《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》(New England Journal of Medicine)2013年2月7日發(fā)表了一項(xiàng)關(guān)于利伐沙班治療在急性疾病患者血栓預(yù)防中作用的研究,該研究表明在急性疾病患者中,對(duì)于血栓預(yù)防的標(biāo)準(zhǔn)療程(治療),利伐沙班不劣于依諾肝素,延長(zhǎng)依諾肝素療程可降低靜脈血栓栓塞危險(xiǎn),但同時(shí)可能造成出血危險(xiǎn)增加(N Engl J Med 2013,368:513-23)。
對(duì)于急性疾病住院患者,血栓預(yù)防的臨床療程究竟應(yīng)當(dāng)持續(xù)多久時(shí)間尚不清楚。此項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲試驗(yàn)對(duì)長(zhǎng)療程口服利伐沙班與標(biāo)準(zhǔn)療程皮下注射依諾肝素、隨后再給予安慰劑治療的有效性和安全性進(jìn)行了比較。該研究將8101例年齡≥40歲的急性疾病住院患者進(jìn)行了隨機(jī)分組,分別接受依諾肝素皮下注射(40 mg,1次/日)(10±4)天和口服安慰劑(35±4)天,或接受安慰劑皮下注射(10±4)天和口服利伐沙班(10 mg,1次/日)(35±4)天。主要有效性轉(zhuǎn)歸為10天(非劣效性檢驗(yàn))和35天(優(yōu)效性檢驗(yàn))的無(wú)癥狀近端或有癥狀的靜脈血栓栓塞復(fù)合;主要安全性轉(zhuǎn)歸為嚴(yán)重或臨床相關(guān)的非嚴(yán)重出血的復(fù)合。結(jié)果顯示,第10天時(shí),接受利伐沙班治療的2938例患者中,有78例(2.7%)發(fā)生了主要有效性轉(zhuǎn)歸事件,在接受依諾肝素治療的2993例患者中,有82例(2.7%)發(fā)生了主要有效性轉(zhuǎn)歸事件[利伐沙班的相對(duì)危險(xiǎn)為0.97,95%可信區(qū)間(CI)為 0.71~1.31,非劣效性P值為0.003];第35天時(shí),接受利伐沙班治療的2697例患者中有131例(4.4%)發(fā)生了主要有效性轉(zhuǎn)歸事件,接受依諾肝素+安慰劑治療的3057例患者中,有175例(5.7%)患者發(fā)生了主要有效性轉(zhuǎn)歸事件(相對(duì)危險(xiǎn)為0.77,95% CI為 0.62~0.96,P=0.02)。
第10天時(shí),利伐沙班組(3997例)和依諾肝素組(4001例)安全性轉(zhuǎn)歸事件發(fā)生例數(shù)分別為111例(2.8%)和49例(1.2%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001),第35天的安全性轉(zhuǎn)歸事件發(fā)生例數(shù)則分別為164例(4.1%)和67例(1.7%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。