于浚玫

(天津市安定醫(yī)院，天津 300222)

舒必利為苯甲酰胺類抗精神病藥，對淡漠、退縮、木僵、抑郁、幻覺和妄想癥狀的效果較好，適用于精神分裂癥單純型、偏執(zhí)型、緊張型，及慢性精神分裂癥的孤僻、退縮、淡漠癥狀，對抑郁癥狀有一定療效。隨著舒必利臨床應用范圍的擴大，其不良反應的報道也日漸增多，現(xiàn)檢索相關文獻，就臨床報道的舒必利導致不良反應做一綜述，為臨床安全用藥提供參考。

1 心血管系統(tǒng)

1.1 心臟驟停 徐領先［1］報道，50 歲女患者，2009 年6 月2 日因猜疑、孤僻、生活懶散2 年入院?；颊呷朐簷z查無異常心電圖。入院診斷為精神分裂癥，口服舒必利治療，起始劑量200 mg/d，3 周內(nèi)根據(jù)病情逐漸增加至800 mg/d，臨床癥狀逐漸改善，自知力部分恢復。治療期間檢查心電圖有T 波低平倒置改變，未作特殊處理。同年9 月20 日患者突然出現(xiàn)意識喪失，查頸動脈搏動消失，后經(jīng)搶救患者恢復自主心律。停用舒必利改口服利培酮后，未再發(fā)生心電圖異常。

1.2 竇性心動過緩及房室傳導阻滯 孫秀玲［2］報道，66 歲男性患者，因精神分裂癥入院治療。采用奮乃靜和氯丙嗪治療，3 個月后病情不見好轉(zhuǎn)，改用舒必利治療，于舒必利治療75d 和90 d 時各查心電圖1 次，均出現(xiàn)竇性心動過緩，I 度房室傳導阻滯，心率分別為50次/min 和53 次/min。隨即換用氟哌啶醇，1 周后復查心電圖正常，未再出現(xiàn)竇性心動過緩及房室傳導阻滯。

1.3 猝死 周麗［3］報道，因精神分裂癥入院治療患者，對抗生素過敏，體格檢查及心腦電圖均未見明顯異常。入院后首日予舒必利治療，第3 日查患者心率110次/min，復查心電圖提示竇性心動過速。即給予心得安10 mg/次，2 次/d。此后維持治療，患者精神癥狀明顯改善，未見其他明顯異常，第7 日下午5 時，患者突發(fā)呼吸、心跳驟停，經(jīng)心肺復蘇，給氧，常規(guī)急救無效，于下午5 點30 分宣告死亡。

1.4 高血壓 葉仕能［4］報道，49 歲女性患者，于2009年1 月診斷為與文化相關精神障礙入院治療，給予阿立哌唑和舒必利(0.3 g /d)治療，期間患者出現(xiàn)過頭暈、心慌、測血壓160/110 mmHg，停用舒必利后上述癥狀緩解，半月后病情完全緩解出院?；颊哂?011 年2月因癔癥性精神病再次入院。入院時各項檢查未見明顯異常。給予阿立哌唑10mg/d，患者睡眠未改善，第3日加用舒必利20 mg/d，第5 日加用舒必利200mg/d，結(jié)合暗示治療，患者癥狀改善。治療第12 日患者訴頭暈、心慌，測血壓170/110mmHg，經(jīng)對癥處理，血壓恢復正常范圍內(nèi)。治療第14 日再次出現(xiàn)上述情況，給予對癥處理，并停用舒必利，多次測量血壓均在正常范圍內(nèi)，治療第20 日患者出院。院外改服阿立哌唑，隨訪患者血壓正常，未服用降壓藥。舒必利是苯甲酰胺類藥，為高選擇性D2受體拮抗劑，對其他受體親和力小。其不良反應可能出現(xiàn)高血壓［5］。

2 神經(jīng)系統(tǒng)

