鄭 欣 閔 好*

（湖北省荊州市三醫(yī)院，湖北 荊州 434001）

高催乳素血癥是一種下丘腦-垂體-性腺軸功能紊亂所致的疾病，以血催乳素（Prolactin,PRL）升高和生殖功能異常等為主要特征，可由多種原因引起。臨床上主要表現(xiàn)為溢乳、閉經(jīng)、性功能減退和血PRL升高?；颊叨辔淳驮\或首診于其他專(zhuān)科，極易漏診和誤診?，F(xiàn)將由藥物所致的高PRL血癥10例患者報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 臨床特征

在2004年至2011年中，共接診由藥物所致的高PRL血癥10例。其中女性8例，男性2例。年齡29～63歲，均已婚已育。所有患者均有乳腺脹痛（單側(cè)7例，雙側(cè)3例），5例有溢乳。6例育齡婦女中，月經(jīng)紊亂和閉經(jīng)各3例，2例為絕經(jīng)后老年女性患者，2例男性患者均有性欲喪失。診斷依據(jù)為[1,2]：① PRL持續(xù)而顯著地升高并伴有相關(guān)癥狀，如乳腺脹痛/溢乳、月經(jīng)紊亂、性欲減退等；②有服用致PRL升高的可疑藥物；③能排除其他原因所致的高PRL血癥；④停用可疑藥物后，自覺(jué)癥狀消失，PRL逐漸恢復(fù)正常?？梢伤幬餅椋嚎咕癫∷?例（舒必利、氯氮平和奮乃靜各1例），抗抑郁劑2例（丙咪嗪、阿米替林各1例），多潘立酮2例，甲氧氯普胺1例，口服避孕藥2例。所有患者均按藥物說(shuō)明書(shū)推薦的常規(guī)劑量，服藥時(shí)間為2周～3個(gè)月不等。在10例患者中首診于內(nèi)分泌科者僅2例。

1.2 輔助檢查

PRL為55～131μg/L（平均89.5μg/L，放免法，本院參考值為女性＜25μg/L，男性＜20μg/L）。同時(shí)檢測(cè)其他垂體激素和性激素均大致正常。有5例患者檢測(cè)甲狀腺機(jī)能，除1例有亞臨床甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)外（hsTSH＜0.005mIU/L）外，其余4例均正常。對(duì)PRL＞100μg/L的4例患者行腦垂體CT/MRI檢查未發(fā)現(xiàn)異常。

1.3 治療與轉(zhuǎn)歸

2例患者曾懷疑為特發(fā)性高PRL血癥，予以溴隱停治療，服藥后自覺(jué)癥狀改善，血PRL亦有下降，月經(jīng)開(kāi)始來(lái)潮；但消化道反應(yīng)而自行中斷治療。其余8例患者均停用可疑藥物（2例為替換）后，自覺(jué)癥狀逐漸改善（最快者僅1周），高PRL血癥在1～3個(gè)月后逐漸降至正常范圍。對(duì)于PRL＞100μg/L、且自覺(jué)癥狀明顯的2例患者，在停用可疑藥物的同時(shí)，給予溴隱停治療，均因患者顧慮和消化道反應(yīng)而停藥，服藥時(shí)間均＜1周，無(wú)法評(píng)價(jià)其療效。所有10例患者血PRL恢復(fù)正常后隨訪(fǎng)6個(gè)月～2年，均無(wú)自覺(jué)癥狀。

2 討 論

藥物因素是高PRL血癥最常見(jiàn)的原因之一，即所謂的“生化性高PRL血癥”。臨床上將既有PRL升高又有癥狀者稱(chēng)為高PRL血癥，僅有PRL升高而無(wú)臨床癥狀者，稱(chēng)為“生化性高PRL血癥”，后者PRL升高輕微多＜50μg/L，約占人口的10%左右 。

PRL是由腺垂體前葉催乳素細(xì)胞分泌的肽類(lèi)激素，生理情況下受下丘腦調(diào)節(jié)，下丘腦釋放的多巴胺抑制其分泌。多巴胺與PRL之間存在短反饋，并通過(guò)旁分泌進(jìn)行自身調(diào)節(jié)。PRL的主要生理功能有調(diào)節(jié)滲透壓，調(diào)節(jié)羊水成分與容量和促乳腺小泡成熟與乳汁生成等作用[1]。高PRL血癥的影響短期主要是溢乳、閉經(jīng)和不孕，長(zhǎng)期影響主要骨礦物質(zhì)丟失[1]。能引起PRL升高的原因主要有[1-3]：生理因素如妊娠及哺乳、體力活動(dòng)、性活動(dòng)及刺激乳房等；胸壁刺激如胸壁外傷和胸壁帶狀皰疹等；下丘腦-垂體疾病如垂體PRL瘤、垂體炎和空蝶鞍等；藥物性以及PRL排出和代謝減慢如肝腎功能不全和特發(fā)性高PRL血癥等。

