趙學(xué)慶 孫淑云 羅文泉 初賽蕾

隨著社會(huì)的進(jìn)步,醫(yī)學(xué)模式的轉(zhuǎn)變,精神分裂癥的治療不再是單純改善精神癥狀,,而如何提高患者生活質(zhì)量的課題亦愈來愈受到廣大醫(yī)務(wù)工作者的關(guān)注,齊拉西酮和利培酮作為新型非典型抗精神病藥物,在臨床上已得到廣泛的應(yīng)用,但其對(duì)患者生活質(zhì)量影響的研究較少,本文即研究?jī)烧邔?duì)首發(fā)精神分裂癥患者生活質(zhì)量的影響。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 來自 2008年 1月— 2009年 7月來我院門診就診或住院的患者。入組標(biāo)準(zhǔn):①符合中國(guó)精神疾病分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第 3版(CCMD-3)關(guān)于精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1];②所有患者均系首次發(fā)病,從未接受抗精神病藥物治療;③對(duì)本研究知情同意;④在我院經(jīng)齊拉西酮或利培酮治療隨訪一年能遵醫(yī)囑堅(jiān)持服藥者;⑤單一用藥。排除標(biāo)準(zhǔn):排除嚴(yán)重器質(zhì)性疾病及酒精、藥物依賴者。共入組 83例,隨機(jī)給予齊拉西酮及利培酮治療,完成 71例。齊拉西酮組 37例,其中男 19例(51.35%),女 18例 (48.65%),平均年齡 (34.56± 7.98)歲 ,受教育年限 (8.73±3.82)年,病程 (3.53±4.28)個(gè)月;利培酮組 34例 ,其中男 18例 (52.94%),女 16例 (47.06%),平均年齡 (35.37± 6.85)歲 ,受教育年限 (8.43± 3.19)年 ,病程 (4.12±4.03)個(gè)月。兩組患者在性別組成、平均年齡、受教育年限、病程等方面均無顯著性差異(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 給藥方法 齊拉西酮的起始劑量 40mg/d,第 3天后根據(jù)病情和不良反應(yīng)逐漸加量,劑量范圍 80～ 160mg/d,利培酮的起始劑量 1mg/d,劑量范圍 4～ 6mg。治療期間不合并其他抗精神病藥物,有嚴(yán)重焦慮和失眠者給以苯二氮卓類藥物,錐體外系反應(yīng)給以苯海索,心動(dòng)過速給以普萘洛爾。

1.2.2 調(diào)查工具 ①自編一般情況調(diào)查表,內(nèi)容包括:一般人口學(xué)資料、病前性格特征、家族史等;②陽(yáng)性和陰性癥狀評(píng)定量表(PAN SS)[2];③副反應(yīng)量表(TESS)[3];④精神分裂癥病人生活質(zhì)量量表(SQLS)[2]:英國(guó)利物浦大學(xué) G.Wikinson等人 1999年設(shè)計(jì),國(guó)內(nèi)李潔等人 2001-2002年引進(jìn)、翻譯并測(cè)試形成中文版[4-5],用以評(píng)定精神分裂癥病人生活質(zhì)量的變化;⑤常規(guī)檢測(cè):血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、心電圖。

1.2.3 評(píng)定方法 由 3名高年資精神科醫(yī)師于治療前及治療第 2、6、12個(gè)月末時(shí)分別對(duì)患者進(jìn)行評(píng)定,取其平均值,其中:①陽(yáng)性和陰性癥狀評(píng)定量表(PANSS):根據(jù)第 6月末PANSS總分減分率評(píng)定臨床療效,減分率＞75%為臨床痊愈;50%～74%為顯著進(jìn)步;25%～49%為進(jìn)步;＜25%為無效;②副反應(yīng)量表(TESS):評(píng)定治療過程中的不良反應(yīng);③精神分裂癥病人生活質(zhì)量量表(SQLS):評(píng)定治療前后生活質(zhì)量的變化,同時(shí)進(jìn)行血、尿常規(guī)、肝功能、心電圖檢測(cè)。評(píng)定人員通過量表一致性檢驗(yàn),Kappa=0.85。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法 采用 SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行資料整理,用i2檢驗(yàn)及t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié) 果

