羅義根，江 勇，肖新明，胡艷紅，金雪云，張志平

(豐城礦務(wù)局總醫(yī)院，江西豐城 331141)

(臨床醫(yī)學(xué)欄目編輯:陳志宏)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是呼吸系統(tǒng)的常見多發(fā)病。COPD急性加重期氣道內(nèi)短時(shí)間產(chǎn)生大量黏液分泌物，可促使繼發(fā)細(xì)菌和病毒感染，大量黏液痰或膿性痰液積聚在肺內(nèi)，導(dǎo)致喘憋加重、呼吸困難、缺氧和CO2潴留等，故稀釋、溶解和排出痰液，保持呼吸道通暢是十分重要的治療措施。我院應(yīng)用沐舒坦(90-120mg/d)聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)桃金娘油治療COPD急性加重期患者46例，取得了很好的治療效果，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院2010年1月-2013年1月收住院的COPD急性加重期患者91例，均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)2007年修訂版《COPD診治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，臨床表現(xiàn)主要是咳嗽、咳大量黏液痰或膿性痰、氣促、喘憋加重、呼吸困難、發(fā)熱等?；颊唠S機(jī)分為2組:對(duì)照組45例，男25例、女20例，病程6-31年，年齡55-80歲，平均64.9歲;治療組46例，男26例、女20例，病程7-32年，年齡56-82歲，平均65.5歲。兩組患者的年齡、性別、病程以及癥狀、體征等比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性(P＞0.05)。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者給予有效抗感染、低流量吸氧、糖皮質(zhì)激素、β2受體激動(dòng)劑、二羥丙茶堿解痙平喘和糾正水、電解質(zhì)酸堿失衡等治療;治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用沐舒坦注射液和標(biāo)準(zhǔn)桃金娘油腸溶膠囊:沐舒坦注射液(德國勃林格殷格翰公司)45-60mg+生理鹽水100ml靜點(diǎn)，2次/d;標(biāo)準(zhǔn)桃金娘油腸溶膠囊(德國保時(shí)佳大藥廠)，每次300mg，3次/d，餐前口服。兩組患者療程均為12d，治療期間不使用其它祛痰、止咳藥。

1.3 癥狀評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[2]①咳嗽、氣喘:間斷咳嗽，氣喘不明顯、不影響正常生活為輕度(+);介于輕度與重度之間，咳嗽稍明顯、活動(dòng)后氣喘為中度(2+);晝夜頻繁或陣發(fā)咳嗽，休息狀態(tài)下氣喘明顯、影響工作和睡眠為重度(3+)。②痰量:晝夜咳痰10-50ml為少量(+);晝夜咳痰5l-100ml為中量(2+);晝夜咳痰100ml以上為大量(3+)。③咳痰容易程度:痰容易咳出(+);痰咳出稍難(2+);痰難咳出(3+)。④肺部啰音:在咳嗽、深呼吸時(shí)偶聞及(+);散在分布(2+);雙肺滿布(3+)。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[2]臨床控制:咳、痰、喘等不足輕度或消失，肺部啰音消失，癥狀由(3+)轉(zhuǎn)為(-);顯效:排痰顯著，痰量明顯減少且變稀薄，咳、喘癥狀明顯好轉(zhuǎn)，肺部啰音明顯減少，由(3+)轉(zhuǎn)為(+)或由(+)、(2+)轉(zhuǎn)為(-);好轉(zhuǎn):排痰效果好，咳、喘癥狀減輕，肺部啰音減少，癥狀由(3+)轉(zhuǎn)為(2+)或由(2+)轉(zhuǎn)為(+);無效:排痰效果及上述癥狀變化不明顯、無好轉(zhuǎn)甚至加重者。以臨床控制+顯效+好轉(zhuǎn)例數(shù)計(jì)算總有效率。

1.5 觀察指標(biāo) 觀察患者治療前、后血?dú)夥治鲋笜?biāo)，治療前、后患者氣喘、咳嗽、咯痰、痰量及性質(zhì)、肺部啰音等體征的變化，以及用藥后不良反應(yīng)。

1.6 統(tǒng)計(jì)分析 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，計(jì)數(shù)資料的比較采用卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料的比較采用t檢驗(yàn)，當(dāng)理論頻數(shù)較小時(shí)行Fisher’s精確檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效 治療組的總有效率為93.4%(43/46)，對(duì)照組的治療總有效率為77.8%(35/45)，治療組治療后的總有效率明顯高于對(duì)照組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療總有效率

2.2 兩組患者治療前后的PaO2和PaCO2兩組患者治療前PaO2和PaCO2水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。兩組治療后的PaO2明顯高于治療前、PaCO2明顯低于治療前(P＜0.05);并且治療組治療后的PaO2明顯高于對(duì)照組治療后、PaCO2明顯低于對(duì)照組治療后(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前、后的PaO2和PaCO2(±s，單位:mmHg)

表2 兩組患者治療前、后的PaO2和PaCO2(±s，單位:mmHg)

與本組治療前比較:*P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較:#P＜0.05

組別 例數(shù) PaO2(mmHg) PaCO2(mmHg)治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 45 68.3±11.8 73.4±11.7* 48.7±9.6 46.3±9.5*治療組 46 68.1±11.7 84.5±12.1*# 48.9±9.7 41.3±9.3*#

2.3 安全性評(píng)價(jià) 兩組在治療過程中均未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，肝腎功能及心電圖等檢查未見異常。

