閆 珍 陳培豐 浙江中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床學(xué)院 杭州 310053

·綜 述·

中醫(yī)藥治療肺癌研究進展

閆 珍 陳培豐 浙江中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床學(xué)院 杭州 310053

肺癌 中醫(yī)藥 研究進展

肺癌，又稱原發(fā)性支氣管肺癌，為源于支氣管黏膜和細支氣管肺泡的惡性腫瘤。85%以上為非小細胞肺癌。臨床常見癥狀包括咳嗽、呼吸困難、胸痛和體質(zhì)量下降等。肺癌是影響我國國民健康的主要惡性腫瘤之一，據(jù)2012年《腫瘤登記年報》數(shù)據(jù)[1]，我國肺癌發(fā)病率53.57/10萬，死亡率45.57/10萬，排名惡性腫瘤發(fā)病率、死亡率首位。臨床多數(shù)肺癌患者確診時已屬晚期，失去手術(shù)的最佳時機，所以預(yù)后較差。目前該病的治療多采用手術(shù)、放療、化療、免疫及中醫(yī)藥等措施，其中中醫(yī)藥療法是我國肺癌治療的特色。筆者就近年來中醫(yī)藥治療肺癌的研究進展綜述如下。

1 肺癌的病因病機

肺癌屬中醫(yī)“肺積”、“息賁”、“咳嗽”、“咯血”、“胸痛”等范疇。正虛邪實是肺癌的基本病機，正氣不足是肺癌發(fā)生的內(nèi)在根本因素。即所謂“正氣存內(nèi)，邪不可干”，“壯者氣行則已，怯者著而成病”，“積之成也，正氣不足，而后邪氣踞之”，《外證醫(yī)案》亦云：“正氣虛則成巖”?，F(xiàn)代醫(yī)家普遍認為肺癌的本質(zhì)是本虛標(biāo)實。氣陰兩虛為肺癌的主要病因病機，貫穿于肺癌發(fā)病的始終。陽虛是肺癌正虛的關(guān)鍵，直接與邪實的產(chǎn)生有關(guān)。痰瘀毒結(jié)是肺癌的主要病理表現(xiàn)，又是導(dǎo)致正氣內(nèi)虛、臟腑功能失調(diào)的致病因素。蔣益蘭[2]認為肺癌的發(fā)生是多種因素綜合作用的結(jié)果，其形成是由于正氣虧虛，臟腑功能失調(diào)，邪毒侵肺，導(dǎo)致肺氣失宣，氣機不暢，脾胃運化失常，腎水通調(diào)不順，水津不布，津聚為痰，痰凝氣滯，血不暢行，日久成瘀，瘀毒內(nèi)結(jié)，故成肺癌。氣陰兩虛、痰瘀毒蘊為肺癌的基本病機，虛實夾雜，相間為病，變化多端。賈英杰[3]根據(jù)《仁齋直指附遺方》：“癌者，上高下深，巖穴之狀，顆粒累垂，毒根深藏”，認為應(yīng)該從毒瘡的角度認識肺癌。外在腫瘤凹凸不平，腐潰瘡蝕表現(xiàn)較為直觀。而肺癌雖外見咳嗽、喘憋、咯血、胸痛等臨床表現(xiàn)，可是現(xiàn)代人從內(nèi)鏡下見到的如毒瘡般的顆粒狀累垂、菜花樣腐潰等表現(xiàn)，是古人沒有見過的，所以歷代醫(yī)家對肺癌病因病機的認識，多難以認識到肺癌就是發(fā)生于肺的毒瘡這一事實。認為毒邪深陷、久病入絡(luò)、瘀血裹結(jié)、精血為之乖變、惡氣乃起，肺部癌瘤乃成。肺癌病情變化錯綜復(fù)雜，但癌毒瘀血裹結(jié)是病機的關(guān)鍵。樸炳奎[4]認為，肺癌病機錯綜復(fù)雜，常易出現(xiàn)虛實相兼證候，但其發(fā)生主要是臟腑虛損，而以腎為根。因腎所藏之精是人生殖、生長、發(fā)育的物質(zhì)基礎(chǔ)，同時腎中精氣還是激發(fā)、推動各臟腑功能活動的原動力。其次，腎與五臟功能密切相關(guān)。在病理情況下，某種原因使腎不藏精或精氣虧虛，而見精氣無力推動、元陽不能溫煦，或見元陰失于濡潤，都必會影響各臟腑，使之功能低下；而臟腑功能異常，又會導(dǎo)致精氣匱乏。如此反復(fù)，在加快機體衰敗的同時，還可內(nèi)生瘀血、痰濁，阻閉肺絡(luò)，發(fā)生肺積之證。

