西安市紅十字會(huì)醫(yī)院 （西安710054）

付琦芳 姚 宏 田曉紅 姚向榮 張春玲

頭孢哌酮舒巴坦鈉系第3代頭孢菌素和β-內(nèi)酰胺酶按1∶1組成的聯(lián)合制劑，頭孢哌酮對(duì)大多數(shù)需氧革蘭陰性桿菌具有良好的抗菌作用，而舒巴坦作為強(qiáng)有力的β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，不僅通過不可逆地滅活β-內(nèi)酰胺酶克服細(xì)菌的耐藥性，而且還能防止因酶結(jié)合的親和力所產(chǎn)生的細(xì)菌耐藥［1］。由于其抗菌效果強(qiáng)、不良反應(yīng)少，而在臨床廣泛應(yīng)用。我院2009年6～9月應(yīng)用頭孢哌酮舒巴坦鈉出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)（ADR）8例，現(xiàn)分析如下。

臨床資料

1 一般資料 8例患者既往均無ADR史，其中男6例，女2例，年齡19～65歲。用藥前3例患者做青霉素皮試，5例做頭孢哌酮舒巴坦鈉原液皮試，結(jié)果均為陰性。圍術(shù)期預(yù)防切口感染7例，分別為全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)1例，右下肢開放傷1例，右環(huán)指探查術(shù)、肌腱修補(bǔ)術(shù)各1例，左肱骨、右髕骨粉碎性骨折切復(fù)內(nèi)固定術(shù)各1例，左足第一跖骨腫瘤活檢術(shù)1例，均為Ⅰ類切口?？垢腥局委?例（膝關(guān)節(jié)外傷術(shù)后感染）。

2 給藥途徑、日劑量、ADR的發(fā)生時(shí)間、臨床表現(xiàn)及類型

見附表。8例ADR，給藥途徑均為靜脈滴注。ADR在用藥開始、用藥過程中及用藥結(jié)束后均有發(fā)生。最快在用藥開始后30s發(fā)生，最遲在連續(xù)用藥7d后發(fā)生。其中過敏性休克1例，遲發(fā)型過敏樣反應(yīng)7例。

附表 給藥途徑、日劑量、ADR的發(fā)生時(shí)間、臨床表現(xiàn)及類型

討 論

1 ADR與用藥指征 本組7例為圍術(shù)期預(yù)防用藥，手術(shù)切口均為Ⅰ類，手術(shù)部位可能的寄居菌為金黃色葡萄球菌，預(yù)防用藥推薦頭孢一、二代或頭孢曲松。7例患者均使用了頭孢哌酮舒巴坦鈉，預(yù)防用藥起點(diǎn)過高。盲目性使用高檔、廣譜的抗菌藥物并不能降低手術(shù)部位感染的發(fā)生率，反而會(huì)導(dǎo)致耐藥菌株的產(chǎn)生并引起繼發(fā)感染。

2 ADR與給用途徑、劑量、療程 本組8例患者均采用靜滴用藥方式，靜脈滴注的方式臨床應(yīng)用廣泛，途徑較直接、作用迅速，也是其ADR發(fā)生較多的原因之一。建議臨床使用時(shí)應(yīng)慎重選擇給藥途徑，最好選用口服，其次為靜脈滴注。滴速控制在0.5～1h滴注完，不宜過快，防止造成嚴(yán)重過敏反應(yīng)。頭孢哌酮舒巴坦鈉為時(shí)間依賴性抗菌藥物，其抗菌效果與藥物濃度大于MIC的時(shí)間有關(guān)，當(dāng)濃度達(dá)到一定程度后，再增加劑量，其抗菌療效不再增加［2］。本組7例患者頭孢哌酮舒巴坦鈉每日總劑量9～12g；而說明書規(guī)定一般感染者，成人靜脈滴注日用劑量為2～4g，分等量每12h給藥1次；顯然大大超過常用量。濃度過大，多會(huì)造成局部血管的強(qiáng)烈刺激，易誘發(fā)患者產(chǎn)生不適癥狀，可能是導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生的重要原因之一。例5患者日劑量9.0g用藥24h后導(dǎo)致靜脈炎的發(fā)生，例6患者日劑量12.0g用藥3d后導(dǎo)致靜脈炎的發(fā)生。另外本組，2例重癥患者均為青霉素皮試陰性，1例30s內(nèi)發(fā)生過敏性休克，另1例2h后出現(xiàn)胸悶、呼吸急促、頭面部及雙下肢皮疹。據(jù)資料報(bào)道，對(duì)青霉素過敏的患者有20%對(duì)頭孢菌素類過敏，而對(duì)頭孢菌素類過敏的患者絕大多數(shù)對(duì)青霉素過敏。青霉素和頭孢菌素類之間無共同的抗原決定簇，也就是無完全的交叉過敏性［1］。因此，建議過敏試驗(yàn)應(yīng)該用擬用藥物本身配制的皮試液進(jìn)行，即使皮試陰性，也應(yīng)做好全程監(jiān)護(hù)，注意觀察生命體征，并做好急救準(zhǔn)備，保證用藥安全。8例患者中有3例在用藥后發(fā)生遲發(fā)型過敏反應(yīng)，時(shí)間最長(zhǎng)的為用藥后第7d。因此提醒廣大醫(yī)務(wù)工作者要警惕遲發(fā)型過敏反應(yīng)的危害，向其交待可能出現(xiàn)的癥狀，防患于未然［3］。β-內(nèi)酰胺類抗生素發(fā)生變態(tài)反應(yīng)，并非藥物本身，而與藥物中存在的高分子聚合物雜質(zhì)有關(guān)。方穎等［4］報(bào)道：國(guó)產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶類抗生素8個(gè)品種、16種口服制劑503批次的藥品含量測(cè)定結(jié)果有42.3%低于標(biāo)示量的95%，有些甚至在低限邊緣或不合。頭孢哌酮舒巴坦鈉含量不足會(huì)直接影響療效，而其中的雜質(zhì)（尤其是高分子雜質(zhì)）有可能引發(fā)臨床不良反應(yīng)［5］。

［1］陳新謙.新編藥物學(xué)［M］.第15版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：57.

［2］孫淑娟，襲 燕.抗菌藥物治療學(xué)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：18.

［3］甘 戈，孫 駿.31例頭孢菌素類藥物致死亡報(bào)告分析［J］.抗感染藥學(xué)，2009，6（1）：61-63.

［4］方 穎，唐偉紅，寇晉萍，等.1997～2001年β-內(nèi)酰胺酶類抗生素藥品質(zhì)量檢驗(yàn)分析［J］.中國(guó)藥事，2004，18（4）：245-246.

［5］馬滿玲，郭美華.注射用頭孢哌酮／舒巴坦鈉的質(zhì)量現(xiàn)狀［J］.中國(guó)藥師，2006，9（9）：887-889.