表 1 齊拉西酮組與利培酮組 PANSS評(píng)分比較()

表 1 齊拉西酮組與利培酮組 PANSS評(píng)分比較()

注:與治療前比較*P＜0.01

陽(yáng)性癥狀 陰性癥狀 一般病理分 總 分時(shí) 間 齊拉西酮組 利培酮組 t 齊拉西酮組 利培酮組 t 齊拉西酮組 利培酮組 t 齊拉西酮組 利培酮組 t治療前 25.61± 3.72 25.53± 3.96 0.091 31.46± 4.74 29.79± 4.68 1.491 38.46± 6.25 39.58± 6.26 0.757 95.53± 15.29 94.90± 16.24 0.169治療 2月后 12.36± 4.21* 12.77± 4.03* 0.418 13.54±3.17* 12.76± 3.87* 1.778 22.25± 5.66* 23.74± 4.98* 1.183 48.25±13.47* 49.27±13.91* 0.315治療 6月后 10.81± 3.67* 10.98± 3.60* 0.230 10.53±3.11* 10.03± 2.94* 0.694 21.38± 4.29* 20.99± 4.74* 0.364 42.72±11.45* 42.00±11.08* 0.270治療 12月后 9.27± 2.06* 9.33± 2.27* 0.118 9.37±2.24* 9.16± 2.07* 0.412 19.60± 3.58* 19.09± 2.45* 0.700 38.24± 9.23* 37.58± 6.95* 0.340

2.1 PAN SS評(píng)定結(jié)果 經(jīng)過 6個(gè)月的治療后,齊拉西酮組臨床痊愈 17例、顯著進(jìn)步 12例、進(jìn)步 5例、無效 3例,顯效率為 78.38%;利培酮組分別為 15例、11例、4例和 3例,顯效率為 81.82%。兩組間比較顯效率差異無顯著性(i2=0.011,P＞0.05)。兩組總不良反應(yīng)例數(shù)分別為 14例(齊拉西酮組)和15例(利培酮組),差異無顯著性。 PANSS評(píng)分比較:兩組患者治療前陽(yáng)性癥狀分、陰性癥狀分、一般病理分和總分組間比較差異均無顯著性(P＞0.05),而在治療 2月后、6月后及 12月后的相應(yīng)得分兩組間差異亦無顯著性(P均＞0.05),提示兩組總體療效相當(dāng),見表 1。

2.2 藥物不良反應(yīng)比較 通過比較可以發(fā)現(xiàn)兩組患者總的不良反應(yīng)發(fā)生率差異無顯著性(P＞0.05),但是利培酮組在肌強(qiáng)直、靜坐不能、體重增加和泌乳或月經(jīng)異常方面的不良反應(yīng)發(fā)生率均高于齊拉西酮組(P＜0.05),而齊拉西酮組則以嗜睡、心動(dòng)過速及心電圖異常較為常見,見表 2。

2.3 SQLS量表評(píng)分比較 從 SQLS評(píng)分結(jié)果統(tǒng)計(jì)中可見:兩組患者在治療前心理社會(huì)量表、動(dòng)力和精力量表及癥狀和副作用量表得分差異無顯著性(P＞0.05),而齊拉西酮組在治療 2月、6月和 12月后 3個(gè)量表的得分均顯著低于利培酮組(P＜0.01),提示齊拉西酮在改善精神分裂癥患者生活質(zhì)量方面的效果優(yōu)于利培酮,見表 3。

表 2 齊拉西酮組與利培酮組藥物不良反應(yīng)比較

表 3 齊拉西酮組與利培酮組 SQLS量表評(píng)分比較()

表 3 齊拉西酮組與利培酮組 SQLS量表評(píng)分比較()

