崔賀成

摘要：目的：通過建立wistar大鼠Ⅱ型糖尿病動(dòng)物模型，觀察Ⅱ型糖尿?。═2DM）模型大鼠，經(jīng)游泳訓(xùn)練后腸系膜動(dòng)脈舒張功能的變化，并探討其內(nèi)在影響機(jī)制。方法：實(shí)驗(yàn)材料wistar大鼠60只，造模完成后隨機(jī)分成3組：正常對(duì)照組（CON），Diabetes模型組（DI），游泳運(yùn)動(dòng)組（SEX），每組15只。進(jìn)行游泳訓(xùn)練共計(jì)8周。結(jié)果： T2DM 可造成腸系膜動(dòng)脈血管舒張功能降低（P＜0。05），且存在內(nèi)皮依賴性。舒張功能的降低與eNOS—NO系統(tǒng)活性降低直接相關(guān)。游泳訓(xùn)練可有效維持內(nèi)皮依賴性舒張功能（P＜0。05），其上調(diào)eNOS—NO系統(tǒng)。另外，T2DM 造成的eNOS—NO系統(tǒng)活性降低與該系統(tǒng)上游蛋白PI—3K，Akt降低有關(guān)，且在加入上游蛋白抑制劑（PI—3K）LY294002及eNOS阻斷劑L—NAME后保護(hù)效應(yīng)消失。結(jié)論：游泳訓(xùn)練能改善T2DM wistar 大鼠腸系膜舒動(dòng)脈舒張功。其內(nèi)在保護(hù)作用可能是通過部分激活PI—3K—Akt—eNOS信號(hào)通路而實(shí)現(xiàn)。

關(guān)鍵詞：2型糖尿??；游泳訓(xùn)練；腸系膜動(dòng)脈；舒張功能；PI—3K；Akt；eNOS

中圖分類號(hào)：G804。7文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A文章編號(hào)：1006—2076（2012）01—0057—05

Abstract：Objective：Through the establishment of wistar rats Ⅱ diabetes animal model， we observed mesenteric artery diastolic function changes of type 2 diabetes （T2DM） in rats intervened with swimming training，to explore the impact of its internal mechanism。Method：After the model was established，60 wistar rats were random divided into three groups：1） normal control group （CON）； 2）diabetes model group （DI）；3） swimming exercise group （SEX）， n = 15。 Swimming training duration was total of 8 weeks。Results：T2DM reduced mesenteric artery diastolic dysfunction （P＜0。05），which was endothelium—dependent。 This change was connected with reduced eNOS—NO system activities。 Swimming training can effectively maintain the endothelium—dependent vasodilatation （P＜0。05） and can increase eNOS—NO system。 In addition， T2DM caused activity decreasing of eNOS—NO system， which was the same to upstream protein PI—3K， Akt。 Furthermore， after adding protein inhibitor （PI—3K） LY294002 and eNOS inhibitor L—NAME， protectiveeffect disappeared。Conclusion：Swimming training can improve mesenteric artery diastolic function of T2DM wistar。 Its protective effect may beinherent in part through the activation of PI—3K—Akt—eNOS signaling pathway。

Key words：Type 2 diabetes； swimming training； mesenteric artery； diastolic function； PI—3K； Akt； eNOS

Ⅱ型糖尿?。═2DM）造成糖、脂代謝紊亂，可導(dǎo)致其它眾多并發(fā)癥[1]。對(duì)糖尿病引起的心血管系統(tǒng)并發(fā)癥日益受到人們的關(guān)注[2—3]。相關(guān)研究顯示，糖尿病引起的糖毒性和脂毒性可通過氧化應(yīng)激、炎性反應(yīng)以及糖基化終末產(chǎn)物等從而促進(jìn)血管舒張功能障礙，進(jìn)而引發(fā)在高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病等心血管疾病的發(fā)生[4—6]，同時(shí)，作為糖尿病并發(fā)癥的重要病理生理基礎(chǔ)——微循環(huán)障礙，微循環(huán)的功能異常參與整個(gè)糖尿病的形成及發(fā)展過程。其中很多人由于血管損傷癥狀而面臨截肢、心臟病、中風(fēng)及失明的威脅。因此，研究糖尿病微循環(huán)的改變及探索新的治療手段對(duì)探討糖尿病的治療具有重要的意義。

