梁淑艷 鮑文華 劉明遠(yuǎn) 楊光遠(yuǎn) 董志武 李檢微

[摘要] 目的 探討單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）在慢性肺心病患者中的改變及其與心功能的關(guān)系。 方法 采用酶聯(lián)免疫吸附法測定30例慢性肺心病急性加重期患者入院時(shí)與出院前日緩解期血清MCP-1水平及30例健康體檢者血清MCP-1含量。肺心病患者分兩組，評(píng)價(jià)不同組血清MCP-1水平的差別。 結(jié)果 肺心病患者急性加重期與緩解期MCP-1水平分別為（31.19±5.87） pg/mL和（20.34±2.26） pg/mL，急性加重期高于緩解期，P＜0.01，且均高于正常對(duì)照組（19.33±1.06） pg/mL，P＜0.01，P＜0.05。心功能1組與心功能2組血清MCP-1水平分別為（36.25±3.36） pg/mL和（26.01±2.27） pg/mL，前者高于后者，P＜0.01，兩者均高于對(duì)照組P＜0.01。 結(jié)論 MCP-1可能是參與慢性肺心病發(fā)生發(fā)展的重要免疫分子，可以促成慢性心衰發(fā)生，加速心功能失代償?shù)倪M(jìn)展。

[關(guān)鍵詞] 慢性肺心??；心力衰竭；單核細(xì)胞趨化蛋白-1；肺動(dòng)脈高壓

[中圖分類號(hào)] R541.5 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2012）01-032-02

The changes of monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) in corpulmonale and the relationship between MCP-1 and heart function

LIANG Shuyan1BAO Wenhua1LIU Mingyuan2YANG Guangyuan3DONG Zhiwu4LI Jianwei4

1.Department of Respiratory Medicine, the First Affiliated Hospital of Jiamusi University, Jiamusi 154002, China; 2.Department of Pharmacology, School of Basic Medicine, Jiamusi University, Jiamusi 154002, China; 3.Department of Circulation, the First Affiliated Hospital of Jiamusi University, Jiamusi 154002, China; 4.Laboratory Department of Jixi Peoples Hospital in Heilongjiang Province, Jixi 158100, China

[Abstract] Objective To investigate the changes of monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) in corpulmonale and the relationship between MCP-1 and heart function. Methods Enzyme-linked immunoabsorbent assay (ELISA) was used to measured the content of MCP-1 in serum in 30 patients with acute exacerbation of corpulmonale and catabasis of corpulmonale,and in 30 healthy subjects. The patients with corpulmonale were divided into two groups equally according to heart function. Results The plasma MCP-1 level was significantly higher in patients with acute exacerbation of corpulmonale[(31.19±5.87) pg/mL], and catabasis of corpulmonale[(20.34±2.26) pg/mL], compared to that in the healthy subjects [(19.33±1.06) pg/mL] (P＜0.01, P＜0.05). And the plasma MCP-1 level of acute exacerbation of corpulonale patients was significantly higher than in catabasis of corpulonale patients (P＜0.01). The plasma MCP-1 level of corpulonale patients with severe heart failure was significantly higher than that in corpulonale patients with mildheart failure (P＜0.01); Both the plasma MCP-1 level of the two groups were higher than that in the healthy subjects. Conclusion MCP-1 is probably a significant immune molecule participating in the pathogenesis of corpulmonale. It can promote the generation and development of chronic heart failure.

[Key words] Corpulmonale; Heart failure; Monocyte chemoattractant protein-1; Pulmonary arterial hypertension

慢性肺源性心臟?。╟orpulmonale）簡稱慢性肺心病，是我國常見病、多發(fā)病，發(fā)病率占住院心臟病的第二位。國內(nèi)已有研究顯示，趨化因子在心衰的病理過程中發(fā)揮重要作用。單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）是趨化因子CC亞家族中的一員，是極強(qiáng)的單核細(xì)胞趨化因子，對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附因子的表達(dá)具有調(diào)節(jié)作用[1]，在肺動(dòng)脈高壓形成過程中起重要的作用。關(guān)于MCP-1在肺心病患者中的研究未見報(bào)道。本文檢測了30例慢性肺心病患者血清MCP-1水平，旨在探討MCP-1在慢性肺心病中的改變及其與心功能的關(guān)系。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

肺心病組：選擇2011年3～7月在雞西市人民醫(yī)院呼吸科住院的30例慢性肺心病患者，男20例，女10例；年齡46～79歲。診斷均符合1977年全國肺心病會(huì)議制訂的肺心病診斷標(biāo)準(zhǔn)，且無高血壓、冠心病、心肌病、糖尿病等合并疾病。按心功能將30例患者分成兩組：心功能1組（Ⅲ～Ⅳ級(jí)）15例，心功能2組（Ⅰ～Ⅱ級(jí)）15例。對(duì)照組：健康體檢者30例，男21例，女9例；年齡48～76歲，均無器質(zhì)性疾病。各組研究對(duì)象的年齡及性別差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

