李國(guó)松

北京大學(xué)深圳醫(yī)院，廣東 深圳 518036

奧美拉唑的不良反應(yīng)及其與藥物的相互作用

李國(guó)松

北京大學(xué)深圳醫(yī)院，廣東 深圳 518036

奧美拉唑是一種臨床常用于有效地抑制胃酸的分泌的質(zhì)子泵抑制劑。奧美拉唑一般被認(rèn)為臨床不良反應(yīng)比較小，但是隨著此藥在臨床上普及應(yīng)用，人們發(fā)現(xiàn)其不良反應(yīng)的臨床發(fā)生率具有不斷上升趨勢(shì)。本文介紹了奧美拉唑的不良反應(yīng)及其與藥物的相互作用，以期臨床合理、安全使用奧美拉唑，減輕或避免其對(duì)患者的不必要的傷害提供理論參考。

奧美拉唑；不良反應(yīng)；安全使用

作為新一代抑制胃酸藥物，奧美拉唑的不良反應(yīng)主要是腹瀉、消化不良、頭暈頭痛、心動(dòng)過(guò)速、白細(xì)胞減少［1－2］。在臨床上奧美拉唑主要用于胃、十二指腸潰瘍及反流性食管炎的治療。奧美拉唑一般被認(rèn)為臨床不良反應(yīng)比較小，但是隨著此藥在臨床上普及應(yīng)用，人們發(fā)現(xiàn)其不良反應(yīng)的臨床發(fā)生率具有不斷上升趨勢(shì)。本文介紹了奧美拉唑的不良反應(yīng)及其與藥物的相互作用，以期臨床合理、安全使用奧美拉唑，減輕或避免其對(duì)患者的不必要的傷害提供理論參考。

1 不良反應(yīng)

1.1 胃腸道反應(yīng) 胃酸抑制類藥物之所以會(huì)出現(xiàn)上述不良反應(yīng)，筆者分析原因可能是服藥期間可導(dǎo)致胃內(nèi)pH發(fā)生改變，因此，可能出現(xiàn)一系列胃腸道反應(yīng)［3］，如消化不良、腹瀉等。據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，長(zhǎng)期服用抑酸藥物，可造成胃酸分泌減少，從而為細(xì)菌的大量繁殖生長(zhǎng)提供了可乘之機(jī)，長(zhǎng)期抑制胃酸，嗜鉻細(xì)胞增生可促進(jìn)亞硝基化合物的合成，甚至可能導(dǎo)致胃癌的發(fā)生。從觀察組不良反應(yīng)各類型顯示，出現(xiàn)2例頭暈頭痛，發(fā)生率為3.33%。奧美拉唑作用于循環(huán)系統(tǒng)上的不良反應(yīng)表現(xiàn)為心動(dòng)過(guò)速，觀察組60例患者中出現(xiàn)1例，發(fā)生率為1.67%。

1.2 肝臟毒性 長(zhǎng)期使用奧美拉唑可導(dǎo)致患者體內(nèi)的ALT、AST與膽紅素均會(huì)短暫性升高，同時(shí)也會(huì)導(dǎo)致P450IA2與P450IA1的酶活性不斷升高。而此酶類均能夠增加致癌因子中的生物活性與一些藥物對(duì)患者的肝臟產(chǎn)生毒副作用。值得一提的是，對(duì)于肝功能低下的患者，應(yīng)該慎用奧美拉唑，因?yàn)閵W美拉唑是通過(guò)肝臟代謝的方式排出體外［4］。

1.3 神經(jīng)系統(tǒng)的損傷 長(zhǎng)期服用奧美拉唑會(huì)對(duì)患者的神經(jīng)系統(tǒng)造成損傷。這種損傷主要的臨床表現(xiàn)為患者會(huì)有頭痛與頭昏之感，同時(shí)伴有失眠與嗜睡等癥狀，嚴(yán)重者神志呆滯、指端比較麻木等［5］。

1.4 腎臟的損傷 表現(xiàn)為血肌酐升高和血尿、尿閉。奧美拉唑主要是通過(guò)人體的肝臟代謝而排出，但是80%的代謝產(chǎn)物是從患者的尿中排出來(lái)的，這種代謝產(chǎn)物久而久之在一定程度上會(huì)影響到患者腎臟之排泄功能［6］。

1.5 對(duì)視覺的損傷 主要表現(xiàn)為視力惡化、視物昏花、視野縮小、以致失明［7］。

1.6 對(duì)皮膚的影響 少數(shù)患者出現(xiàn)皮膚多行性紅癍、毒性表皮壞死。

1.7 其他不良反應(yīng) 過(guò)敏反應(yīng)、白細(xì)胞減少、血小板減少、粒細(xì)胞缺乏癥等。

2 與其他藥物相互作用

2.1 奧美拉唑與抗菌藥物合用［3］胃酸與幽門螺桿菌感染在臨床上屬于導(dǎo)致人體潰瘍病之致病的因子。因?yàn)橛拈T螺桿菌能夠深藏在患者腺體的隱窩內(nèi)，所以單純使用奧美拉唑或者其他抗菌藥物對(duì)患者進(jìn)行治療，則療效不佳，并且幽門螺桿菌的根除率比較低。奧美拉唑與抗菌藥物聯(lián)合使用來(lái)治療幽門螺桿菌感染可以起到比較好的協(xié)同效果，進(jìn)而提高療效。

