麥冠梁，盧麗雅，馮巨濱，楊松海

輕度認知功能障礙(MCI) 是介于癡呆和正常老化之間的一種臨床認知功能損害狀態(tài)，具有轉(zhuǎn)化為癡呆的高風險。現(xiàn)已證實2 型糖尿病(T2－DM) 是認知功能障礙的獨立危險因素。目前對于老年T2－DM 患者的認知功能及相關(guān)危險因素的流行病學研究結(jié)果存在一定差異。本研究主要就老年T2－DM患者與同齡健康人相比認知功能障礙特點及其危險因素做初步探討。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2008 年1 月—2012 年12 月在我院的62例年齡≥65 歲的單純T2－DM 患者作為DM 組，以35 例健康體檢者作為N 組。兩組間年齡、性別、受教育程度(小學以上) 及職業(yè)均相匹配，均為右利手。所有受檢者需經(jīng)簡易智能精神狀態(tài)量表(MMSE) 篩查，＞25 分者方可入選。

1.1.1 入選標準 診斷依據(jù)1999 年WHO 頒布的分型標準，均口服降糖藥物治療，無嚴重低血糖反應和酮癥酸中毒。

1.1.2 排除標準 除外腦血管病及引起中樞神經(jīng)損傷的相關(guān)疾病、神經(jīng)精神病、言語、視力及聽覺障礙者，排除高血壓、冠心病及糖尿病以外的內(nèi)分泌等疾病者，無精神藥物應用史及酗酒史； 既往無嚴重心、肺、肝、腎功能衰竭病史； 臨床無偏癱、偏身感覺障礙、失語等局灶性中樞神經(jīng)功能障礙的體征。

1.2 方法

1.2.1 認知功能測定 所有受檢者均行蒙特利爾認知評估量表(MoCA) 評估。調(diào)查員經(jīng)過嚴格專業(yè)培訓，采用統(tǒng)一調(diào)查表和標準化用語。

1.2.2 生化指標及其他檢測 所有患者檢驗糖化血紅蛋白(HbA1c) 、空腹血糖(FBG) 、餐后2h 血糖(PBG) 、三酰甘油(TG) 、血清總膽固醇(TC) 、高密度脂蛋白膽固醇(HDL－C) 、低密度脂蛋白膽固醇(LDL－C) 及血清肌酐(Cr) 。記錄體質(zhì)指數(shù)(BMI) 、收縮壓(SBP) 及舒張壓(DBP)

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 16.0 軟件包進行統(tǒng)計學處理，計量資料正態(tài)分布以(±s) 表示，組間均數(shù)比較采用t 檢驗。MoCA 評分與其他各研究因素相關(guān)性用直線相關(guān)分析和多元逐步回歸分析。以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般情況比較 兩組在年齡、性別和受教育年限等方面比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P ＞0.05，見表1) 。

2.2 兩組血生化等指標比較 DM 組TC 與N 組比較，差異有統(tǒng)計學意義(P ＜0.05) ； HbA1c、FBG、PBG、TG、LDL－C、HDL－C 及BMI 與N 組比較，差異均有統(tǒng)計學意義 (P ＜0.01) ； 兩組SBP、DBP 比較差異均無統(tǒng)計學意義(P ＞0.05，見表2) 。

2.3 兩組MoCA 評分比較 DM 組的視結(jié)構(gòu)空間、注意、延遲記憶及MoCA 總分與N 組比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P ＜0.05，見表3) 。

2.4 DM 組MoCA 評分與其他各研究因素相關(guān)性 DM 組的MoCA 評分分別與年齡、受教育年限、病程、BMI、FBG、PBG、HbA1c、TG、HDL－C 及LDL－C 做直線相關(guān)分析，發(fā)現(xiàn)MoCA 評分與HbA1c、PBG、TG 呈顯著負相關(guān)(r =－0.40、－0.37、－0.34，P ＜0.01) ； 與年齡、受教育年限及LDL－C呈負相關(guān)(r=－0.32、－0.29、－0.26，P ＜0.05) ； 與病程、BMI、FBG 及HDL－C 無相關(guān)性(P ＞0.05) 。以MoCA 評分為因變量，以HbA1c、PBG、TG 為自變量，進行多元逐步回歸分析，發(fā)現(xiàn)HbA1c最后進入方程，成為影響MoCA 評分最顯著的因素(P ＜0.01) 。