對(duì)于糖尿病引發(fā)的微循環(huán)障礙的治療，除了使用常規(guī)的舒血管物質(zhì)（ACEI）之外，有氧運(yùn)動(dòng)常作為該類疾病的重要的輔助治療手段。然而，目前有氧運(yùn)動(dòng)對(duì)心血管保護(hù)作用的研究尚處于摸索階段，闡明其作用機(jī)制，對(duì)于其更好的應(yīng)用具有重要意義。本研究通過建立T2DM動(dòng)物模型，選取游泳訓(xùn)練作為干預(yù)手段，檢測(cè)游泳訓(xùn)練對(duì)T2DM造成的腸系膜動(dòng)脈舒張功能紊亂的改善作用，并對(duì)其作用機(jī)制進(jìn)行探索，以期為T2DM的治療提供新的輔助治療手段。

1材料和方法

1。1材料

乙酰膽堿（acetylcholine， ACh）、苯腎上腺素（phenylephrine， PE）、磷酸化及總的phosphatidylinositol 3—kinase （PI3K）、Akt、eNOS及其各自抑制劑LY294002和N—硝基—L—精氨酸甲酯（N—nitrl—L—arginine methylester， L—NAME）均購(gòu)于CST公司（CST，USA）；氯化鈣（CaCl2）、硝普鈉（SNP）為西安化學(xué)試劑廠產(chǎn)品（分析純）。NO試劑盒（南京建成）。

1。2主要儀器

BL—420F 生物機(jī)能實(shí)驗(yàn)系統(tǒng) （成都泰盟）； JH—280425張力換能器（北京航天醫(yī)學(xué)工程研究所）。

1。3研究對(duì)象

雄性wistar大鼠60只（購(gòu)自陜西省中醫(yī)院動(dòng)物中心）。6周齡，體重180～200 g，分籠飼養(yǎng)，每籠10只，自由飲食，室溫23℃～25℃，濕度40%～60%，陽(yáng)光充足的條件下飼養(yǎng)。

1。4動(dòng)物造模

分兩階段進(jìn)行：①胰島素抵抗造模；②糖尿病造模。

造模過程[7]：脂肪乳的制備：豬油20 g，甲基硫氧嘧啶1 g，膽固醇5 g，谷氨酸鈉1 g，蔗糖5 g，果糖5 g，吐溫80 20 ml，丙二醇30 ml，加水定容至100 ml成脂肪乳，灌胃脂肪乳代替普通飲用水，共10 d，造成胰島素抵抗模型；采用四氧嘧啶腹腔注射， 采取兩步給藥法（120/100 mg。kg—1），制備糖尿病模型，以16。7 mmol/L的隨機(jī)血糖作為成模切點(diǎn)，完成后檢測(cè)造模情況，剔除個(gè)別未成功個(gè)體。

1。5運(yùn)動(dòng)方案

Wistar大鼠隨機(jī)分成3組：正常對(duì)照組（CON），糖尿病組（DI），糖尿病+游泳訓(xùn)練組（DI+SEX），每組15只。對(duì)照組和糖尿病安靜組不運(yùn)動(dòng)，糖尿病+游泳訓(xùn)練組進(jìn)行60 min/d無負(fù)重有氧游泳訓(xùn)練[8]。每周運(yùn)動(dòng)5 d，首次運(yùn)動(dòng)時(shí)間為10 min，隨后每天遞增10 min，直到增加到60 min，維持此運(yùn)動(dòng)時(shí)間到實(shí)驗(yàn)結(jié)束，游泳水溫（30±1）℃，水深65 cm，持續(xù)運(yùn)動(dòng)8周。

1。6飲食方案

在試驗(yàn)期間，各組大鼠采用自然進(jìn)食（食物充足供給，除飲水和禁食期外）；除正常對(duì)照組之外，飲水均由脂肪乳代替。

1。7血管組織內(nèi)NO含量檢測(cè)

腸系膜動(dòng)脈血管用0。9% NaCl （1：10， wt/vol）溶液勻漿，5 000 g離心5分鐘，出去沉淀，取上清用NO試劑盒（南京建成生物）進(jìn)行濃度檢測(cè)。

