王敏 王娟

左氧氟沙星與喘定聯(lián)用致精神異常臨床分析

王敏 王娟

目的 探索左氧氟沙星與喘定合用致嚴(yán)重不良反應(yīng)的特點(diǎn)。方法 通過對5例左氧氟沙星與喘定合用致精神異常5例分析，對左氧氟沙星和喘定相互作用和不良反應(yīng)的特點(diǎn)提出合理用藥建議。結(jié)果 左氧氟沙星和喘定聯(lián)合應(yīng)用不當(dāng)可產(chǎn)生嚴(yán)重精神異常反應(yīng)。結(jié)論 左氧氟沙星和喘定聯(lián)合應(yīng)用應(yīng)適當(dāng)調(diào)整藥物劑量，以減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

左氧氟沙星；喘定；精神異常

左氧氟沙星(Levofloxacin)屬第三代氟喹諾酮類抗菌藥，具有抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng)的特點(diǎn)，廣泛應(yīng)用于抗感染治療。本中心在使用中的不良反應(yīng)除過敏反應(yīng)外，還發(fā)生過胃腸反應(yīng)、心血管系統(tǒng)反應(yīng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)如精神異常、癲癇樣發(fā)作等。山東省鄄城縣第二人民醫(yī)院藥庫應(yīng)用左氧氟沙星和喘定聯(lián)合應(yīng)用治療慢性支氣管炎患者5例產(chǎn)生嚴(yán)重精神異常，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 5例患者均為老年，年齡62～86歲，平均年齡65.9歲，入院前均有慢性支氣管炎病史，最短8年，最長30余年，長期應(yīng)用抗炎平喘藥物治療，個別患者還有應(yīng)用糖皮質(zhì)激素史，入院后根據(jù)癥狀、體格檢查、胸片等診斷為慢性支氣管炎(急性發(fā)作)，其中3例合并肺氣腫，診斷標(biāo)準(zhǔn)符合醫(yī)學(xué)教材慢性支氣管炎診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 方法 入院后給予左氧氟沙星抗感染，一般應(yīng)用左氧氟沙星0.3 g加入生理鹽水中靜脈點(diǎn)滴，1次/d，同時應(yīng)用化痰等治療。如氣喘癥狀不緩解應(yīng)用喘定靜脈注射，每次0.125～0.25 g，稀釋后靜脈注射，時間>10 min。經(jīng)過治療全部患者慢性支氣管炎癥狀明顯緩解，但出現(xiàn)精神異常在第2天1例、第3天2例、第4天2例，主要表現(xiàn)為：易驚、煩躁、語無倫次、躁動不安、興奮性增強(qiáng)和癲癇樣發(fā)作等。5例均經(jīng)頭部CT證實無神經(jīng)系統(tǒng)病變排除腦血管疾病。

2 結(jié)果

經(jīng)停用左氧氟沙星改用頭孢類抗炎藥物和適當(dāng)鎮(zhèn)靜藥物后緩解。

3 結(jié)論

左氧氟沙星和喘定聯(lián)合應(yīng)用不當(dāng)可產(chǎn)生嚴(yán)重精神異常反應(yīng)。

4 討論

4.1 左氧氟沙星屬第三代氟喹諾酮類抗菌藥，系氧氟沙星的左旋異構(gòu)體，其抗菌活性比右旋體強(qiáng)8～128倍，可達(dá)氧氟沙星的1～2倍，大多數(shù)患者程度輕微，耐受性較好。左氧氟沙星的主要作用機(jī)制為抑制細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶和拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ的活性及阻止細(xì)菌DNA合成和復(fù)制。對金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌有效，對腸桿菌科、不動桿菌屬、銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌均敏感。左氧氟沙星屬于濃度依賴性抗菌藥，其血藥濃度越高殺菌活性越強(qiáng)。左氧氟沙星還具有較長的抗生素后效應(yīng)，組織穿透力好，在肺泡和支氣管上皮襯液中的藥物濃度高于血藥濃度的特點(diǎn)。主要用于敏感細(xì)菌所致的呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、泌尿生殖系統(tǒng)及皮膚軟組織、骨髓、耳鼻喉科、婦科感染的治療。鹽酸左氧氟沙星在使用中除過敏反應(yīng)外，還發(fā)生過胃腸反應(yīng)如：惡心、嘔吐、上腹不適、腹痛、腹瀉；中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)如：頭痛、頭暈、失眠、興奮；心血管系統(tǒng)反應(yīng)主要表現(xiàn)為Q-T間期延長，心悸，臉色蒼白，大汗，四肢無力。文獻(xiàn)報道的左氧氟沙星引起無菌性跟腱炎、過敏性休克、帕金森綜合征，以及光毒性、肝毒性、腎毒性、關(guān)節(jié)軟骨毒性等[1]。