總之，肺癌是多種病理因素綜合作用的結(jié)果，是因虛而得病，因虛而致實，虛為病之本，實為病之標(biāo)，是一種全身屬虛，局部屬實的疾病。虛、瘀、痰、毒貫穿了肺癌的整個發(fā)病過程。

2 肺癌中醫(yī)治療的基本原則

肺癌為正氣虛損，痰氣瘀毒膠結(jié)肺部的疾病，根據(jù)《內(nèi)經(jīng)》：“虛則補之、損者益之、堅者削之、客者除之、結(jié)者散之、留者攻之”等法，故采用扶正祛邪為治療肺癌的基本原則。肺癌治療中的扶正，就是使用扶助正氣的藥物和治療方法，配合營養(yǎng)和功能鍛煉，增強體質(zhì)，調(diào)攝精神，提高機體的免疫功能，達到戰(zhàn)勝疾病、恢復(fù)健康的目的；祛邪，就是使用抗癌消瘤的藥物和治療方法如手術(shù)、放化療及清熱解毒、軟堅散結(jié)、化痰理氣、活血化瘀、以毒攻毒等中草藥，祛除病邪，消滅和縮小腫瘤，減少或消除復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，達到邪去正復(fù)的目的。

在具體運用扶正祛邪基本原則時，要根據(jù)病機特點，采取扶正培本、健脾益氣、清熱解毒、軟堅化痰、活血化瘀等治則治法，并要分辨主次，將病情的復(fù)雜性和兼夾證有機結(jié)合進行辨證論治。鄧中甲[5]認為肺癌早期，邪毒結(jié)聚未甚，侵入未深，正氣尚未大傷，患者無明顯癥狀。治療應(yīng)以攻邪為主，辨證選用解毒活血、軟堅散結(jié)之品。肺癌中期的治療當(dāng)攻補兼施，祛邪與扶正并重。祛邪的目標(biāo)不在消滅癌細胞，而在助機體排除痰、濕、瘀、毒等病理產(chǎn)物；扶正的目標(biāo)不在重建一個全新的健康機體，而在提高機體的氣血生化能力。這種祛邪與扶正并重的措施，可使機體維持相對良好的內(nèi)環(huán)境和相對高水平的生命狀態(tài)，有助于患者完成全程放、化療。肺癌晚期，癌毒擴散，邪氣盛極，臟腑衰敗，正氣虛極。治療以減輕患者痛苦、提高患者生存質(zhì)量為目標(biāo)，力救患者陰陽，延長生命。治當(dāng)扶正補虛為主，輔以行氣活血、解毒散結(jié)。林起銓[6]認為治療肺癌應(yīng)遵循人體陰陽平衡理論，注意維護正氣，以扶正為本，臨床多選用具有健脾益氣的中藥以加強扶正。病久邪阻肺絡(luò)，久病必瘀，瘀毒內(nèi)盛，痰瘀互結(jié)，氣滯痰瘀，脈絡(luò)受阻，故在扶正同時加用活血理氣通絡(luò)之品，輔以清熱解毒、養(yǎng)陰清肺，臨床應(yīng)用此法，療效顯著。徐振曄[7]根據(jù)多年臨床經(jīng)驗，認為正氣虛衰是老年肺癌的主要因素。臨床表現(xiàn)常伴有腰膝酸軟、神疲乏力、頭暈耳鳴、口干、畏寒怕冷、舌紅或舌淡紅、少苔、脈虛無力或脈弱少數(shù)，多屬精氣兩虧。腎藏精，內(nèi)寓元陰元陽，為先天之本，又主骨生髓充腦，開竅于耳。又根據(jù)“虛則補之”的理論，認為治療老年肺癌應(yīng)以扶正為主，重在益氣養(yǎng)精。閻麗珠[8]認為治療肺癌，扶正應(yīng)重視補益脾肺腎，祛邪則應(yīng)祛痰散結(jié)、活血化瘀為主。自擬具有益氣活血、化痰散結(jié)功效的扶正祛邪湯方（黃芪、黨參、白術(shù)、薏苡仁、補骨脂、山茱萸、女貞子、枸杞子、百部、瓜蔞、仙鶴草、莪術(shù)）配合化療治療肺癌取得較滿意的療效。朱金鳳等[9]認為肺癌晚期，以正虛為主，治宜扶正祛邪，分別采用養(yǎng)陰清熱、解毒散結(jié)及益氣養(yǎng)陰、清化痰熱等法，也獲良效。