1。8腸系膜動(dòng)脈環(huán)等張收縮力檢測(cè)

處死大鼠后，迅速取出腸系膜動(dòng)脈，放入K—H液（預(yù)先通有4 ℃的 95% O2和 5% CO2混合氣體），剝除表面脂肪及結(jié)締組織，剪成長(zhǎng)約3 mm 的血管環(huán)。對(duì)于需要去內(nèi)皮的血管，則用細(xì)的不銹鋼絲去除內(nèi)皮。將樣本固定到兩個(gè)張力測(cè)試探針上（一個(gè)連接張力換能器，另一個(gè)連接張力負(fù)荷微調(diào)裝置）。置于盛有 K—H 液的標(biāo)本測(cè)試槽內(nèi)，以PE （1×10—5 mol/L）檢驗(yàn)動(dòng)脈環(huán)收縮性測(cè)試兩次，收縮幅度差＜10%為實(shí)驗(yàn)開始標(biāo)準(zhǔn)。血管舒張和收縮反應(yīng)測(cè)定具體見張宏麗[9]，收縮反應(yīng)以血管舒張張力占PE預(yù)收縮時(shí)的最大收縮張力的百分比表示。

1。9Westen Blot 印跡檢測(cè)各組PI—3K、AKt及eNOS蛋白表達(dá)檢測(cè)

提取各組腸系膜動(dòng)脈總蛋白，定量（BCA試劑盒）后，各取50 μg蛋白經(jīng)12%及15%的聚丙烯酰胺凝膠電泳分離，之后將蛋白轉(zhuǎn)移至硝酸纖維素膜。再分別與一抗（PI—3K兔單克隆抗體按1：2 000稀釋；AKt兔單克隆抗體按1：5 000稀釋；eNOS山羊單克隆抗體按1：2 000稀釋）和二抗 （辣根過氧化物酶標(biāo)記的羊抗兔或兔抗鼠IgG抗體按1：1 000稀釋） 4℃過夜和室溫孵育2 h，ECL發(fā)光液發(fā)光，X光片曝光顯像。用BIO—RED圖像分析軟件quantity one作灰度分析統(tǒng)計(jì)。

1。10統(tǒng)計(jì)與分析

實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以means±SEM 表示。采用 SPSS18。0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，組間差異應(yīng)用單因素方差分析（ANOVA—oneway），Students t—test or ANOVA 用于檢測(cè)差異的顯著性，P＜0。05 為存在顯著性。應(yīng)用GraphPad Prism 5。03 作圖。

2結(jié)果

2。1游泳訓(xùn)練對(duì)wistar大鼠經(jīng)由Ach 介導(dǎo)的腸系膜動(dòng)脈舒張功能的影響

圖1內(nèi)皮依賴性和非內(nèi)皮依賴性各組血管舒張功能變化

注：CON 為正常組；DI為糖尿病模型組；DI+SEX代表游泳訓(xùn)練組。CON E—為正常去內(nèi)皮組，CON E+為正常內(nèi)皮完整組。用Bonferronis post hoc檢驗(yàn)，進(jìn)行單因素方差分析各組之間差異的顯著性。*P＜0。05 和 ** P＜0。01 vs正常對(duì)照（CON）組；#P＜0。05和##P＜0。01 vs 糖尿病模型（DI）組。

圖1結(jié)果提示，Ⅱ型糖尿病可以造成腸系膜動(dòng)脈舒張功能減低（P＜0。05），該降低主要存在于內(nèi)皮，而不是血管平滑肌。初步驗(yàn)證了游泳訓(xùn)練的保護(hù)作用主要是通過減輕Ⅱ型糖尿病造成的腸系膜動(dòng)脈血管內(nèi)皮的損傷。

然而，游泳訓(xùn)練如何減輕血管內(nèi)皮損傷，維持血管內(nèi)皮功能？其內(nèi)在的作用機(jī)制又是什么？接下來我們對(duì)其內(nèi)在作用機(jī)制進(jìn)行研究。eNOS—NO系統(tǒng)在血管舒張功能中起至關(guān)的作用[10]。在眾多血管中，當(dāng)eNOS缺失或eNOS活性降低均可以引起舒張功能降低。在正常情況下，血管的舒張反應(yīng)主要由內(nèi)皮依賴性的超極化因子介導(dǎo)。但是，當(dāng)內(nèi)皮損傷后，NO引起的舒張作用占主導(dǎo)地位。所以，首先檢測(cè)了eNOS蛋白表達(dá)及NO含量。

