許宋超，王純庠

（1．南京中醫(yī)藥大學(xué)，江蘇南京210029；2．南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬蘇州中醫(yī)醫(yī)院，江蘇蘇州215000）

3－脫氧葡萄糖醛酮與糖尿病血糖波動(dòng)、中醫(yī)證型相關(guān)性研究

許宋超1，王純庠2*

（1．南京中醫(yī)藥大學(xué)，江蘇南京210029；2．南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬蘇州中醫(yī)醫(yī)院，江蘇蘇州215000）

糖尿病患者血清3－脫氧葡萄糖醛酮（3－deoxyglucosone，3－DG）水平顯著升高，3－DG可影響血糖代謝，3－DG與血糖波動(dòng)均可通過(guò)增強(qiáng)氧化應(yīng)激、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、激活炎癥反應(yīng)過(guò)程等病理機(jī)制導(dǎo)致糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展，提示3－DG水平增高可能是糖尿病患者血糖波動(dòng)的風(fēng)險(xiǎn)因子之一。進(jìn)一步進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查探究3－DG、血糖波動(dòng)與中醫(yī)證型之間的對(duì)應(yīng)關(guān)系，可為中醫(yī)防治糖尿病提供證型分類依據(jù)及對(duì)應(yīng)的病因病機(jī)。

Ⅱ型糖尿病；3－脫氧葡萄糖醛酮；血糖波動(dòng)；中醫(yī)證型

糖尿病常用血糖水平監(jiān)測(cè)指標(biāo)除空腹血糖、餐后2 h血糖、HbA1c等外，血糖波動(dòng)已引起越來(lái)越多的關(guān)注，有學(xué)者提出了“血糖四分體”的觀點(diǎn)，即控制血糖要同時(shí)注重“HbA1c，空腹血糖，餐后血糖，血糖波動(dòng)”這4方面［1］。3－DG是美拉德反應(yīng)的中間產(chǎn)物，與血糖代謝、糖尿病及其慢性并發(fā)癥［2］密切相關(guān)，但關(guān)于3－DG水平與血糖波動(dòng)直接關(guān)系的研究很少，血糖波動(dòng)及3－DG的中醫(yī)證型研究也較少。

1 3－DG與血糖波動(dòng)的關(guān)系

1.1 共同的致糖尿病慢性并發(fā)癥機(jī)制 1）導(dǎo)致氧化應(yīng)激的增強(qiáng)：鄭芬萍等［3－4］臨床監(jiān)測(cè)血糖波動(dòng)及氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)血糖波動(dòng)對(duì)氧化應(yīng)激的影響較HbAlc更顯著，且改善血糖波動(dòng)可顯著降低初診T2DM患者的氧化應(yīng)激水平。3－DG可以直接滅活谷胱甘肽還原酶及谷胱甘肽過(guò)氧化物酶［5］，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)氧化產(chǎn)物增多，增強(qiáng)氧化應(yīng)激。糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展機(jī)制十分復(fù)雜，氧化應(yīng)激是其關(guān)鍵樞紐［6］。2）誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡：Del Guerra等［7］將人胰島β細(xì)胞分別在正常糖和正常糖/高糖隔日交替的培養(yǎng)液中進(jìn)行培養(yǎng)，發(fā)現(xiàn)后者中人胰島β細(xì)胞凋亡增加，釋放胰島素的功能受損。穩(wěn)定的高血糖狀態(tài)下，胰島β細(xì)胞可通過(guò)適應(yīng)性調(diào)節(jié)，部分拮抗葡萄糖的毒性，稱為“高血糖記憶效應(yīng)”，葡萄糖濃度的波動(dòng)使胰島β細(xì)胞自身的調(diào)節(jié)作用減弱，凋亡增多。3－DG是一種高活性的毒性羰基化合物［8］，可直接影響細(xì)胞和組織的功能［5］。梁敏等［9］將3－DG與人血管內(nèi)皮細(xì)胞在體外共同培養(yǎng)，發(fā)現(xiàn)3－DG誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，并呈時(shí)間和濃度依賴關(guān)系，從而導(dǎo)致糖尿病血管并發(fā)癥。3）激活炎癥反應(yīng)過(guò)程：Brun E等［10］發(fā)現(xiàn)，血糖波動(dòng)大的T2DM患者體內(nèi)P－選擇素顯著增加，其他炎癥因子也有升高的趨勢(shì)。血糖波動(dòng)引起的“葡萄糖毒性”是誘發(fā)胰島素抵抗（IR）的慢性因素［11］，隨著IR增加，CRP合成增加。CRP進(jìn)一步激活補(bǔ)體，誘導(dǎo)核因子－κB的產(chǎn)生，增加黏附分子的釋放，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化及血栓形成。3－DG可上調(diào)人血管內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)細(xì)胞間黏附分子－1、血管細(xì)胞黏附分子－1的表達(dá)，并呈現(xiàn)時(shí)間和劑量依賴關(guān)系［12］，從而激活炎癥反應(yīng)過(guò)程，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成。