2.1 錐體外系反應 彭濤［6］報道，42 歲女性患者，因雙眼上翻、頭后仰1 日就診?；颊咂剿伢w健，查體后診斷為癔癥，予對癥支持治療。12h 后患者再次出現(xiàn)上述癥狀，呈陣發(fā)性發(fā)作。夜班醫(yī)師又詳細詢問病史，始知前1 日患者因嘔吐自服舒必利，考慮為舒必利致錐體外系反應。予山莨菪堿靜脈滴注，苯海索口服，1h后上述癥狀消失。舒必利雖為抗精神病藥，有時也用于治療嘔吐，由于其易透過血腦屏障作用于中樞多巴胺受體而出現(xiàn)錐體外系癥狀，故本例診斷為癔癥屬誤診。

李永強等［7］也報道了1 例舒必利致嚴重錐體外系不良反應。舒必利為苯甲酰胺類藥物，臨床作用廣，除抗精神病作用外，還有較強的中樞止吐、抑制交感神經(jīng)興奮及改善胃血流量等作用，在精神科、消化科較常使用，但應用不當可致錐體外系不良反應發(fā)生［8］。

2.2 緊張癥狀群 代美華［9］報道，診斷為精神分裂癥(偏執(zhí)型)女性患者在其他藥物治療不理想的情況下，換用舒必利，但當?shù)? 周后將舒必利加至1.2 g/d 時，病人出現(xiàn)木僵、吞咽困難癥狀，繼之生活不能自理。考慮可能是舒必利引起的緊張癥狀群，故停用舒必利。緊張癥狀逐漸緩解，1 周完全消失。

2.3 慢性肌張力障礙 慢性肌張力障礙指持久的不自主的肌肉收縮，以致出現(xiàn)不自主的扭轉(zhuǎn)動作或姿勢異常。田濤等［10］報道了1 例4 年前曾因精神分裂癥入院治療的患者，治療期間給予舒必利(最大劑量900 mg /d )治療2 個月，治愈出院。出院后以舒必利600 mg/d 維持治療3 年，1 年前自行減為100 mg /d，0.5年前因哺乳而停服藥3 個月，近3 個月再服100 mg/d。2 個月前，患者出現(xiàn)頭頸部不自主擺動、向右后側(cè)扭轉(zhuǎn)，逐漸加重，患者再次入院治療，被診斷為舒必利引起的遲發(fā)性肌張力障礙。

3 精神障礙

3.1 睡行癥 李衛(wèi)東［11］報道了1 例患者夜間服用舒必利后出現(xiàn)睡行發(fā)作，經(jīng)夜間停用后不再發(fā)作，再次夜間服用又出現(xiàn)發(fā)作，說明睡行癥為舒必利夜間服用所致。

3.2 流涎 李麗華［12］報道了I 例34 歲男性精神病患者，給予舒必利100 mg，2 次/d。4 周后患者出現(xiàn)不自主吐舌，伴流涎。立即停用舒必利，給予東莨菪堿及地西泮，3 h 后癥狀緩解，3 d 后癥狀消失。隨后改用奧氮平控制精神病。隨訪2 個月余流涎癥狀無復發(fā)。

3.3 戒斷所致意識障礙 劉福生［13］報道一男性患者，因精神活動異常就診，診斷為精神分裂癥(未分化型)，口服舒必利(600 ～1200 mg/d)，后繼以舒必利600 mg/d 維持治療3 年。突然停藥后出現(xiàn)失眠、流涎、食欲減退、躁動不安、語無倫次而急診入院。患者入院后興奮躁動，循衣摸床，語句零亂，吐詞欠清楚，時間、地點、人物定向錯誤，小便解于床上。鑒于患者既往無類似情況，考慮為舒必利戒斷所致意識障礙。故再給予舒必利后續(xù)維持治療。隨訪未見復發(fā)。

4 內(nèi)分泌系統(tǒng)

4.1 高催乳素血癥 舒必利是一種傳統(tǒng)的抗精神病藥，是D2受體拮抗劑，對垂體PRL 抑制作用減弱，導致血中PRL 水平升高，高催乳素血癥的發(fā)生率很高［14］。陳麗娟等［15，16］采用阿立哌唑可有效治療舒必利所致男性高催乳素血癥。

