周宏博
(牡丹江醫(yī)學院紅旗醫(yī)院 腫瘤科,黑龍江 牡丹江157011)
聚合物納米體系在藥物傳遞與基因載體方面有著重要的科研價值與廣闊的應用前景,這方面的研究已經(jīng)成為當今生物醫(yī)學材料最活躍的領域之一。納米控釋系統(tǒng)所具有的特有的性質(zhì),使它能夠在藥物與基因輸送等其他方面具有很多方面的優(yōu)越性,比如它可以幫助釋放藥物,從而延長藥物作用的時間;它可在保證藥物完好作用的前提下,減少給藥的劑量,從而減輕或者避免毒副發(fā)生;它可以幫助保護核苷酸,防止其被核酸酶降解;它還可以達到靶向輸送的目的;可以幫助提高藥物的穩(wěn)定性,有利于藥物的存儲;可以起到定位作用等。納米控釋系統(tǒng)是一種非常有前途的控釋系統(tǒng),現(xiàn)對其研究越來越深入,其用途也越來越廣泛。
用于治療的聚合物納米體系主要包括理性設計的聚合物藥物、聚合物-蛋白質(zhì)偶連體、聚合物-藥物偶連體、連接藥物的聚合物膠束以及聚合物-基因復合物等類型,以聚合物為基礎的治療藥物的粒徑大多在幾納米與幾百納米之間。
納米控釋系統(tǒng)是一種有前途的控釋系統(tǒng),我們對它的研究越來越深入和透徹,當然控釋系統(tǒng)的醫(yī)學用途也越來越廣泛。近年來納米控釋使得我們在腫瘤組織和腫瘤細胞兩個水平有了顯著的提高。除此之外,研究者們對近年來納米控釋系統(tǒng)在腫瘤治療等方面的應用研究有了進一步的發(fā)展與提高。只要傳統(tǒng)的納米粒子進入人體的血液之中,馬上就會受到某些固定的單核吞噬細胞系統(tǒng)各器官中的巨噬細胞的迅速的調(diào)理反應,這個速度是超級快的,還沒等到我們反應過來,該調(diào)節(jié)作用已經(jīng)完畢,這樣的結(jié)果就是大部分的傳統(tǒng)的納米粒子將巨噬細胞掃蕩一空。當研究者們運用傳統(tǒng)納米粒子的這一特性進行運載抗腫瘤藥物進行治療這一工作時,單核的吞噬細胞系統(tǒng)的以上特性將毋庸置疑地可以幫助使得抗腫瘤藥物對位于單核吞噬細胞系統(tǒng)的腫瘤化療效果明顯得到提高。眾所周知的是納米粒子并不會迅速地被毛細血管壁所吸收然后進入血液循環(huán)之中,而是滲透進入到注射部位周圍的細胞間隙,并漸漸地被毛細淋巴管吸收然后進入淋巴系統(tǒng)中。
然而為了更好地了解聚合物納米體系在藥物和基因載體中的應用,我們還需要探討兩親多糖納米膠束作為藥物的緩釋載體的制備和釋藥研究,醫(yī)用納米控釋系統(tǒng)在治療腫瘤方面的應用,基因治療在醫(yī)學上的貢獻等等。
探討兩親多糖納米膠束在藥物緩釋方面的應用,使用動態(tài)光散射儀來觀察兩親多糖納米膠束的有效粒徑的微小變化,并且利用體外藥物釋放實驗來考察研究它對不同水溶性藥物的緩釋作用效果。多糖材料具有可生物降解和生物相容性好等龐大的無可比擬的優(yōu)勢,可有效避免或者降低納米載體潛在的毒性的有效作用,在相關(guān)實驗中我們把源自天然的可生物降解的葡聚糖作為最優(yōu)原料。納米微粒在傳遞與控制釋放系統(tǒng)的載體內(nèi)降解較為緩慢或難以降解,這一觀點已經(jīng)受到了人們的關(guān)注且在醫(yī)學上做出了很大的貢獻。納米材料的這種特種材料的生物安全性是近年來備受關(guān)注的研究領域,我們必須清楚地認識到良好的生物相容性是納米材料運用于醫(yī)藥領域之中的首要條件。通過相關(guān)的試驗來達到初步了解載藥納米膠束對不同水溶性藥物的緩釋規(guī)律的目的。使用溴化鉀壓片法進行制樣的工作,采用紅外光譜法分別測定多個批樣,使用紫外分光光度計來完成測定膠束的透析液在EZQ 45波長處的吸光度并且還需要根據(jù)G,+DE 溶液的標準曲線計算透析液中G,+DE的含量。求得它的膠束的藥物在藥物總量中所占的比重。
基因治療正成為當今醫(yī)學研究領域的熱門課題,隨著當今多種納米材料的涌現(xiàn)和近幾年納米生物技術(shù)的發(fā)展,以納米顆粒為基礎的非病毒基因載體受到研究者的普遍推崇。基因治療的成功除了需要特異的有效的目的基因外,還不可缺少高效、安全和靶向的基因?qū)胼d體。
理想的有效藥物緩釋制劑不僅可以減少給藥次數(shù),而且還可保證給藥間期平穩(wěn)的血藥濃度,藥物載體的研究有待于繼續(xù)深一步的開展。因為納米粒子被局部注射之后具有對淋巴系統(tǒng)的靶向特異性,所以它可以作為針對淋巴系統(tǒng)原發(fā)腫瘤或轉(zhuǎn)移瘤的一種化療手段。我們不得不承認納米控釋系統(tǒng)在腫瘤的治療方面將會被發(fā)揚光大,它的生物相容性對人體無毒副作用。近幾年來研究者們已開始將其與抗生素、抗腫瘤藥物等結(jié)合制成藥物緩釋載體,從而實現(xiàn)基因治療的主動靶向性。
值得我們注意的是,對生物相容性及其潛在的毒副作用的研究較少,要達到最終的臨床應用,還需在這方面加強研究。以磁性納米顆粒作為其靶向性和轉(zhuǎn)染效率,積極開發(fā)各種新型載體,基因載體在基因治療(特別是腫瘤治療)中的應用是擺在我們面前亟待解決的問題。深入研究納米載體轉(zhuǎn)運機制,提高納米顆粒的磁性導航,使基因轉(zhuǎn)移至靶向部位,達到定向基因治療的目的。納米控釋系統(tǒng)作為一種新型的藥物與基因的載體,有著緩釋、靶向、提高生物利用度等一系列的特點,僅僅還只對一些腫瘤的動物模型有著極其好的療效。但想要運用于人們的醫(yī)療事業(yè)中還需一些深入的研究,這種現(xiàn)狀是因為目前大多數(shù)的有關(guān)方面的研究還處在體外和動物體內(nèi)的實驗階段,要想成為臨床常用劑型還需大量人體實驗。納米聚合物還有助于增大藥物的藥代動力學,有著可以直接應用于藥物治療的潛力,它將是未來新藥的設計方向與發(fā)展趨勢。