表1 兩組一般情況比較Table 1 Comparison of general data between two groups

表2 兩組血生化指標比較(±s)Table 2 Comparison of blood biochemistry between two groups

表2 兩組血生化指標比較(±s)Table 2 Comparison of blood biochemistry between two groups

注： 與N 組比較，△P ＜0.01，* P ＜0.05

組別 例數(shù) FBG(mmol/L)PBG(mmol/L)HbA1c(%)TG(mmol/L)TC(mmol/L)HDL－C(mmol/L)LDL－C(mmol/L)SBP(mmHg)DBP(mmHg)糖尿病病程(年)4.65±7.07－DM 組 62 6.96±1.57△ 9.64±2.27△ 7.59±2.04△ 1.91±0.89△ 4.23±1.03* 1.09±0.25△ 2.84±0.93△N 組 35 5.09±0.65 6.73±0.85 5.64±0.59 1.29±0.61 3.81±0.92 1.26±0.30 2.35±0.86 126.39±10.38 7 130.75±11.20 76.83±7.45 7.65±5.39

表3 兩組MoCA 評分比較Table 3 Comparison of MoCA score between two groups

3 討論

隨著老年糖尿病患病率的不斷上升，糖尿病認知功能減退已引起了廣泛關(guān)注。本研究結(jié)果顯示，老年T2－DM 患者普遍存在認知功能下降。早發(fā)現(xiàn)早治療可使認知功能損害得到逆轉(zhuǎn)，由于MCI 缺乏臨床表現(xiàn)，患者難以自覺。對臨床醫(yī)生來說，快速準確診斷MCl 日益重要。目前臨床應用的主要是MMSE，但存在一定局限。國內(nèi)外研究資料顯示，MoCA 是一種可獨立發(fā)揮作用的、快速檢測輕度認知障礙的工具［1－2］。研究［1］結(jié)果顯示，MoCA 對輕度認知障礙有更高的敏感性。與MMSE 相比，MoCA 更強調(diào)對執(zhí)行功能和注意力方面認知功能的評估，相關(guān)的題目各3 個，總分值分別為5 分、6 分； 而在MMSE 中這兩方面的題目各僅1 個，分值分別為1 分、5 分；因此其檢出執(zhí)行功能和注意力損害較突出的認知功能障礙相關(guān)疾病的敏感性更高［2］。

本研究應用MMSE 量表將＞25 分者作為人選對象，以確保入選對象為非臨床期認知功能障礙。兩組患者一般情況基本匹配，均排除高血壓、冠心病等影響認知功能的疾病和狀況［3］，故可比性較強，研究結(jié)果更精確、可靠。而選擇老年患者作為研究對象，基于年齡是認知功能障礙的最主要原因。流行病學研究顯示，隨著年齡的增高，MCI 的發(fā)病率迅速上升。

HbA1c水平可反映取血前8 ～12 周血糖平均水平，是反映血糖控制情況的良好指標。但有關(guān)糖尿病認知功能損害與HbAlc 相關(guān)性的結(jié)論不一。Ebady 等［4］對60 例糖尿病患者(30 例血糖控制良好，30 例血糖控制不良) 和60 例非糖尿病者配對分析發(fā)現(xiàn)，糖尿病組的認知功能較非糖尿病組低，糖尿病組中血糖控制不良者認知功能較血糖控制良好者的認知功能降低。另有學者報道老年T2－DM 患者中，MCI 與糖尿病病程、低血糖反應相關(guān)，與血糖水平(包括FBG、PBG、HbA1c) 均無明顯相關(guān)性［5］。臨床上，血糖水平控制過低導致發(fā)生低血糖，可增加認知功能損害的危險性。而慢性高血糖通過氧化應激、糖基化終末產(chǎn)物的蓄積等途徑對中樞神經(jīng)產(chǎn)生直接毒性作用； 也可導致微血管病變使局部神經(jīng)元受損［6］。本研究在排除嚴重低血糖反應的患者后發(fā)現(xiàn)，HbA1c越高，血糖控制水平越差，認知功能損害越明顯，與Ebady 及馮金玉等［4，7］的報道基本一致。由此可見，控制血糖有利于改善老年T2－DM 患者的認知功能，但血糖控制在何范圍對認知功能影響最小，有待進一步研究。

綜上所述，老年T2－DM 患者普遍存在認知功能下降，年齡、受教育年限、血糖控制不良、血脂絮亂等因素與MCI 相關(guān)，HbA1c水平影響MoCA 評分最為顯著因素。我們認為應積極控制T2－DM 患者的血糖、血脂，定期測定認知功能，及早發(fā)現(xiàn)認知功能改變并治療，對改善糖尿病患者的生活質(zhì)量具重要意義。

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