楊振軍，張 艷，侯麗娜，劉東慧，陳志宏

(承德醫(yī)學(xué)院人體解剖學(xué)教研室，河北承德 067000)

目前，治療糖尿病多采用控制飲食、運(yùn)動、口服降糖藥物、注射胰島素等方法。但上述方法均有其治療的局限性，如控制飲食、運(yùn)動等方法只能起到輔助控制血糖的作用;口服降糖藥多為化學(xué)合成的藥物，不可避免具有一定的毒副作用，可造成嚴(yán)重的肝腎損害[1-2];而胰島素注射給患者的日常生活帶來諸多不便。因此，研究者們將目光轉(zhuǎn)向可降糖且毒副作用小的天然物質(zhì)。絲膠為蠶繭中的水溶性蛋白，約占蠶繭的30%，本課題組的前期研究發(fā)現(xiàn)絲膠可明顯降低血糖[3]。

2002年，Mcgarry[4]首次提出了“糖尿病是糖脂病”這一概念。目前，越來越多的研究發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病患者在血糖升高，胰島素相對缺乏、胰島素抵抗的同時，常伴有血脂代謝紊亂，表現(xiàn)為甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)的升高，和高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)的降低[5]。本研究探討了絲膠對2 型糖尿病大鼠HDL-C和LDL-C的調(diào)節(jié)作用，以期豐富絲膠治療糖尿病的實(shí)驗(yàn)研究。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)藥品 鏈脲佐菌素，美國Sigma公司;血糖檢測試劑盒，保定長城臨床試劑有限公司;HDL-C、LDL-C檢測試劑盒，浙江伊利康生物技術(shù)有限公司(批號:070118、070726);絲膠，彩色蠶繭(承德醫(yī)學(xué)院蠶業(yè)研究所)浸泡、水煎后，濃縮至所需濃度。

1.2 實(shí)驗(yàn)動物分組 清潔級健康雄性SD大鼠，體重200-250g，(合格證號:712024，購自河北醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動物學(xué)部)。48只大鼠隨機(jī)分組(n=12):正常對照組、糖尿病模型組、絲膠治療組和陽性對照組。正常對照組大鼠常規(guī)飼養(yǎng)，不做任何處理;糖尿病模型組、絲膠治療組和陽性對照組大鼠以2%鏈脲佐菌素按25mg/kg的劑量腹腔注射3次(1次/d)建立2型糖尿病大鼠模型，模型成功建立的標(biāo)準(zhǔn)是注射鏈脲佐菌素后7d大鼠的空腹血糖≥16.7mmol/L。模型成功建立后，糖尿病模型組大鼠不再做任何處理，絲膠治療組大鼠給予絲膠(2.4g/kg/d)灌胃35d，陽性對照組大鼠給予二甲雙胍(55.3mg/kg/d)灌胃35d。

1.3 檢測指標(biāo) 大鼠禁食12h后腹腔注射水合氯醛麻醉，經(jīng)內(nèi)眥取血后離心，收集血清于-20℃冰箱保存。采用葡萄糖氧化酶法檢測血糖，直接法檢測HDL-C和LDL-C。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析 采用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，多組間的比較行方差分析，兩兩比較采用q檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05.

2 結(jié)果

2.1 各組大鼠的血糖 與正常對照組大鼠比較，模型組大鼠的血糖明顯升高(P＜0.01);絲膠治療組、陽性對照組大鼠的血糖明顯低于糖尿病模型組(P＜0.01)。見附表。

2.2 各組大鼠的HDL-C和LDL-C 與正常對照組大鼠比較，模型組大鼠的HDL-C明顯降低、LDL-C明顯升高(P＜0.01，P＜0.05);絲膠治療組、陽性對照組大鼠的HDL-C明顯高于糖尿病模型組、LDL-C明顯低于模型組(P＜0.01)。見附表。

附表 各組大鼠的血糖、HDL-C和LDL-C(±s，單位:mmol/L)

附表 各組大鼠的血糖、HDL-C和LDL-C(±s，單位:mmol/L)

與糖尿病模型組比較:*P＜0.01，**P＜0.05;與陽性對照組比較:#P＞0.05

組別 n 血糖 HDL-C LDL-C正常對照組 12 10.83±2.03* 1.00±0.104** 0.81±0.068*糖尿病模型組 12 29.45±4.82 0.875±0.062 0.976±0.069絲膠治療組 12 13.20±4.09*# 1.051±0.08*# 0.854±0.119*#陽性對照組 12 13.18±2.30* 1.068±0.173* 0.825±0.124*

3 討論

糖尿病是糖、蛋白、脂肪、水和電解質(zhì)等一系列代謝紊亂的綜合征，臨床上以血糖升高為主要標(biāo)志，同時還存在其它的代謝異常，這其中就包括血脂異常(又稱為繼發(fā)性血脂異常)。2型糖尿病時，由于外周組織胰島素受體的敏感性降低和數(shù)量減少，加上胰島素拮抗激素升高，發(fā)生胰島素抵抗。但是脂肪細(xì)胞膜的受體對胰島素不敏感，對脂肪分解作用的抑制減弱，游離脂肪酸生成增多;同時，由于胰島素具有促進(jìn)脂肪合成的作用，從而導(dǎo)致血脂代謝紊亂[6]。血脂代謝紊亂可加重糖尿病，而糖尿病合并血脂代謝紊亂更容易導(dǎo)致腦中風(fēng)、冠心病等大血管并發(fā)癥[7-8]。

本研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病模型大鼠HDL-C明顯降低、LDL-C明顯升高。HDL-C的主要作用是在apoAI和卵磷脂-膽固醇?；D(zhuǎn)移酶(LCAT)等的作用下，將膽固醇從肝外組織轉(zhuǎn)運(yùn)到肝臟進(jìn)行代謝(即膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn))。2型糖尿病時，HDL-C水平下降的主要原因是apoAI分解速率增加，從而影響膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)[9]。LDL-C是膽固醇的主要載體，是膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)和進(jìn)入細(xì)胞的主要形式。糖尿病時，非酶化作用和氧化應(yīng)激均增強(qiáng)，使LDL-C自身的結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，從而使LDL-C受體通路清除受阻，從而導(dǎo)致LDL-C水平的升高。LDL-C水平升高，使小而密的LDL的水平升高，導(dǎo)致發(fā)生心肌梗死的幾率增加3.18 倍[10]。

同時，本研究發(fā)現(xiàn)，絲膠在具有明顯降低血糖作用的同時，還可以顯著提高糖尿病模型大鼠HDL-C的水平、降低LDL-C的水平。說明絲膠可改善膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)及降低糖尿病并發(fā)心肌梗死的風(fēng)險，因此表明絲膠除了具有良好的降糖作用，還具有有效改善血脂代謝紊亂的作用。并且絲膠是天然的蛋白質(zhì)，可避免化學(xué)合成藥物帶來的毒副作用，因此，有必要進(jìn)一步探討絲膠對糖尿病及其并發(fā)癥的其它治療作用。

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