgE高親和力受體高表達(dá)現(xiàn)象提出了一種表觀遺傳學(xué)機制解釋。

變態(tài)反應(yīng)性疾病的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究進(jìn)展

變應(yīng)原相關(guān)檢測方法研究

變應(yīng)原定量檢測方法主要運用在變應(yīng)原制藥工業(yè)質(zhì)量控制、食品安全和公共衛(wèi)生中。農(nóng)業(yè)部Liu等[89]重組表達(dá)了黃豆主要致敏蛋白P34，并依此設(shè)計了酶聯(lián)免疫吸附實驗用于在各種豆制品中以檢測P34。江南大學(xué)Sun等[90]構(gòu)建了一種敏感DNA生物傳感器用以檢測花生主要變應(yīng)原Ara h 1的DNA含量，該技術(shù)已成功地應(yīng)用于花生乳飲料DNA提取物中Ara h 1的DNA含量檢測，其檢測限低至3.2×10-13molL。中國農(nóng)業(yè)大學(xué)Cao等[91]運用雌性Brown Norway大鼠對轉(zhuǎn)基因水稻Cry1C蛋白潛在致敏性進(jìn)行了評價，認(rèn)為食用含有該蛋白的大米和其他植物是安全的。除實驗方法外，上海交通大學(xué)Zhang等[92]利用生物信息學(xué)原理開發(fā)了在線變應(yīng)原分析軟件SORTALLER，運用基于變應(yīng)原家族特征肽段的優(yōu)化算法對變應(yīng)原進(jìn)行分類和預(yù)測，具有較好的靈敏度和特異度。

變態(tài)反應(yīng)性疾病診斷、治療與預(yù)防的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究

本年度具有轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究成果——北京協(xié)和醫(yī)院的7種變應(yīng)原醫(yī)院制劑已經(jīng)正式獲得北京市藥監(jiān)局批準(zhǔn)，依次為枝狀枝孢變應(yīng)原注射液(京藥制字S20120001)、狗毛皮屑變應(yīng)原注射液(京藥制字S20120002)、圓柏花粉變應(yīng)原注射液(京藥制字S20120003)、貓毛皮屑變應(yīng)原注射液(京藥制字S20120004)、洋白蠟花粉變應(yīng)原注射液(京藥制字S20120005)、鏈格孢變應(yīng)原注射液(京藥制字S20120006)、葎草花粉變應(yīng)原注射液(京藥制字S20120007)。本次所批準(zhǔn)的變應(yīng)原制劑(3種花粉、2種真菌、2種動物皮毛屑)全部是我國歷史上第1次獲得藥監(jiān)部門批準(zhǔn)文號的變應(yīng)原制劑品種，首次解決了這些變應(yīng)原制劑在中國臨床應(yīng)用的合法化問題，暫時緩解了當(dāng)今國內(nèi)變態(tài)反應(yīng)性疾病臨床診斷和治療的迫切需求。而更深入的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究還在于通過工藝優(yōu)化和質(zhì)量改進(jìn)獲得標(biāo)準(zhǔn)化變應(yīng)原制劑，使其達(dá)到國家藥監(jiān)局對生物制品類產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。

除此之外，本年度一些尚未實質(zhì)轉(zhuǎn)化但屬于轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)范疇的前期基礎(chǔ)亦研究取得了較好進(jìn)展。中山大學(xué)第一附屬醫(yī)院耳鼻喉科Sun等[93]的研究提示，誘導(dǎo)多能干細(xì)胞來源的間充質(zhì)干細(xì)胞(induced pluripotent stem cells derived mesenchymal stem cells，iPSC-MSCs)可作為成人間充質(zhì)干細(xì)胞(mesenchymal stem cells， MSCs)的一種替代性策略治療變應(yīng)性鼻炎和哮喘。該研究通過建立OVA在上、下氣道誘導(dǎo)的變態(tài)反應(yīng)小鼠模型并給予iPSC-MSCs和骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(bone marrow mesenchymal stem cells，BM-MSCs)輸注治療發(fā)現(xiàn)，在激發(fā)前給藥，iPSC-MSCs和BM-MSCs都能對激發(fā)后氣道炎性病理變化有保護(hù)作用，抑制肺部炎性細(xì)胞浸潤、阻止黏液產(chǎn)生，降低鼻部嗜酸粒細(xì)胞浸潤。此外，在激發(fā)或致敏前用iPSC-MSCs和BM-MSCs治療均能降低血清中Th2型免疫球蛋白水平(如IgE)及支氣管和鼻腔沖洗液中Th2型細(xì)胞因子水平(如IL-4、IL-5、IL-13等)，且均具有阻止氣道炎行反應(yīng)的作用。