2。2游泳訓(xùn)練對(duì)腸系膜動(dòng)脈血管eNOS蛋白表達(dá)及NO含量的影響

圖2游泳訓(xùn)練對(duì)腸系膜動(dòng)脈血管eNOS

蛋白表達(dá)及NO含量的影響

注：圖2A， eNOS及其磷酸化表達(dá)，圖2B，各組大鼠腸系膜動(dòng)脈NO含量檢測(cè)。CON 為正常組，DI為糖尿病模型組；DI+SEX代表游泳訓(xùn)練組。用Bonferronis post hoc檢驗(yàn)，進(jìn)行單因素方差分析各組之間差異的顯著性。*P＜0。05 和 **P＜0。01 vs正常對(duì)照（CON）組；#P＜0。05 和 ##P＜0。01 vs 糖尿病模型（DI）組。

圖2結(jié)果顯示，T2DM打破腸系膜動(dòng)脈eNOS—NO系統(tǒng)平衡。顯著性降低eNOS磷酸化水平及NO含量（P＜0。05）。而游泳訓(xùn)練則可以有效提高eNOS磷酸化水平。然而，游泳訓(xùn)練如何上調(diào)eNOS磷酸化水平發(fā)揮保護(hù)作用，其內(nèi)在機(jī)制尚不清楚。眾所周知，生存通路（PI3K—Akt）參與眾多生理學(xué)過程[11]，其作為eNOS—NO系統(tǒng)上游信號(hào)級(jí)聯(lián)之一，后者的平衡系統(tǒng)被打破是否是由生存通路抑制而引起？游泳訓(xùn)練是否通過影響其上有通路而上調(diào)eNOS—NO系統(tǒng)平衡？接下來檢測(cè)PI3K—Akt下蛋白表達(dá)變化。

2。3游泳訓(xùn)練對(duì)生存通路PI3K、Akt活性的影響

圖3A結(jié)果顯示，總PI3K蛋白表達(dá)各組之間無差異（P＞0。05），T2DM組PI3K大鼠PI3K磷酸化顯著性降低（P＜0。05），而游泳訓(xùn)練組則顯著性升高 （P＜0。05）。圖3B結(jié)果表明， T2DM可直接導(dǎo)致磷酸化Akt水平顯著性下降（P＜0。05），而該指標(biāo)在游泳訓(xùn)練組顯著性提高（P＜0。05）。表明游泳訓(xùn)練可以激活該生存通路，初步證實(shí)游泳訓(xùn)練對(duì)腸系膜動(dòng)脈舒張作用的增強(qiáng)存在相關(guān)性，然缺乏直接的功能學(xué)證據(jù)，接下來進(jìn)一步從功能學(xué)指標(biāo)進(jìn)行驗(yàn)證。

圖3游泳訓(xùn)練對(duì)生存通路P13K、Akt活性的影響

注：圖2A， P—PI3K及其磷酸化表達(dá)；圖2B AKt及其磷酸化表達(dá)統(tǒng)計(jì)。CON 為正常組，DI為糖尿病模型組組，DI+SEX代表

游泳訓(xùn)練組。用Bonferroni's post hoc檢驗(yàn)，進(jìn)行單因素方差分析各組之間差異的顯著性。* P＜0。05 和 **P＜0。01 vs正常對(duì)照（CON）組；#P＜0。05 和 ##P＜0。01 vs 糖尿病模型（DI）組。