4.2 血糖和血脂代謝異常 唐茂芹［17］以喹硫平為對照，探討舒必利治療對精神分裂癥患者的體質(zhì)量、血糖和血脂代謝的影響。結(jié)果舒必利組患者在治療后第4和第8 周體質(zhì)量、血糖、甘油三酯均明顯增高，各項化驗指標均高于治療前，尤其是血糖和甘油三酯與治療前差異均有統(tǒng)計學意義，這一點符合內(nèi)臟性肥胖的特點，說明舒必利引起的血糖升高是由于其對胰島素抵抗作用提高的結(jié)果［18］。

5 泌尿系統(tǒng)

橫紋肌溶解癍是指可逆或不可逆的橫紋肌細胞受損后使細胞膜的完整性改變，細胞內(nèi)物質(zhì)(如蛋白、離子、酶等)釋放入血，最后從尿中排出。李文靜［19］報道了l 例舒必利導致橫紋肌溶解癥并急性腎功能衰竭病例。患者因自服過量舒必利出現(xiàn)四肢乏力、尿少、不能站立，入院后檢查尿常規(guī)及一些血生化指標異常，診斷為藥物中毒、急性腎功能衰竭、橫紋肌溶解、精神分裂癥，入院后經(jīng)對癥支持治療后患者腎功能恢復正常出院。本病例有明確的藥物接觸史，用藥后出現(xiàn)低血鉀、肌無力，血清酶學指標明顯增高，腎功能受損，經(jīng)停藥及對癥支持治療，后腎功能恢復正常，故舒必利導致低血鉀、橫紋肌溶解并發(fā)急性腎功能衰竭的診斷明確。

6 消化系統(tǒng)

劉振寶［20］報道了因精神分裂癥患者服用舒必利0.4 g，2 次/d;苯海索4 mg，2 次/d，共4 年。1 年前開始反復出現(xiàn)排便、排尿障礙，10 余日前加重。體格檢查示下腹稍膨脹，腸鳴音減弱。血常規(guī)檢查示血白細胞計數(shù)為26.7 ×109/L，中性粒細胞0.92。腹部超聲及CT 檢查示麻痹性腸梗阻、尿潴留，考慮為長期服用舒必利和苯海索所致。停用二藥并給予對癥支持治療，患者癥狀好轉(zhuǎn)出院。

7 其他不良反應

汪春運等［21］報道了患者因精神分裂癥后抑郁予以丙戊酸鈉、舒必利和文拉法辛治療?；颊叱霈F(xiàn)兩側(cè)髖骨疼痛，將舒必利換成阿立哌唑1 周后，髖骨疼痛消失，另外兩種藥物仍繼續(xù)服用，提示舒必利引起髖骨疼痛。其原因為舒必利能引起高催乳素血癥，繼而導致雌激素水平降低，當雌激素水平降低時，單胺水平隨之低下［22］，患者易感慢性疼痛和心緒不良，從而促發(fā)髖骨疼痛和心緒不良。

韓衛(wèi)軍［23］報道了1 例精神分裂癥患者，給予舒必利注射液200 mg 靜脈滴注，輸液過程中，患者突然出現(xiàn)過敏性喉頭水腫。立即停止給藥，實施搶救，20 min后呼吸困難完全解除。

另有關于服用舒必利致脫發(fā)伴水腫［24］、低血鉀［25］和萎縮紋［26］的報道。綜上，舒必利可引發(fā)多器官和系統(tǒng)的不良反應，表現(xiàn)為心臟毒性、腎臟損害、血壓變化、睡眠障礙、腸梗阻、精神障礙、皮膚色澤改變和脫發(fā)等，可涉及心血管、神經(jīng)、內(nèi)分泌和消化系統(tǒng)及腎臟和皮膚黏膜傷害，臨床用藥過程中應警惕并做好預防措施。