肺癌治療過程中應(yīng)根據(jù)病程的長短、病情的輕重及臨床表現(xiàn)來確定扶正和祛邪的主次。扶正時，不要過用滋膩之品，以免礙胃；祛邪時，應(yīng)控制清熱解毒等祛邪藥的藥味和劑量，以免苦寒傷胃，或祛邪太過，損傷人體正氣。

3 肺癌的辨證分型及遣方用藥

辨證論治是肺癌中醫(yī)治療的優(yōu)勢所在，2011年由國家中醫(yī)藥管理局‘十一五’重點?？茀f(xié)作組牽頭制定了肺癌診療方案，將肺癌分為肺脾氣虛型、肺陰虛型、氣滯血瘀型、痰熱阻肺型、氣陰兩虛型等五型，規(guī)范了肺癌的辨證分型[10]。具體用藥：肺脾氣虛推薦用六君子湯加減；肺陰虛推薦用六味地黃湯加減；氣滯血瘀推薦用四物湯加減；痰熱阻肺推薦用二陳湯加減；氣陰兩虛推薦用沙參麥門冬湯加減。但由于肺癌患者先天稟賦、年齡、病程、病理類型、臨床分期、治療措施等不同，患者之間往往存在個體差異，可表現(xiàn)為不同的證候?，F(xiàn)代各醫(yī)家根據(jù)自己臨床經(jīng)驗，存在不同認識。張代釗[11]認為肺癌的辨證分型中陰虛氣虛居多，具體分陰虛內(nèi)熱型、脾虛痰濕型、氣陰兩虛型、氣滯血瘀型、肺腎兩虛型等。認為患病初期以實證為主，同時多合并有氣虛和陰虛，隨著病情的進展虛證加重，邪氣更盛。具體用藥：陰虛內(nèi)熱用沙參麥冬湯合百合固金湯，脾虛痰濕用二陳湯合四君子湯，氣陰兩虛用生脈飲合四君子湯，氣滯血瘀用瓜蔞薤白半夏湯，肺腎兩虛用麥味地黃丸合生脈飲加減。谷銘三[12]根據(jù)自己多年臨床經(jīng)驗，認為肺癌中醫(yī)辨證應(yīng)分肺陰虧損型、肺燥傷絡(luò)型、痰熱雍盛型、肺脾兩虛型四型，不同證型均以自擬肺癌方（生百合、黃芪、白參、生地黃、瓜蔞皮、魚腥草、山慈菇、白花蛇舌草、浙貝母、重樓）為基本方，辨證加減：干咳無痰伴有咽喉干癢、聲音嘶啞或?qū)俜暖熎陂g，酌加北沙參、麥門冬、天門冬、石斛、天花粉、制黃精、元參等；咯血加大方中生百合用量，另加阿膠（烊化）、三七粉（沖）或云南白藥（沖）；咯吐黃痰加金銀花、半枝蓮，亦可加大魚腥草用量；痰黏不易咯出加川貝母、葦莖、冬瓜仁；肺癌晚期出現(xiàn)胸水多屬脾肺兩虛，故治療選藥上注意加強補益脾肺，另加用葶藶子、半邊蓮、卷柏、龍葵等；在抗癌藥的選擇上，常選用山慈菇與白花蛇舌草，其次有半邊蓮、重樓等。付正豐等[13]將肺癌分為四種證型，即陰虛毒熱型、氣血瘀滯型、痰濁蘊肺型、氣陰兩虛型。陰虛毒熱型藥用北沙參、麥門冬、玉竹、天花粉、金銀花、蒲公英、桑白皮、地骨皮、紫花地丁、天葵子、重樓、石上柏、白花蛇舌草等；氣血瘀滯型藥用當(dāng)歸、赤芍、柴胡、枳殼、川芎、杏仁、桃仁、紅花、三七粉、陳皮、郁金、丹參、白前、莪術(shù)等；痰濁蘊肺型藥用黨參、黃芪、薏苡仁、豬苓、茯苓、瓜蔞、地龍、白芥子、葶藶子、蒼術(shù)、白術(shù)、陳皮、法半夏、浙貝母、砂仁、膽南星等；氣陰兩虛型藥用太子參、黃芪、黨參、玄參、天門冬、麥門冬、五味子、南北沙參、石斛、玉竹、鱉甲、枸杞子、女貞子等。