2。4加入LY294002及L—NAME后各組大鼠腸系膜動(dòng)脈舒張功能變化

2。4。1內(nèi)皮完整情況下，加入阻斷劑后腸系膜動(dòng)脈血管舒張功能變化（圖4）

2。4。2去內(nèi)皮后腸系膜動(dòng)脈對(duì)SNP（內(nèi)皮依賴性）舒張和CaCl2（非內(nèi)皮依賴性）收縮功能的影響（圖5）

圖4、圖5結(jié)果顯示，在加入PI3K（LY294002）及eNOS （L—Name）阻斷劑后，內(nèi)皮依賴性血管舒張功能均受到抑制，而進(jìn)一步的研究證明去除內(nèi)皮之后，NO供體對(duì)血管舒張功能和收縮功能均無顯著性變化，說明PI3K—Akt—eNOS蛋白通路參與了腸系膜血管內(nèi)皮損傷的過程。同時(shí)該結(jié)果也為為游泳運(yùn)動(dòng)保護(hù)腸系膜動(dòng)脈的舒張功能提供了直接證據(jù)，說明游泳訓(xùn)練是通過減輕血管內(nèi)皮損傷，上調(diào)PI3K—Akt—eNOS生存通路而發(fā)揮其功能學(xué)作用的。

圖4內(nèi)皮完整下加入阻斷劑后腸系膜動(dòng)脈血管舒張功能變化

注：圖4A，正常組加入兩種阻斷劑后舒張功能變化；圖4B，糖尿病組加入兩種阻斷劑后舒張功能變化；圖4C，游泳訓(xùn)練組加入兩種阻斷劑后舒張功能變化。CON 為正常組，DI為糖尿病模型組，DI+SEX代表游泳訓(xùn)練組。用Bonferronis post hoc檢驗(yàn)，進(jìn)行單因素方差分析各組之間差異的顯著性。* P＜0。05 和 **P＜0。01 vs正常對(duì)照（CON）組；#P＜0。05 和 ##P＜0。01 vs 糖尿病模型（DI）組。

圖5去內(nèi)皮腸系膜動(dòng)脈對(duì)SNP舒張

和CaCl2收縮功能的影響

注：圖5A，二型糖尿病和游泳訓(xùn)練對(duì)內(nèi)皮依賴性腸系膜動(dòng)脈舒張作用的影響； 圖5B，二型糖尿病和游泳訓(xùn)練對(duì)CaCl2引起的腸系膜動(dòng)收縮作用的影響。CON 為正常組，DI為糖尿病模型組，DI+SEX代表游泳訓(xùn)練組。用Bonferronis post hoc檢驗(yàn)，進(jìn)行單因素方差分析各組之間差異的顯著性。*P＜0。05 和 **P＜0。01 vs正常對(duì)照（CON）組；# P＜0。05 和 ##P＜0。01 vs 糖尿病模型（DI）組。

3討論

本實(shí)驗(yàn)主要發(fā)現(xiàn)，Ⅱ型糖尿病可導(dǎo)致腸系膜動(dòng)脈舒張功能降低，其原因是由于內(nèi)皮功能紊亂，且內(nèi)皮功能紊亂與PI3K—Akt—eNOS通路活性降低相關(guān)；游泳訓(xùn)練可以改善糖尿病內(nèi)皮依賴性舒張功能降低，其保護(hù)效應(yīng)與其活化PI3K—Akt—eNOS通路活性相關(guān)。

3。1Ⅱ型糖尿病造成血管內(nèi)皮損傷的機(jī)制及游泳訓(xùn)練的對(duì)內(nèi)皮的保護(hù)作用

糖尿病狀態(tài)下，高糖誘導(dǎo)線粒體內(nèi)電子傳遞呼吸鏈產(chǎn)生超氧化物過多（ERR—α系統(tǒng)平衡被打破）而造成血糖水平異常升高。在正常生理情況下，單糖通過烯醇化反應(yīng)，其烯醇化物通過進(jìn)一步氧化，生成a—酮醛和自由基的相關(guān)中間物，病理狀態(tài)下自由基生成增多，通過改變基因表達(dá)而誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。同時(shí)，高糖促使血管內(nèi)皮細(xì)胞由抗血栓狀態(tài)轉(zhuǎn)入促血栓形成主導(dǎo)激活或損傷狀態(tài)。還可促使內(nèi)皮細(xì)胞合成內(nèi)皮素，由于后者的縮血管及致有絲分裂作用，可進(jìn)一步造成血管病變形成[12]。另外，高糖可直接激活轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子8潛在形式，通過誘導(dǎo)血纖維蛋白溶酶或其他蛋白來間接地增加活性轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子8的水平。后者水平的升高，不僅可促進(jìn)血管細(xì)胞表達(dá)胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白質(zhì)引起微血管病變，而且還可抑制內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)干細(xì)胞生長(zhǎng)因子而加重內(nèi)皮損傷[13—14]。運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練可以直接降低血糖水平已取得廣泛共識(shí)，其機(jī)制可能是通過提高線粒體功能，上調(diào)ERR—α活性加速糖代謝，從而降低呼吸鏈產(chǎn)生的ROS；運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練可以提高抗氧化酶的活性（一相和二相酶）[15]，加速對(duì)ROS的清除速度，降低血液氧化應(yīng)激水平也是重要的機(jī)制之一。除上述核心作用機(jī)制外，運(yùn)動(dòng)抑制內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)內(nèi)皮素的合成，減少血纖維蛋白溶酶水平也是重要的外周機(jī)制。