1 徐領先. 口服舒必利致心跳驟停1 例［J］. 臨床心身疾病雜志，2004，10(4):274

2 孫秀玲，周德潔，王善松.小劑量舒必利致竇性心動過緩1 例［J］.臨床心身疾病雜志，2004，10(4):289

3 周麗，王會才. 舒必利致猝死1 例［J］.臨床精神病學雜志，2011，21(2):86

4 葉仕能，張小智.舒必利導致高血壓1 例［J］. 中國民康醫(yī)學，2012，24(9):封三

5 于欣，司天梅主譯.精神藥理學精要:處方指南［M］. 第2 版. 北京:北京大學醫(yī)學出版社，2009:386

6 彭濤. 舒必利致錐體外系反應1 例［J］. 臨床誤診誤治，2004，17(11):826

7 李永強，王克.舒必利致嚴重錐體外系不良反應1 例［J］.臨床合理用藥，2013，6(1A):31

8 周?；?舒必利輔助治療抑郁癥的臨床研究［J］. 中國當代醫(yī)藥，2010，17(9):52

9 代美華. 舒必利致緊張癥狀群1 例［J］.濰坊醫(yī)學院學報，2002，24(4):296

10 田濤，杜暉. 舒必利致遲發(fā)性肌張力障礙1 例［J］. 臨床精神病學雜志，2010，20(2):122

11 李衛(wèi)東. 舒必利引起睡行癥1 例［J］. 中國廠礦醫(yī)學，1997，3:216

12 李麗華，趙袢鐳，姜維. 舒必利致遲發(fā)性運動障礙［J］. 藥物不良反應雜志，2010，12(3):210

13 劉福生，杜學前. 舒必利戒斷致意識障礙1 例報告［J］. 四川精神衛(wèi)生，1995，8(4):272

14 Wieck A，Haddad P M.Antipaychoticin-duced hyperprolactin emia in women:pathophysiology severity and consequences［J］.Br J Psychiatry，2003，182(3):199

15 陳麗娟，卓志明，莊華. 阿立哌唑治療舒必利所致男性高催乳素血癥［J］. 臨床精神病學雜志，2010，20(5):304

16 宋梓祥，陳琪，徐樂平，等.阿立哌唑治療舒必利所致高催乳素血癥70 例［J］. 醫(yī)藥導報，2009，28(4):479

17 唐茂芹，翟杰，黃勁松，等. 喹硫平與舒必利治療對精神分裂癥患者血糖和脂代謝的影響［J］. 中國心理衛(wèi)生雜志，2009，23(8):575

18 Dwyer D S，Bradley R J，Kabdley A S，et al.Glucose metabolism in relation to schizophrenia and antipsychotic drug treatment［J］. Ann Clin Psychiatry，2001，13:103

19 李文靜，蓋乎芳，袁芳，等. 舒必利導致橫紋肌溶解癥并急性腎功能衰竭l 例［J］.中南大學學報，2007，32(1):188

20 劉振寶，張艷麗，趙迎春，等. 舒必利與苯海索聯(lián)用致麻痹性腸梗阻及尿潴留［J］. 藥物不良反應雜志，2011，13(4):261

21 汪春運.舒必利引起髖骨疼痛1 例［J］. 臨床心身疾病雜志，2007，13(1):72

22 喻東山，高振忠.精神科合理用藥手冊［M］. 南京:江蘇科學技術出版社，2005:7

23 韓衛(wèi)軍. 舒必利注射液致喉頭水腫1 例［J］. 臨床精神病學雜志，2011，21(3):204

24 吳秀梅，于成泉. 舒必利致脫發(fā)伴水腫1 例報告［J］. 四川精神衛(wèi)生，2005，18(3):173

25 江文娟. 舒必利致低血鉀1 例報告［J］. 四川精神衛(wèi)生，2004 ，17(4):197

26 羅思光. 口服舒必利致萎縮紋1 例［J］. 上海精神醫(yī)學，2003 ，15(2):105