臨床上，許多藥物均可使血PRL升高。因PRL分泌主要受多巴胺抑制，故任何能減少多巴胺的藥物，都可使PRL升高，如多巴胺受體阻斷劑和多巴胺再吸收阻斷劑（抗精神病藥物、鎮(zhèn)吐及胃動(dòng)力調(diào)節(jié)劑、組胺H1/H2受體拮抗劑）；單胺攝取抑制劑（三環(huán)類(lèi)抗抑郁劑、鎮(zhèn)靜劑等）；中樞多巴胺耗竭/消耗（利血平）；單胺合成抑制劑（甲基多巴）；多巴胺轉(zhuǎn)化抑制劑（阿片類(lèi)、可卡因等）；以及直接刺激催乳素細(xì)胞（大劑量雌激素、促性腺激素釋放素）等[3-5]。據(jù)報(bào)道[6]，接受抗精神病藥物治療的婦女中，約50%有溢乳，服用氯丙嗪者約75%～80%出現(xiàn)溢乳和閉經(jīng)；因此，臨床上將氯丙嗪用作PRL興奮試驗(yàn)。此外，長(zhǎng)期使用利眠靈、眠爾通及安定等也可導(dǎo)致溢乳。另?yè)?jù)報(bào)告[7]，服用避孕藥者約30%有高PRL血癥；動(dòng)物試驗(yàn)證實(shí)，避孕藥物與高PRL血癥相關(guān)。臨床上，用于鎮(zhèn)吐及調(diào)節(jié)胃動(dòng)力的甲氧氯普胺和多潘立酮，為多巴胺受體阻斷劑，可迅速升高血PRL。因?yàn)槁缺汉图籽趼绕瞻纺苎杆僮钄喽喟桶肥荏w，故臨床上將其用于PRL興奮試驗(yàn)，口服后1～2h即可達(dá)峰值，在正常人中應(yīng)大于基礎(chǔ)值3倍以上。

本文的10例患者，僅停用可疑藥物后且癥狀自覺(jué)消失，血PRL逐漸恢復(fù)正常，故診斷為藥物性高PRL血癥似無(wú)疑。從病例中，提示血PRL＞50μg/L方開(kāi)始出現(xiàn)癥狀，PRL水平越高癥狀越明顯，PRL＞100μg/L才有溢乳。由于本病相對(duì)少見(jiàn)，加上詢(xún)問(wèn)病史欠仔細(xì)，遺漏了用藥史，實(shí)為教訓(xùn)?？傊?，我們也應(yīng)充分地認(rèn)識(shí)到，在臨床工作中應(yīng)重視和加強(qiáng)對(duì)高PRL血癥的警覺(jué)和篩查，應(yīng)盡可能在內(nèi)分泌科就診、確診，這樣才能避免漏診和誤診的發(fā)生。

[1]BILLer BM,Luciano A,Crosignani PG,et al.Guidelines for the diagnosis and treatment of hyperprolactinemia[J].J Reprod Med,1999,44(12 Suppl):1075-1084.

[2]Serri O,Chik CL,Ur E,et al.Diagnosis and management of hyperprolactinemia[J].CMAJ 2003,169(6):575-581.

[3]Cohen A,Davies H. Drug therapy and hyperpro lactinaemia[J].Adv Drug Reac Bull,1998,48(7):723.

[4]魏桂林,徐小薇,李大魁.藥物與高催乳素血癥[J].藥物不良反應(yīng)雜志,2000,2(2):73-75.

[5]鄧君碧,何靜.藥物性高催乳血癥及治療[J].川北醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),1998,13(4):23-24.

[6]Wieck A,Haddad PM.Antipsychotic-induced hyperprolactinemia in women[J].Br J Psychiatry,2003,182(2):199-204.

[7]Badawy SZA,張立.使用口服避孕藥與其后發(fā)生高催乳素血癥之間的關(guān)系[J].國(guó)外醫(yī)學(xué).計(jì)劃生育分冊(cè) 1982,1(4):8.