4.2 喘定主要成分為雙羥茶堿，是氨茶堿的衍生物，作用與茶堿相似，心臟興奮作用僅為氨茶堿的1/20～1/10，對心臟和神經(jīng)系統(tǒng)的影響較少，適用于支氣管哮喘、喘息型支氣管炎、阻塞性肺氣腫等以緩解喘息癥狀，劑量過大時可出現(xiàn)惡心、嘔吐、易激動、失眠、心動過速、心律失常，甚至可發(fā)生發(fā)熱、脫水、驚厥等癥狀，嚴(yán)重的甚至呼吸、心跳驟停[2]。

4.3 慢性支氣管炎是一種常見的呼吸道疾病，為支氣管黏膜的慢性非特異性炎癥，主要表現(xiàn)為慢性咳嗽、咯痰、胸悶、氣喘等癥狀，臨床治療主要為抗炎、解痙、平喘、化痰等，病情嚴(yán)重時要求聯(lián)合應(yīng)用抗炎藥物的平喘藥物以緩解癥狀。

4.4 左氧氟沙星和喘定合用時，可致喘定血清濃度增加，所以當(dāng)兩者合用時喘定的代謝速度減慢，從而增加了其血清濃度，當(dāng)超過安全劑量時，中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)明顯增加，而且，左氧氟沙星本身就有中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)，兩者疊加更增加了精神異常的危險性。喘定對左氧氟沙星的血清濃度無明顯影響，所以兩者合用應(yīng)減少喘定的劑量。[3]

4.5 目前未見到頭孢類藥物引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)的報道。

4.6 年齡在55歲以上的老人喘定的代謝速度明顯減慢，半衰期延長，此類患者和左氧氟沙星聯(lián)合應(yīng)用應(yīng)適當(dāng)減少藥物劑量，并密切注意不良反應(yīng)的發(fā)生。

4.7 嚴(yán)重的慢性支氣管炎患者如果經(jīng)過治療胸悶氣喘癥狀不緩解，加上呼吸道阻塞，可以影響通氣，引起通氣障礙，加重二氧化碳潴留引起呼吸衰竭，影響腦功能，在早期可以出現(xiàn)興奮癥狀，也就是肺性腦病，如果不注意將這類疾病和藥物引起的神經(jīng)系統(tǒng)興奮相鑒別，可能引起治療的錯誤，不但延誤病情，也可能出現(xiàn)更嚴(yán)重的并發(fā)癥，所以臨床在治療過程中應(yīng)該嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，了解并發(fā)癥和藥物不良反應(yīng)，達(dá)到最佳的治療效果。

[1] 俞忻璐，方宇瑾，唐志華.46例左氧氟沙星致中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)文獻(xiàn)分析.中國藥房，2007,18(5):372-373.

[2] 張永玲.乳酸左氧氟沙星對肺心病人體內(nèi)茶堿藥物濃度的影響.中國藥業(yè)，2000,(9)5:12-13.

[3] 徐金容.氨茶堿致精神癥狀一例中國社區(qū)醫(yī)師》.2008,24(9):34.

274600山東省鄄城縣第二人民醫(yī)院藥庫(王敏),婦產(chǎn)科(王娟)