《美國人類遺傳學雜志》（Am J Hum Genet）在2013年2月7日發(fā)表了一項有關心血管疾病和精神分裂癥相關性的研究。該項研究發(fā)現(xiàn)，心血管病（CVD）是精神分裂癥患者早逝的主要原因，患有精神分裂癥的患者死于心臟和血管病癥的風險約為為無精神病癥者的2倍[Am J Hum Genet,2013,92(2):197-209]。

諸多證據(jù)表明，全基因組關聯(lián)研究（GWASs）較以往能夠解釋更多常見的復雜表型，然而，目前還缺乏可靠的方法來明確大量單核苷酸多態(tài)性。在這里，我們提出了一個遺傳多效性的方法，利用GWAS的匯總統(tǒng)計數(shù)據(jù)促進基因的發(fā)現(xiàn)。我們采用這種方法來確定是否還有其他位點與精神分裂癥（SCZ）相關，SCZ具有顯著的遺傳傾向但同時又存在著遺傳紊亂。流行病學和臨床研究表明，SCZ總是伴隨出現(xiàn)心血管疾病的危險因素，包括收縮壓，甘油三酯，低高密度脂蛋白，體重指數(shù)，腰圍與臀圍的比例，2型糖尿病等。采用分層分位數(shù)圖，我們發(fā)現(xiàn)大量與CVD危險因素相關的單核苷酸多態(tài)性與SCZ也存在關聯(lián)，通過這樣的方法尋找與SCZ相關的SNP也使得假陽性率（FDR）相應減少。為了驗證這些SNPs存在“多效性”，我們設計了獨立的SCZ亞組試驗以發(fā)現(xiàn)上述SNPs是否存在復制增加。在FDR=0.01的前提下，應用分層定點的方法，共確定了25個位點SNPs與SCZ有關。在這25個與SCZ相關的位點中有10個位點還與心血管疾病的危險因素有關，包括甘油三酯、低高密度脂蛋白、腰圍與臀圍比、收縮壓、體重指數(shù)等。這些研究結果表明使用遺傳多效性的方法識別SCZ和各種心血管疾病的危險因素的相關基因位點具有可行性。