血脂水平的異常變化也是造成血管內(nèi)皮損傷的另一重要因素。內(nèi)皮細(xì)胞由于其屏障功能，會(huì)對(duì)進(jìn)入內(nèi)膜的LDL進(jìn)行氧化修飾后成為ox—LDL，后者具有細(xì)胞毒性，可直接引起內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙。巨噬細(xì)胞吞噬LDL量超過其清除ox—LDL能力時(shí)，就會(huì)引起巨噬細(xì)胞壞死，從而釋放出許多溶酶體酶，進(jìn)一步造成內(nèi)膜細(xì)胞損傷及壞死。游泳訓(xùn)練則可以顯著性降低FFA及血液氧化應(yīng)激水平，提高抗氧化酶活性[15]，提示，游泳訓(xùn)練對(duì)血管內(nèi)皮的保護(hù)作用與其降血脂及抗氧化直接相關(guān)。

3。2游泳訓(xùn)練改善血管舒張功能的分子機(jī)制

本實(shí)驗(yàn)和先前研究均證實(shí)[16]，糖尿病下調(diào)eNOS—NO系統(tǒng)活性。其機(jī)制可能與血液中炎癥因子增多，氧化應(yīng)激水平的升高有關(guān)。另外，本實(shí)驗(yàn)還證實(shí)，糖尿病可以顯著性降低P13K、PKB表達(dá)，其原因主要是由于FFA上調(diào)脂肪磷酸酶PTEN表達(dá)，而后者是PI3K依賴的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路重要負(fù)性調(diào)節(jié)因子[17]。糖尿病引起的糖毒性和脂毒性均可造成血管緊縮素、內(nèi)皮縮血管肽水平升高，這些物質(zhì)可以減弱eNOS活性，增強(qiáng)血管收縮。

運(yùn)動(dòng)可以改善病理狀態(tài)下血管舒張功能。相關(guān)研究顯示，運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練可以提高血管舒張功能，通過上調(diào)eNOS磷酸化水平[18]。本研究也證實(shí)，游泳訓(xùn)練顯著改變乙酰膽堿介導(dǎo)的血管舒張反應(yīng)，該反應(yīng)性的改變與上調(diào)eNOS—NO系統(tǒng)及其上游蛋白PI3K—Akt生存通路密切相關(guān)。提示，游泳訓(xùn)練對(duì)腸系膜動(dòng)脈舒張功能的改善作用是通過，至少部分是通過上調(diào)PI3K—Akt—eNOS信號(hào)通路而實(shí)現(xiàn)。該激活作用可能與游泳訓(xùn)練降低FFA水平而實(shí)現(xiàn)，因?yàn)镕FA水平的異常升高能改變VEGF刺激的PI3K/Akt信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)失活。除上述機(jī)制外，運(yùn)動(dòng)上調(diào)HSP90表達(dá)也可能是另一直接因素，因?yàn)楹笳呖芍苯咏Y(jié)合eNOS上調(diào)其平衡[19]；另外，運(yùn)動(dòng)血液流速加快，造成血管壁切應(yīng)力的增加也可能一潛在因素，因?yàn)檎顟B(tài)下NO的生成主要靠切應(yīng)力的刺激所產(chǎn)生[20]。

本研究證實(shí)，游泳訓(xùn)練可以改善糖尿病引起的腸系膜動(dòng)脈血管舒張功能異常。提示，體育鍛煉可以作為Ⅱ型糖尿病引起的心血管并發(fā)癥新的治療或輔助恢復(fù)手段。

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