所選肺心病患者入院次日及出院前日晨空腹由肘正中靜脈抽取靜脈血4 mL，在30 min內(nèi)以4 000 r/min的速度離心10 min，分離血清，置-70 ℃冰箱中保存待測。對(duì)照組以同樣方法抽血待測。試劑盒由上海森雄科技實(shí)業(yè)有限公司提供，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測血清MCP-1水平。操作嚴(yán)格按照試劑盒要求進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（χ±s）表示，樣本均數(shù)間比較用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)照組和肺心病組血清MCP-1水平測定

肺心病急性加重期與緩解期及對(duì)照組比較，P＜0.01；緩解期與對(duì)照組比較，P＜0.05。

2.2 肺心病心功能與MCP-1的關(guān)系

心功能1組與心功能2組及對(duì)照組比較，P＜0.01；心功能2組與對(duì)照組比較，P＜0.01。

3 討論

慢性肺心病是世界范圍的常見病、多發(fā)病，在我國慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是慢性肺心病最主要病因，肺動(dòng)脈高壓（PAH）是COPD發(fā)展為肺心病的中心環(huán)節(jié)。目前公認(rèn)的COPD并PAH發(fā)病機(jī)制為肺血管內(nèi)皮功能失調(diào)、低氧性肺血管收縮和肺血管重構(gòu)。研究表明，內(nèi)皮細(xì)胞損傷是PAH的起始環(huán)節(jié)，內(nèi)皮細(xì)胞功能失調(diào)導(dǎo)致內(nèi)膜平滑肌細(xì)胞增殖，最終導(dǎo)致肺血管重構(gòu)[2]。長期肺動(dòng)脈高壓導(dǎo)致右心室的肥大或擴(kuò)張等肺心病改變。研究表明，趨化因子在慢性心衰（CHF）的疾病中起著重要的作用。局部趨化因子濃度升高能促使白細(xì)胞釋放超氧陰離子等氧自由基，對(duì)心肌功能產(chǎn)生負(fù)面影響。利用抗趨化因子抗體中和趨化因子的作用后超氧陰離子的產(chǎn)生顯著減少[3]。趨化因子還可以引起組織纖維化[3]，而纖維化是心衰心肌重構(gòu)的重要特征，提示趨化因子在心衰病理過程中確實(shí)發(fā)揮重要作用。

細(xì)胞間黏附因子（ICAM）是細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相互結(jié)合中起黏附作用的糖蛋白，主要介導(dǎo)炎癥細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞間的相互作用。ICAM-1是細(xì)胞間黏附因子免疫球蛋白超基因家族中的主要代表，在血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)最強(qiáng)，在肺泡上皮細(xì)胞中含量豐富[4]。研究證實(shí)，ICAM-1在CHF的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用[5]。MCP-1是一種特異的單核細(xì)胞趨化蛋白，是一種作用很強(qiáng)的單核細(xì)胞趨化因子，具有調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮表達(dá)相關(guān)黏附分子的作用[1]。它通過和趨化因子受體-2（CCR2）結(jié)合使單核細(xì)胞進(jìn)入血管內(nèi)膜，并促使血管平滑肌細(xì)胞（VSMC）向內(nèi)膜下遷移并增殖。Lee PC等[6]在研究中加入氧化劑砷培養(yǎng)人的VSMC 8 h后，實(shí)時(shí)定量PCR測出VSMC表達(dá)MCP-1升高。Waleh N等[7]證明活化的內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞間黏附分子增加，單核細(xì)胞通過細(xì)胞間黏附分子和內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)合，黏附的單核細(xì)胞可表達(dá)MCP-1等多種因子，這些細(xì)胞因子可促進(jìn)平滑肌細(xì)胞表達(dá)血管細(xì)胞間黏附分子，血管細(xì)胞間黏附分子與其受體結(jié)合促使單核細(xì)胞的黏附，MCP-1和黏附分子互相作用促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的進(jìn)展。動(dòng)物研究已證實(shí)MCP-1生長因子具有強(qiáng)大的促動(dòng)脈形成作用，和其他已知的細(xì)胞因子相比，MCP-1是目前最強(qiáng)有力的促動(dòng)脈形成肽[8]。以上研究顯示MCP-1是肺動(dòng)脈高壓形成的重要因素，是慢性心衰發(fā)生發(fā)展的促進(jìn)因子，可能與慢性肺心病及心衰的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。本研究顯示慢性肺心病患者急性加重期血清MCP-1水平明顯高于緩解期，不同心功能組MCP-1水平有顯著差異，所有患者血清MCP-1水平均高于對(duì)照組。說明MCP-1可能參與了慢性肺心病的發(fā)病過程，是肺心病心衰發(fā)生發(fā)展的促進(jìn)因素。應(yīng)用MCP-1抗體有可能阻斷COPD發(fā)展為慢性肺心病的中心環(huán)節(jié)，有望扭轉(zhuǎn)COPD患者發(fā)展為慢性肺心病的必然性，減緩慢性肺心病心衰的發(fā)生發(fā)展速度，為將來慢性肺心病的防治提供了新的思路。

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（收稿日期：2011-08-18）