1.2 3－DG與血糖代謝相互影響 3－DG在正常人血清中濃度很低，約為0.07μg/mL，糖尿病狀態(tài)時(shí)含量明顯增加，約為正常人的4倍，可達(dá)0.3μg/mL［13］。Engelen等［14］對(duì)96例不伴肥胖的T2DM患者的研究表明，血糖控制改善與3－DG水平的降低相關(guān)。新近有研究［15］報(bào)道，灌胃給予3－DG可導(dǎo)致正常老年小鼠自由飲食下血糖水平增高、糖耐量輕度受損，提示持續(xù)高3－DG水平可導(dǎo)致血糖代謝紊亂。Jiang等［16］對(duì)132例非糖尿病的退休人員進(jìn)行了1項(xiàng)2年的前瞻性隨訪研究，發(fā)現(xiàn)3－DG水平持續(xù)增高者，血糖調(diào)節(jié)受損，表明3－DG可能是老年糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)因子之一。

2 中醫(yī)證型與血糖波動(dòng)及3－DG水平的內(nèi)在關(guān)系

2.1 臨床研究證據(jù) 王志強(qiáng)等［17］對(duì)60例糖尿病患者進(jìn)行72 h動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)辨證為陰虛火旺證者，血糖波動(dòng)水平偏大；氣陰兩虛證、陰陽(yáng)兩虛證者，血波動(dòng)水平較小。關(guān)于中醫(yī)與3－DG水平關(guān)系的研究很少，我們初步的臨床觀察提示，老年人3－DG水平明顯和持續(xù)增高者，主要表現(xiàn)為氣滯濕阻證，其次是陰虛證。

2.2 中醫(yī)證型、病因病機(jī)與血糖波動(dòng)及3－DG水平相關(guān)的可能機(jī)制 T2DM早期，肺胃濕熱等實(shí)證為多，此時(shí)病理變化以IR為主，餐后胰島素分泌相對(duì)不足或延遲，表現(xiàn)為餐后血糖升高和血糖波動(dòng)增大，而空腹血糖相對(duì)穩(wěn)定。T2DM后期，隨著病程遷延，正氣漸傷，表現(xiàn)為氣陰兩虛、陰陽(yáng)兩虛等虛證為多，此時(shí)以胰島素分泌不足為主，胰島β細(xì)胞功能缺陷較早期更為嚴(yán)重，空腹及餐后胰島素分泌均不足，可表現(xiàn)為空腹和餐后血糖的波動(dòng)均明顯增大，且發(fā)生慢性并發(fā)癥的幾率增加。而3－DG的病理作用也不同：早期可能主要通過(guò)致IR［15］、抑制肝臟中葡萄糖的吸收使餐后血糖升高，后期可能同時(shí)參與胰島β細(xì)胞破壞，空腹血糖、餐后血糖水平均升高，血糖波動(dòng)較大。由此推測(cè)，3－DG在T2DM的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中，可能影響血糖波動(dòng)，其變于內(nèi)必形諸于外，而表現(xiàn)出中醫(yī)臨床的相關(guān)證型和特定病因病機(jī)。

3 問(wèn)題與展望

目前，國(guó)內(nèi)3－DG的相關(guān)研究較少，國(guó)外的研究主要關(guān)注3－DG與糖尿病慢性并發(fā)癥的關(guān)系，較少關(guān)注3－DG與血糖波動(dòng)的相關(guān)性，故作如下展望：1）加強(qiáng)3－DG與血糖波動(dòng)相關(guān)性的研究：對(duì)T2DM患者進(jìn)行血清3－DG水平測(cè)定，并做動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)評(píng)估其血糖波動(dòng)情況，從病理生理層面上對(duì)血糖波動(dòng)的危險(xiǎn)因子及相關(guān)機(jī)制進(jìn)行深入探究，從而有助于防治思路的突破。2）加強(qiáng)中醫(yī)證型研究：糖尿病尚無(wú)統(tǒng)一的中醫(yī)辨證分型標(biāo)準(zhǔn)，血糖波動(dòng)及3－DG水平更無(wú)傳統(tǒng)的證型對(duì)應(yīng)、可辨，因此進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查可提供中醫(yī)證型、辨證治療指導(dǎo)。當(dāng)臨床上辨證分型不明確時(shí)，是否可以參考糖尿病患者的血糖波動(dòng)情況及3－DG水平的高低，指導(dǎo)中醫(yī)辨證及治療。探究3－DG水平與血糖波動(dòng)，及與中醫(yī)證型之間的對(duì)應(yīng)關(guān)系，可為中醫(yī)提供證型分類依據(jù)及對(duì)應(yīng)的病因病機(jī)，從而為中醫(yī)藥防治糖尿病提供新的思路。

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R255.4

B

1007－4813（2013）02－0238－02

2012－11－01）

許宋超（1987－），女，碩士研究生。研究方向：中西醫(yī)結(jié)合老年病。

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王純庠，E－mail：wcx．sz＠163．com。