房文通，張秀峰

1南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥學(xué)部，南京 210029；2山東省日照市人民醫(yī)院中藥房，日照 276800

1 病 例

患者，女，57歲，2009年9月確診為“子宮內(nèi)膜腺癌”，行 “次廣泛子宮切除術(shù)+盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)”，術(shù)后先后給予“紫杉醇+卡鉑”、“力撲素120 mg D1、D8+順鉑40 mg D1-3”方案化療，效果不佳。2011年7月入住我院，給予“環(huán)磷酰胺0.8 g d1+表阿霉素110 mg d2”方案化療一周期，結(jié)束后給予枸櫞酸他莫昔芬（20 mg bid）及醋酸甲羥孕酮分散片（倍恩，0.5 g bid）治療?；颊叱鲈汉罄^續(xù)服用他莫昔芬及甲羥孕酮片。2011年10月，患者面部出現(xiàn)紅色丘疹，輕微的瘙癢感，后皮疹逐漸增多，擴(kuò)散至頭皮、雙手，瘙癢越來越嚴(yán)重，且腫瘤指標(biāo)較前升高。2012年1月中旬于我院門診治療，停用他莫昔芬，換用來曲唑片（弗隆，2.5 mg qd）治療。一周后門診復(fù)診，查體見面部、頭皮、雙手皮疹較前輕度增多，有瘙癢感，給予維生素C（1片，tid）、氯雷他定片（開瑞坦，10 mg qn）治療，3天后電話隨訪，患者自述皮疹較前無明顯變化，瘙癢感明顯減輕。2012年2月9日因腫瘤指標(biāo)升高入院治療，查體見雙手皮疹消失，面部、頭部皮疹較前減少，瘙癢感較前明顯減輕。

2 討 論

患者服用他莫昔芬和甲羥孕酮三個(gè)月后出現(xiàn)面部皮疹伴瘙癢，并逐漸加重，他莫昔芬和甲羥孕酮均可導(dǎo)致皮疹，停用他莫昔芬，換用來曲唑治療后皮疹并未減輕。給予維生素C和氯雷他定抗過敏后，癥狀明顯好轉(zhuǎn)，推斷遲發(fā)型皮疹與甲羥孕酮相關(guān)。

甲羥孕酮為孕激素類藥，作用于子宮內(nèi)膜，能促進(jìn)子宮內(nèi)膜的增殖分泌，通過對(duì)下丘腦的負(fù)反饋，抑制垂體前葉促黃體生成激素的釋放，抑制卵巢的排卵過程[1]。醋酸甲羥孕酮的抗腫瘤作用可能與其抗雌激素作用有關(guān)[2]。孕激素（如甲羥孕酮）可直接作用于子宮內(nèi)膜，與孕激素受體結(jié)合，拮抗雌激素，使增生期子宮內(nèi)膜增生不足，分泌期子宮內(nèi)膜分泌不足，間質(zhì)發(fā)生蛻膜樣變，從而達(dá)到治療目的。另外，孕激素還可通過與其特異性靶細(xì)胞受體結(jié)合刺激細(xì)胞分化，促使非典型增生細(xì)胞發(fā)生凋亡，而抑制其癌變[3-4]。

甲羥孕酮常見不良反應(yīng)有乳房痛、溢乳、閉經(jīng)、子宮頸糜爛或子宮頸改變以及男性乳房女性化[1，5]。甲羥孕酮說明書中雖有可導(dǎo)致皮疹的提示，但在臨床中比較少見，特別是用藥三個(gè)月后發(fā)生的皮疹，檢索甲羥孕酮不良反應(yīng)的文獻(xiàn)也未報(bào)道有皮疹的發(fā)生[5]?；颊呒韧鶡o藥物及食物過敏史，但是也不排除腫瘤或者化療導(dǎo)致的機(jī)體超敏狀態(tài)。甲羥孕酮導(dǎo)致皮疹的機(jī)制尚須探討。

[1] 葉思款，季 波，吳佩茲，等.醋酸甲羥孕酮的藥理作用與臨床應(yīng)用[J]. 中國藥業(yè)，2010，19（1）：63-4.

[2] 陳 潔，潘青榮，陳俊琦.甲羥孕酮治療子宮內(nèi)膜不典型增生的短期療效觀察——附43例報(bào)告[J].新醫(yī)學(xué)，2009，40（8）：536-7.

[3]Gotlieb WH,Beiner MR,Shalmon B,et al.Outcome of fertility sparing treatment with progestin in young patients with endometrial cancer[J].Obstet Gynecol,2003,102(4)：718-25.

[4] Ota T,Yoshida M,Kimura M,et al.Clinicopathologic study of uterine endometrial carcinoma in young women aged 40 years and younger[J].Int J Gynecol Cancer,2005,15(4)：657-62.

[5] 黎金玲，黃偉芳，郭 靜.化療聯(lián)合甲羥孕酮治療肺癌患者不良反應(yīng)觀察與護(hù)理 [J].上海護(hù)理，2009，9（5）：38-9.