辨證論治是中醫(yī)的精髓，證是其核心。應(yīng)在明確肺癌的主要病因病機和發(fā)生發(fā)展規(guī)律前提下，建立統(tǒng)一的證型，反映肺癌的本質(zhì)特征，有可能進一步提高中醫(yī)藥對肺癌的診療水平。

4 中藥注射液治療肺癌

中藥注射液是利用中醫(yī)中藥理論與現(xiàn)代化制藥工藝相結(jié)合的產(chǎn)物，改變了中藥傳統(tǒng)的給藥方式。通常以靜脈滴注為主，還有胸腔、心包腔灌注、動脈灌注及穴位注射等用藥方式，或配合化療，在治療肺癌中具有獨特的優(yōu)勢，發(fā)揮了重要作用。

康萊特注射液是由中藥薏苡仁開發(fā)的抗癌藥，其中的活性成分既有抗腫瘤作用，又能提高機體免疫力[14]。車曙華等[15]用康萊特注射液聯(lián)合GP方案治療晚期非小細胞肺癌49例，并與單純采用GP方案的對照組比較，結(jié)果治療組的KPS改善率顯著高于對照組；治療組骨髓抑制、末梢神經(jīng)炎及脫發(fā)的發(fā)生率均顯著低于對照組，證明康萊特注射液可減輕化療引起的不良反應(yīng)。徐先瓊等[16]在老年晚期非小細胞肺癌化療中配合康萊特注射液，結(jié)果治療組總有效率47.8%，而未用康萊特注射的對照組總有效率22.7%。說明康萊特注射液配合化療可提高老年晚期肺癌的臨床療效。

鴉膽子油乳是從中藥鴉膽子中提取、以精制大豆磷脂為乳化劑制成。王權(quán)等[17]通過Meta分析結(jié)果顯示，與單純運用含鉑類一線化療方案相比，聯(lián)合鴉膽子油乳能明顯增加非小細胞肺癌患者化療效果，提高患者生活質(zhì)量，增強其機體免疫力，降低骨髓抑制和消化道副反應(yīng)。

復(fù)方苦參注射液是由苦參、白土茯苓、山慈菇、五靈脂、何首烏等中藥精制而成。劉國輝等[18]用復(fù)方苦參注射液聯(lián)合GP方案治療非小細胞肺癌60例，與單純GP方案組比較，結(jié)果聯(lián)合用藥組與對照組療效比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，但聯(lián)合用藥組治療后癌痛緩解率為86.49%，對照組為52.63%，且聯(lián)合用藥組在白細胞減少的發(fā)生率、Ⅲ～Ⅳ度胃腸道反應(yīng)和肝腎毒性方面顯著少于對照組。蘇蘭等[19]通過Meta分析結(jié)果顯示，與單純化療組比較，復(fù)方苦參注射液與NP（長春瑞濱+鉑類）、TP（紫杉醇+鉑類）方案聯(lián)用的總有效率、生存質(zhì)量改善率、中重度白細胞減少、中重度胃腸道反應(yīng)等差異都具有統(tǒng)計學(xué)意義。

艾迪注射液是從人參、黃芪、刺五加、斑蝥等中藥中提取而成的。孫金波等[20]用艾迪注射液聯(lián)合GP方案治療老年晚期非小細胞肺癌34例，與單純GP方案對照，至少2個化療周期后評價臨床療效。結(jié)果治療組KPS改善率顯著高于對照組，白細胞減少低于對照組。吳慧芬[21]用艾迪注射液聯(lián)合TP方案治療中晚期非小細胞肺癌30例，完成2個周期后評價療效。結(jié)果治療組和對照組的有效率分別為46.7%和42.9%，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，但治療組主要毒副反應(yīng)少，生活質(zhì)量改善明顯，與對照組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。說明艾迪注射液聯(lián)合西醫(yī)化療治療晚期肺癌有助于提高近期療效，減少不良反應(yīng)，提高患者生活質(zhì)量。

欖香烯注射液是從中藥溫莪術(shù)中提取而成，其主要成分欖香烯可以降低腫瘤細胞有絲分裂能力，誘發(fā)腫瘤細胞凋亡，抑制腫瘤細胞的生長，增強患者免疫力，加強患者耐受性，為放化療提供條件[22]。王暉等[23]研究認為，欖香烯注射液聯(lián)合紫杉醇加卡鉑方案治療晚期非小細胞肺癌與單純紫杉醇加卡鉑方案相比，患者白細胞下降程度輕，均在化療后3周內(nèi)恢復(fù)正常；同時能減輕惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)；明顯減輕紫杉醇所致的末梢神經(jīng)損害，提高患者的生存質(zhì)量。儲德節(jié)等[24]認為，欖香烯注射液聯(lián)用吉西他濱和順鉑的三聯(lián)方案（EGP）對晚期肺癌也具有一定的治療作用，包括抗腫瘤、止痛及提高生活質(zhì)量等，且無明顯不良反應(yīng)。