其次，有研究發(fā)現(xiàn)，新的中藥成分能有效治療哮喘，這是我國學(xué)者的又一貢獻(xiàn)。中國藥科大學(xué)Xiong等[94]發(fā)現(xiàn)，中藥前胡中的一種成分——香豆素能顯著降低哮喘小鼠氣道高反應(yīng)性及氣道嗜酸粒細(xì)胞浸潤，同時上調(diào)支氣管肺泡灌洗液中IL-10和IFN-γ水平及脾臟CD4+CD25+Foxp3+Treg細(xì)胞百分比。臺北中國醫(yī)科大學(xué)Wang等[95]通過塵螨過敏小鼠哮喘模型研究小青龍湯免疫調(diào)節(jié)機制，研究發(fā)現(xiàn)小青龍湯能減輕氣管炎性細(xì)胞浸潤和氣道重構(gòu)，下調(diào)肺部IL-10、IL-13、嗜酸細(xì)粒胞活化趨化因子、MCP-1 mRNA的表達(dá)，還可抑制支氣管上皮細(xì)胞核內(nèi)NF-κB表達(dá)；該研究揭示在小鼠哮喘模型中，小青龍湯有抗炎、抗氣道重構(gòu)、特異免疫調(diào)節(jié)作用。

第三，我國學(xué)者在變應(yīng)原新型生物制劑研發(fā)方面也取得了進(jìn)展。上海交通大學(xué)Lin等[96]使用鼠Fcγ-Der f 2融合蛋白對塵螨誘發(fā)小鼠變應(yīng)性哮喘模型進(jìn)行了實驗研究，發(fā)現(xiàn)與對照組相比，重組鼠Fcγ-Der f 2融合蛋白可作為一種有效的免疫治療生物制劑，降低實驗組小鼠Der f 2特異性特異性IgE、Th1Th2細(xì)胞因子比及組胺水平，顯著降低氣道和血管炎性細(xì)胞浸潤，從而提示嵌合的人Fcγ-變應(yīng)原融合蛋白可能對變態(tài)反應(yīng)性疾病SIT有效。山西大學(xué)Yang等[97]通過基因序列重組合成了3種苦蕎主要變應(yīng)原Fag t 1的低變應(yīng)性變應(yīng)原Fag t 1-rs1、Fag t 1-rs2和Fag t 1-rs3，經(jīng)驗證其IgE結(jié)合活性顯著降低，有望作為蕎麥SIT的候選疫苗。

結(jié)　　語

綜述2012年中國變態(tài)反應(yīng)學(xué)進(jìn)展可以看出，我國已經(jīng)形成了變態(tài)反應(yīng)學(xué)研究的熱點區(qū)域，如北京協(xié)和醫(yī)院、浙江大學(xué)、南京醫(yī)科大學(xué)、上海交通大學(xué)、中山大學(xué)、深圳大學(xué)、廣州醫(yī)學(xué)院等，其中一些區(qū)域也逐步建成了區(qū)域性“產(chǎn)-學(xué)-研”結(jié)合中心。然而，除了基礎(chǔ)研究取得較好進(jìn)展之外，2012年我國變態(tài)反應(yīng)學(xué)其余方面，尤其是轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)方面的研究進(jìn)展仍相對不足。究其原因主要以下三個方面。第一，研究經(jīng)費投入與分布問題。國家自然基金委逐年加大了對變態(tài)反應(yīng)基礎(chǔ)研究領(lǐng)域的資助力度，且資助面廣。僅2012年，涉及變態(tài)反應(yīng)的國家自然基金立項就超過30項，總額超過1800萬元。但轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)方面研究主要靠衛(wèi)生部行業(yè)科研基金、國家支撐計劃等大型國家科技計劃以及制藥廠商的資助來推動，立項數(shù)目少，且通常以點帶面。因此，在該領(lǐng)域的研究方面，除了應(yīng)加大國家資助外，研究經(jīng)費來源更應(yīng)多樣化，而且“產(chǎn)-學(xué)-研”結(jié)合必須形成良性循環(huán)。第二，研究性質(zhì)與規(guī)模不同。變態(tài)反應(yīng)基礎(chǔ)研究多屬于實驗室研究，周期相對較短，影響因素相對可控；而轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究涉及到人群研究，耗資較大，操作調(diào)度較難，周期長，影響因素多且較難控制。第三，人才培養(yǎng)與合作。在基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)方面，我國已有較好的機制進(jìn)行人才培養(yǎng)、外送、引進(jìn)以及合作；但轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究需要跨學(xué)科人才培養(yǎng)或多學(xué)科人才合作，亟需培養(yǎng)該領(lǐng)域具有國際視野的人才。

正如西方國家所經(jīng)歷的一樣，我國在工業(yè)化轉(zhuǎn)型過程中，變態(tài)反應(yīng)性疾病發(fā)生率也在逐年增加。但在變態(tài)反應(yīng)性疾病研究方面，是否也會重復(fù)歐美發(fā)達(dá)國家的老路呢？歐美國家將巨額資金投入到醫(yī)學(xué)科研中，但醫(yī)療保健的質(zhì)量卻并未得到相應(yīng)提升。在此背景下轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)作為一種戰(zhàn)略被提出。Hulley等[98]給轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的定義為“轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究是臨床醫(yī)學(xué)研究的一種類型，包括兩個部分，其一是將基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)的發(fā)現(xiàn)與成果運用于患者的臨床研究(T1研究)，其二是如何將這些研究成果運用于提高社區(qū)衛(wèi)生保健質(zhì)量的研究(T2研究)”。因此為有效應(yīng)對我國變態(tài)反應(yīng)性疾病的流行，需要整合基礎(chǔ)、臨床、公共衛(wèi)生方面的研究資源優(yōu)勢，將研究成果盡快有效轉(zhuǎn)化，更好服務(wù)于患者，提高衛(wèi)生保健質(zhì)量。

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