王化猛

兩種拉米夫定4周臨床療效觀察

王化猛

拉米夫定；國產(chǎn)；原研藥；HBV-DNA

拉米夫定是一種脫氧胞嘧啶核苷類似物，用于伴有 ALT升高和病毒活動(dòng)復(fù)制的慢性乙型肝炎患者的治療。拉米夫定（原研）國內(nèi)上市已經(jīng)有 13年歷史，其抗病毒療效確切，安全可靠。2010年，國產(chǎn)拉米夫定（銀?。┥鲜校渑R床療效如何，我們對此兩種藥物進(jìn)行了4周的臨床療效觀察，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料將我科門診 2011年 10月～2012年3月慢性乙型肝炎患者分為兩組，初治原研拉米夫定治療的患者（原研組），以及同期初治銀丁治療的患者（銀丁組）。兩組中 HBeAg陽性各 7例，HBeAg陰性各5例，肝硬化患者各5例。銀丁組共17例，男14例，女3例，年齡23～60歲，平均43.18歲；原研組共17例，男12例，女5例，年齡14～61歲，平均41.18歲。兩組患者中年齡、性別、病程、肝功能及HBV水平方面無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)慢性乙型肝炎和肝硬化患者診斷均符合2000年西安《病毒性肝炎防治方案》診斷標(biāo)準(zhǔn)，血清HBV-DNA用PCR法檢測呈陽性（正常值1000cps/ml），其中慢性乙型肝炎ALT為正常值上限的2倍以上（早期肝硬化患者ALT不作此項(xiàng)要求，可根據(jù)B超檢查結(jié)果，結(jié)合肝功能、肝纖維化四項(xiàng)等情況確定）。

1.3治療方法及觀察項(xiàng)目銀丁組用安徽貝克生物制藥有限公司生產(chǎn)的拉米夫定100mg（銀丁）口服，每日1次；原研組采用GSK公司生產(chǎn)拉米夫定，100mg，口服，每日 1次。均觀察服用 4周以后HBV-DNA的變化情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者HBV-DNA下降幅度比較，見表1。

表1 兩組患者治療前后HBV-DNA定量及陰轉(zhuǎn)比較（cps／mL）

2.2不良反應(yīng)兩組患者服藥期間均未見明顯不良反應(yīng)。

3 討論

拉米夫定對HBV-DNA有極強(qiáng)的抑制作用，2～4周時(shí)血清 HBV-DNA即明顯下降，12周時(shí)HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率可達(dá)90%以上。大量臨床資料顯示，拉米夫定治療第4、12和24周末血清HBV-DNA載量決定了其遠(yuǎn)期療效。如第4周下降至檢測下限的患者，能更準(zhǔn)確地預(yù)測第52周末，乃至104周的療效較好，可以作為預(yù)后好和降低耐藥風(fēng)險(xiǎn)的最佳預(yù)測指標(biāo)[1-4]。因此，我們認(rèn)為觀察拉米夫定臨床4周的療效，具有臨床指導(dǎo)意義。

本研究數(shù)據(jù)證實(shí)，國產(chǎn)拉米夫定（銀?。┖驮欣追蚨▋煞N藥物，在4周末對HBV-DNA抑制療效相似，但前者性價(jià)比具有一定優(yōu)勢。中國藥科大學(xué)肖衍宇等[5]研究認(rèn)為，國產(chǎn)拉米夫定銀丁的雜質(zhì)含量、右旋體含量及不同溶液的溶出度均與原研拉米夫定相似，或略優(yōu)于原研拉米夫定，而其拉米夫定含量略高于原研藥。既避免了有關(guān)物質(zhì)差異可能導(dǎo)致的臨床療效和不良反應(yīng)的不同，也避免了因溶出度差異可能引起的體內(nèi)吸收速度、生物利用度等問題出現(xiàn)[6]，從而保證了該藥物穩(wěn)定的臨床療效。故而，國產(chǎn)拉米夫定銀丁可作為慢性乙型肝炎抗病毒治療安全有效的選擇藥物之一，二者遠(yuǎn)期療效是否相似，有待進(jìn)一步觀察。

[1]Yuen M-F,Fung J,Seto W-K,et al.Combination of baseline HBV-DNA and ALT levels with on-treatment HBV-DNA response to select HBeAg-positive patients for lamivudine therapy[J].Antivir Ther,2009(14):679-685.

[2]Yuen MF,Feng DY,Wong DK,et al.Hepatitis B virus DNAlevels at week 4 oflamivudine treatrnent predict the 5-yesr ideal response[J].Hepatology,2007(46):1695-1703.

[3]端木潛,何峰,王智勝,等.拉米夫定抗病毒治療快速病毒學(xué)應(yīng)答與一年療效的相關(guān)性分析[J].安徽醫(yī)藥,2009,13(3):306-307.

[4]楊柳絮,趙中夫,劉明社,等.拉米夫定治療4周檢測乙型肝炎病毒 DNA水平預(yù)測 104周療效的價(jià)值[J].中國藥物與臨床,2011,11(7):784-786.

[5]肖衍宇,蘇志桂,陳諱楠,等.4種市售拉米夫定片主要質(zhì)量指標(biāo)的比較[J].中國新藥雜志,2012,21(8):931-935.

[6]刁雨輝,劉文一,周建平.拉米夫定片質(zhì)量比較研究和評價(jià)[J].藥學(xué)與臨床研究,2011,19(3):220-223.

安徽省渦陽縣人民醫(yī)院，安徽毫州 233600