華蟾素注射液是從中藥中華大蟾蜍皮中提取而成的。梁鑫等[25]從荷瘤動物實驗中觀察到華蟾素注射液有一定的抗癌作用和增強化療效果的作用，同時能剌激機體的免疫系統(tǒng)，增強機體的細胞免疫及體液免疫功能。張偉等[26]觀察到華蟾素注射液聯(lián)合多西他賽單藥治療非小細胞肺癌可提高患者生活質(zhì)量，減輕化療毒副反應(yīng)，提高治療效果。涂超等[27]發(fā)現(xiàn)華蟾素注射液輔助化療能降低常見毒副作用，如胃腸道反應(yīng)、白細胞減少、血小板減少及腎功能異常等。

康艾注射液是由人參、黃芪、苦參等中藥精制而成，具有益氣扶正、增強機體免疫功能的作用。郭玉嬌等[28]通過Meta分析認為，與單純化療相比，康艾注射液聯(lián)合化療在提高療效、生存質(zhì)量和臨床癥狀改善及減少不良反應(yīng)等方面都優(yōu)于單純化療。證實康艾注射液聯(lián)合化療能明顯起到輔助、增效作用，使化療得以順利進行。

消癌平注射液是中藥通關(guān)藤的提取物，具有抗癌、消炎、平喘等作用。張豐云等[29]用消癌平注射液聯(lián)合GP方案治療晚期非小細胞肺癌24例，2個周期后評價療效。結(jié)果治療組和對照組在近期療效上無明顯差異，但治療組患者生活質(zhì)量明顯提高，機體免疫功能增強，毒副反應(yīng)輕。楊宏等[30]用消癌平注射液聯(lián)合NP方案治療晚期非小細胞肺癌30例（治療前未曾行放化療）。結(jié)果消癌平注射液聯(lián)合NP方案治療取得43.33%的有效率，而對照組僅為26.67%；疾病控制率治療組為76.67%，也明顯優(yōu)于對照組的56.67%。治療組治療后患者癥狀、生活質(zhì)量明顯改善，且不良反應(yīng)如骨髓抑制、惡心、嘔吐、靜脈炎和脫發(fā)等的發(fā)生率也明顯降低。

5 結(jié)語

中醫(yī)治療肺癌不以單純尋求腫瘤縮小為目標(biāo)，而是要在延長患者生存期的同時提高生活質(zhì)量。在生存時間、生活質(zhì)量和毒副反應(yīng)間尋求最佳平衡點可能是選擇中醫(yī)治療的重要指導(dǎo)思想。

理想的腫瘤治療藥物應(yīng)該具有這樣的優(yōu)點：較高的抗腫瘤活性，不良反應(yīng)少，且能提高機體免疫功能。雖然目前中藥抗癌注射劑直接抑瘤作用較化學(xué)合成的藥物為弱，但具不良作用少、不易產(chǎn)生耐藥性等優(yōu)勢，是中醫(yī)藥治療肺癌的主要研究方向之一。

近年來大量的基礎(chǔ)及臨床研究表明，充分認識肺癌的病因病機，能有效地指導(dǎo)臨床；規(guī)范的辨證論治更，有利于中醫(yī)藥療效的提高；大量中藥抗癌注射液的研發(fā)和使用，或與放化療配合，更彰顯和發(fā)展了中醫(yī)藥的特色和優(yōu)勢，并起到增效減毒的作用。但中醫(yī)藥對肺癌如何進行更規(guī)范化的治療、療效評定的標(biāo)準(zhǔn)、專方專藥的研究、新藥新劑型的研制、與新型的腫瘤生物治療的結(jié)合等研究還需要進一步加強和探索。

總之，肺癌治療是一個復(fù)雜的過程，中醫(yī)藥治療是我國腫瘤治療的特色和優(yōu)勢，在中醫(yī)辨證與辨病的基礎(chǔ)上結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)綜合治療肺癌是目前最佳的治療方案。探索研究中醫(yī)診療肺癌將促進中西醫(yī)結(jié)合診療肺癌水平的提高。

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2013-05-04