注:兩組間比較*P＜0.01

心理社會(huì)量表 動(dòng)力和精力量表 癥狀和副作用量表時(shí) 間 齊拉西酮組 利培酮組 t 齊拉西酮組 利培酮組 t 齊拉西酮組 利培酮組 t治療前 79.29± 10.34 76.34± 11.27 1.145 73.27± 8.54 75.34± 9.34 0.981 68.54± 8.78 70.89± 6.74 1.263治療 2月后 48.78± 8.47 55.47± 9.88 3.083* 50.65± 6.78 56.69± 8.54 3.319* 57.32± 6.89 62.34± 5.47 3.392*治療 6月后 32.65± 5.83 40.63± 6.74 5.356* 39.66± 5.84 46.76± 5.63 5.221* 46.37± 5.34 50.03± 6.73 3.699*治療 12月后 24.69± 7.38 31.27± 5.96 4.138* 23.27± 6.91 31.24± 5.93 5.209* 27.37± 4.46 32.66± 5.31 4.560*

3 討 論

據(jù) 2004年全國(guó)抽樣調(diào)查,國(guó)內(nèi)精神分裂癥的時(shí)點(diǎn)患病率已由 1993年的 0.53%增長(zhǎng)到 1.12%[6-7],21世紀(jì)后,精神障礙在我國(guó)疾病負(fù)擔(dān)的排名中居首位,已超過了心腦血管、呼吸系統(tǒng)及惡性腫瘤等疾患,精神疾病不僅嚴(yán)重影響了患者本人及家屬的生活質(zhì)量,而且也產(chǎn)生不良的社會(huì)影響[8],因此,如何減少藥物不良反應(yīng),提高精神分裂癥病人生活質(zhì)量及依從性,促使病人社會(huì)功能的恢復(fù),更好回歸社會(huì)正日益得到廣大醫(yī)務(wù)工作者和病人家屬的關(guān)注。隨著非典型抗精神病藥物的問世,藥物不良反應(yīng)較傳統(tǒng)抗精神病藥明顯減少,而其對(duì)病人生活質(zhì)量的影響也備受關(guān)注。

齊拉西酮和利培酮均是非典型抗精神病藥,作用機(jī)理主要是對(duì)大腦中 5-羥色胺(5-HT2)受體、多巴胺 (D2)受體的拮抗作用,因而可以同時(shí)治療陽(yáng)性癥狀和陰性癥狀,本研究發(fā)現(xiàn),齊拉西酮和利培酮在治療精神分裂癥陽(yáng)性癥狀和陰性癥狀方面均有良好的療效,副反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)。但是利培酮肌強(qiáng)直、靜坐不能、體重增加和泌乳或月經(jīng)異常方面的不良反應(yīng)發(fā)生率均高于齊拉西酮,齊拉西酮組則以嗜睡、心動(dòng)過速及心電圖異常較為常見,這與齊拉西酮對(duì)組織胺 H1受體和α1-腎上腺素能受體的拮抗作用有關(guān),而利培酮與受體解離較慢,導(dǎo)致了其對(duì)多巴胺受體的持續(xù)拮抗,從而導(dǎo)致了錐體外系反應(yīng)和內(nèi)分泌異常[9]。

在生活質(zhì)量方面,經(jīng)過齊拉西酮治療的病人在心理社會(huì)、動(dòng)力和精力及癥狀和副作用方面均優(yōu)于應(yīng)用利培酮治療的病人,這與齊拉西酮阻斷 5-HT2A受體比 D2受體比值高于利培酮有關(guān),通過阻斷中腦-皮質(zhì)通路突觸前膜上的 5-HT2A受體,引起多巴胺脫抑制釋放激動(dòng)前額葉皮質(zhì) D2受體,通過激動(dòng)前額葉皮質(zhì) D1受體、5-HT1A受體,阻斷 N E回收,進(jìn)而激動(dòng) α 2和β 2受體,改善認(rèn)知功能[9]。由此可以看出,在提高精神分裂癥患者生活質(zhì)量方面齊拉西酮比利培酮具有更好的效果。

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