3 討論

COPD是一種具有氣流受限不完全可逆、呈進(jìn)行性進(jìn)展等特征，可伴有氣道高反應(yīng)性的肺部疾病。COPD急性加重期患者氣道黏膜增生充血水腫、腺管擴(kuò)張、杯狀細(xì)胞增生，致氣道黏液分泌亢進(jìn)，并發(fā)感染后，分泌物和黏稠膿痰液明顯增多，難于咳出，氣道黏液-纖毛清除功能受損，導(dǎo)致引流不暢而影響通氣功能，使COPD患者的咳、痰、喘癥狀加重，肺功能惡化和病情不斷進(jìn)展。故治療COPD急性發(fā)作除控制感染外，及時(shí)有效清除氣道不斷產(chǎn)生的黏稠分泌物和痰液，保持呼吸道通暢非常重要[3]。

沐舒坦(鹽酸氨溴索)和標(biāo)準(zhǔn)桃金娘油膠囊都是近年來臨床應(yīng)用效果較好的祛痰劑。沐舒坦是一種新型的黏液溶解劑，它能分解和斷裂糖蛋白的多糖纖維部分，從而降低痰液的黏稠度;它可調(diào)節(jié)漿液與黏液分泌量的比例，使?jié){液分泌量明顯增加，從而稀釋溶解痰液，增加溶膠層的厚度;同時(shí)還具有β擬交感效應(yīng)，直接刺激和加強(qiáng)柱狀上皮細(xì)胞纖毛擺動(dòng)，同時(shí)使纖毛活動(dòng)空間增加，纖毛擺動(dòng)頻率及強(qiáng)度增加。沐舒坦(90-120mg/d)能刺激和促使肺泡Ⅱ型細(xì)胞合成與分泌肺泡表面活性物質(zhì)，降低肺泡表面張力，阻止肺泡的萎陷，降低黏液的黏著力，有效改善氣道內(nèi)痰液的輸送和排出[4];沐舒坦還可直接清除反應(yīng)性氧化產(chǎn)物，減弱氣道高反應(yīng)性，抑制炎癥介質(zhì)的合成與釋放，減輕肺部炎癥反應(yīng)，松馳氣道平滑肌。沐舒坦進(jìn)入人體后主要分布和作用于肺組織，可提高抗生素在肺組織和支氣管分泌物中的濃度，有效增強(qiáng)藥物的抗菌作用[5-6]。標(biāo)準(zhǔn)桃金娘油腸溶膠囊可重建上、下呼吸道黏液纖毛清除系統(tǒng)的清除功能，迅速發(fā)揮溶解黏液、調(diào)節(jié)分泌的作用，從而稀化和堿化黏液，使痰液pH恢復(fù)到正常，提高纖毛擺動(dòng)空間并主動(dòng)刺激黏液纖毛擺動(dòng)，促進(jìn)痰液的溶解與排出;標(biāo)準(zhǔn)桃金娘油腸膠囊還具有抑制腫瘤壞死因子、核因子等多種炎性因子活化和表達(dá)的作用，通過減輕支氣管黏膜腫脹而起到舒張支氣管的作用，對(duì)細(xì)菌和真菌亦具有殺滅作用[7-8]。

沐舒坦與標(biāo)準(zhǔn)桃金娘油都屬于纖毛促動(dòng)力藥物及黏液稀釋溶解藥物，均具有增強(qiáng)抗菌的特性和改善COPD患者氣道黏液纖毛清除功能的作用，二者聯(lián)用具有很好的協(xié)同作用，能迅速促進(jìn)呼吸道內(nèi)黏稠分泌物和痰液的稀釋溶解和加速排出，從而氣道得以通暢，通氣功能改善，病情得到控制。本研究顯示，治療組(聯(lián)合應(yīng)用沐舒坦+標(biāo)準(zhǔn)桃金娘油)的總有效率和血?dú)庵笜?biāo)改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組，且未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。因此，在積極抗感染等常規(guī)基礎(chǔ)治療的同時(shí)，加用沐舒坦聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)桃金娘油是治療COPD急性加重期、并延緩其進(jìn)展和提高患者生活質(zhì)量的一種安全有效的方法，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸疾病學(xué)分會(huì).慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2007，30(1):8-17.

[2] 陳劍蘭.沐舒坦治療呼吸系統(tǒng)疾病的療效觀察[J].實(shí)用臨床醫(yī)學(xué)，2005，6(7):49，51.

[3] 丁平，袁曉紅.沐舒坦治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床觀察[J].中國綜合臨床，2003，19(2):141.

[4] 李春，李善群，白春學(xué)，等.沐舒坦治療慢性阻塞性肺疾病的臨床療效[J].中國臨床醫(yī)學(xué)，2003，10(3):409-411.

[5] 徐慧.氨溴索治療AECOPD療效觀察[J].中國社區(qū)醫(yī)師(醫(yī)學(xué)專業(yè))，2010，12(2):28.

[6] 朱科明，李申，楊波，等.沐舒坦對(duì)呼吸系統(tǒng)的保護(hù)機(jī)制[J].國外醫(yī)學(xué)麻醉學(xué)與復(fù)蘇分冊(cè)，2001，22(1):49-51.

[7] 謝勝新.吉諾通的藥理作用與臨床應(yīng)用[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2006，26(8):1011-1012.

[8] 朱國平.標(biāo)準(zhǔn)桃金娘油腸溶膠囊治療慢性支氣管炎感染加重期的療效觀察[J].江蘇藥學(xué)與臨床研究，2004，12(5):42-43.