孫穩(wěn)蓮

雌激素受體 β在乳腺癌中的表達(dá)及其臨床意義

孫穩(wěn)蓮

目的 探討分析雌激素受體(ER)β在乳腺癌中的調(diào)控作用。方法選取2008年06月～2013年6月本院收治的52例乳腺癌患者作為研究對象,從其乳腺組織中獲取標(biāo)本, 對樣本ER 表達(dá)和相關(guān)臨床參數(shù)進(jìn)行檢測。結(jié)果52例樣本中ER 陽性表達(dá)率為65.4%。ER 的表達(dá)和患者腫瘤大小、浸潤范圍、月經(jīng)情況、臨床分期、P53等表達(dá)無明顯關(guān)系(P>0.05)；與病理分型、Ki67有相關(guān)性(P<0.05)。結(jié)論ER 和乳腺癌細(xì)胞增殖存在一定關(guān)系。

雌激素受體 ；乳腺癌；表達(dá)

乳腺癌細(xì)胞的生長過程受到多種因子的調(diào)控, 這些因子主要包括類固醇激素(雌激素、孕激素、雄激素等)、生長因子、胰島素等。研究表明雌激素受體(estrogen receptor, ER)在此過程中扮演重要角色, ER受體又可以分為α和β兩種亞型。ERα可以較好地預(yù)測乳腺癌患者的預(yù)后。研究發(fā)現(xiàn)ERα呈陽性的患者預(yù)后較好, 并且還發(fā)現(xiàn)ERα對乳腺癌細(xì)胞有抑制作用 。對于ERβ受體在乳腺癌細(xì)胞的生長過程中所起的調(diào)控作用至今沒有較為明確的定義, 作者選取52例乳腺癌患者作為研究對象, 檢測其標(biāo)本中ERβ的蛋白質(zhì)含量, 探討分析ERβ在乳腺癌中的調(diào)控作用。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2008年06月～2013年6月本院收治的52例乳腺癌患者作為研究對象, 從其乳腺組織中獲取標(biāo)本, 52例均為女性, 年齡35～78歲, 平均54.7歲。所有患者在手術(shù)前均沒有接受過放療或化療并且具有較為明顯的病理特征。其中浸潤性癌為44例, 髓樣癌為2例, 黏液腺癌為1例,導(dǎo)管內(nèi)癌5例。

1. 2 方法

1. 2. 1 主要試劑 ERβ多克隆抗體(型號：AP07118PU-N, CHEMICON公司, 美國), Ki67, P53(CHEMICON公司, 美國), EDTA抗原修復(fù)液(北京中山生物技術(shù)), 濃縮型DAB試劑盒(北京中山生物技術(shù))。

1. 2. 2 實驗步驟 使用甲醛將標(biāo)本固定并用石蠟包埋, 標(biāo)本制成蠟塊后進(jìn)行連續(xù)性切片(4 μm/片), 然后進(jìn)行常規(guī)脫蠟水化。使用胃蛋白酶(0.5%)溶液接著對樣本消化, 并用EDTA抗原液進(jìn)行修復(fù), 完成后加入一抗稀釋液孵育過夜(4℃), 第2天加入二抗(50 μl,帶有生物素標(biāo)記)孵育20～30 min, 再加入卵白素(50 μl)在室溫下孵育10 min, 最后確定顯色合適時終止反應(yīng)。

1. 3 結(jié)果鑒定 顯色后的切片由專業(yè)病理醫(yī)生進(jìn)行檢查,并使用顯微鏡確定癌細(xì)胞個數(shù)。具體方法為隨機(jī)計數(shù)10個高倍鏡視野中500個癌細(xì)胞并由此算出呈陽性的細(xì)胞所占的比例(陽性細(xì)胞百分?jǐn)?shù)≥10%)。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS13.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理,使用χ2檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

52例樣本中ER 的陽性數(shù)為34例, 表達(dá)率為65.4%。ER 的表達(dá)和患者腫瘤大小、浸潤范圍、月經(jīng)情況、臨床分期、P53等表達(dá)無明顯關(guān)系(P>0.05)；與病理分型、Ki67有相關(guān)性(P<0.05), 見表1。

表1 ERβ表達(dá)與臨床指標(biāo)的關(guān)系

3 討論

雌激素在乳腺癌細(xì)胞的生長過程中起著重要的調(diào)控作用, 其主要通過雌激素受體(ER)發(fā)生作用。ER受體可以分為ERα和ERβ,ERα最早被成功克隆, 而且研究發(fā)現(xiàn)ERα主要通過ERE途徑活化基因的轉(zhuǎn)錄過程。ERα的活化作用主要分為激素依賴性活化和激素非依賴性活化。雌激素和ERα結(jié)合后會發(fā)生異構(gòu)化進(jìn)而導(dǎo)致和Hsp90的分離, 同時在其他協(xié)同活化因子的作用下發(fā)生二聚化, 結(jié)果活化轉(zhuǎn)錄過程, 最終影響基因的表達(dá) 。

ERβ受體是一種新發(fā)現(xiàn)的雌激素受體, 已經(jīng)被成功克隆。ERβ位于14號染色體上含530個氨基酸。ERβ和ERα的同源性顯示二者都可能為異二聚體, 且和雌激素的結(jié)合力相似。研究發(fā)現(xiàn)二者在A/B氨基端的功能區(qū)有差異, 也表明二者在功能上會有不同。因為ERα可以和C-Jun通過受體氨基端相互作用從而和DNA、AP-1形成復(fù)合物, 但這一現(xiàn)象并沒有在ERβ中得到證實［2,3］。

研究已經(jīng)［4］證明ERβ蛋白陽性率隨著乳腺癌細(xì)胞組織分化依次減少 , 本實驗也發(fā)現(xiàn)了類似的趨勢, 但本實驗沒有發(fā)現(xiàn)ERβ的表達(dá)和其他臨床參數(shù)如月經(jīng)、腫瘤等的相關(guān)關(guān)系。Ki67的表達(dá)和ERα沒有相關(guān)性, ERβ和Ki67呈負(fù)性相關(guān),由于Ki67和腫瘤細(xì)胞增殖活性密切相關(guān), 所以也可以反映ERβ和乳腺癌細(xì)胞增殖存在一定關(guān)系同時也說明ERβ不同于ERα的獨(dú)特功能。

［1］ 馮雯.雌激素受體β在乳腺癌中的表達(dá).中國臨床醫(yī)學(xué)雜志, 2009, 16(3):123-124.

［2］ 于常華,付紅,徐玉清,等.乳腺癌雌激素受體β表達(dá)的臨床意義研究.中國實用內(nèi)科雜志, 2010,30(9):22-23.

［3］ 陳琳.雌激素受體β與乳腺癌.中國普外基礎(chǔ)與臨床雜志, 2002, 9(5):358-359.

［4］ 溫險峰,沈鎮(zhèn)宙,吳炅,等.雌激素受體β在乳腺癌中的表達(dá).中華實驗外科雜志, 2002,19(1):27-28.

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