2.2 奧美拉唑與維生素合用 服用奧美拉唑可以抑制人體胃酸的分泌，但是此時(shí)患者的胃內(nèi)細(xì)菌生長(zhǎng)會(huì)比較快，菌群也會(huì)有所變化，細(xì)菌總數(shù)有所增加［3］，硝酸鹽在細(xì)菌的分解下會(huì)轉(zhuǎn)化為亞硝酸鹽，而亞硝酸鹽容易轉(zhuǎn)化成具有致癌性的亞硝胺。如果奧美拉唑與維生素合用，比如與維生素C或者維生素E合用，則在一定程度上可以限制亞硝胺類化合物在體內(nèi)的形成。

2.3 奧美拉唑妨礙維生素B12的吸收 臨床發(fā)現(xiàn)使用奧美拉唑時(shí)間比較長(zhǎng)能夠引起患者體內(nèi)維生素B12的嚴(yán)重缺乏［5］。一旦人體中缺乏維生素B12則會(huì)導(dǎo)致人體S－腺苷蛋氨酸與蛋氨酸的合成存在障礙，這種障礙可能會(huì)導(dǎo)致患者神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生病變。

2.4 奧美拉唑與鐵劑、四環(huán)素、匹氨西林、酮康唑的合用鐵劑中Fe3＋轉(zhuǎn)化為Fe2＋才能被人體吸收，而這種轉(zhuǎn)化只有在胃酸作用的條件下才能進(jìn)行。奧美拉唑?qū)ξ杆峋哂幸炙嶙饔?，從而?huì)影響到人體對(duì)鐵劑的吸收。使用奧美拉唑會(huì)導(dǎo)致胃酸的pH值升高，而pH值升高將會(huì)使四環(huán)素類的溶解性降低，變成一種難溶性且不易被人體吸收的游離型四環(huán)素［6］。匹氨西林是一種脂化物，也只有在酸性條件下才能被人體完全吸收。酮康唑在人體的吸收也要依賴體內(nèi)分泌足夠多的胃酸，否則其在人體的吸收量也會(huì)有所減少。所以，奧美拉唑和鐵劑、四環(huán)素、匹氨西林、酮康唑等藥物不適合一起使用用。

2.5 奧美拉唑與肝藥酶代謝有關(guān)的藥物合用 奧美拉唑?qū)γ妇哂幸种频淖饔茫恍┙?jīng)過(guò)人體肝臟細(xì)胞色素P450系統(tǒng)代謝的藥物，比如華法林與地西泮等，其t1/2會(huì)因?yàn)槠渑c奧美拉唑合用而相應(yīng)延長(zhǎng)，藥理作用會(huì)有所增強(qiáng)，聯(lián)合使用時(shí)要注意適當(dāng)?shù)亟o予減量［7］。

2.6 奧美拉唑與地高辛合用 使用奧美拉唑容易導(dǎo)致低酸的環(huán)境，而地高辛在低酸的環(huán)境中會(huì)分解為活性比較低、藥效維持時(shí)間更短的代謝產(chǎn)物，從而會(huì)地高辛的臨床治療作用會(huì)有所下降。建議使用奧美拉唑與停藥以后在短時(shí)間內(nèi)要給病人調(diào)整地高辛的使用劑量。

2.7 奧美拉唑與蒙脫石、果膠鉍、鋁碳酸鎂的合用 國(guó)內(nèi)學(xué)者曹加等人研究證實(shí)，蒙脫石、果膠鉍以及鋁碳酸鎂在患者體外對(duì)奧美拉唑都有吸附性，但是它們的吸附程度不同。建議奧美拉唑與這些藥物聯(lián)合使用時(shí)，要盡量將它們分開服用，從而提高藥物的療效。

［1］陳素華.對(duì)奧美拉唑臨床不良反應(yīng)的觀察與分析 ［J］.四川生理科學(xué)雜志，2004，26（3）：131.

［2］李明華，肖真.奧美拉唑不良反應(yīng)及臨床使用中注意的問(wèn)題 ［J］.實(shí)用醫(yī)技雜志，2008，15（33）：4783.

［3］王育紅.奧美拉唑的不良反應(yīng)［J］.臨床合理用藥，2010，3（4）：80－81.

［4］張華冰，倪慶芳.奧美拉唑與其他藥物的相互作用 ［J］.中國(guó)誤診學(xué)雜志，2007，7（5）：1154.

［5］鄧秀娟，譚宇軍，蔣慧倩.奧美拉唑引起罕見不良反應(yīng)可逆性精神錯(cuò)亂1例報(bào)道［J］.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2010，7（1）：133.

［6］李碧虹，陳君遠(yuǎn)，吳毅丹.奧美拉唑67例不良反應(yīng)分析 ［J］.中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2009，3（24）：32－33.

［7］李明華，肖真.奧美拉唑不良反應(yīng)及臨床使用中注意的同題 ［J］.實(shí)用醫(yī)技雜志，2008，15（33）：4783.

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