梁學(xué)清，李丹丹，黃忠威

茯苓(Tuckahoe)為多孔科臥孔菌屬真菌茯苓[Poria cocos(schw.)Wolf]的干燥菌核，是常用中藥。茯苓藥用價(jià)值在我國古代早有應(yīng)用和記載，在國內(nèi)外享有盛名。茯苓味甘、淡，性平，歸心、肺、脾、腎經(jīng)，有利尿滲濕、健脾寧心之功效，主要用于水腫尿少、痰飲眩暈、脾虛食少、便溏泄瀉、心神不安、驚悸失眠等癥[1]。茯苓主要成分有茯苓多糖、茯苓素等?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究茯苓具有利尿、免疫調(diào)節(jié)、保肝、抗腫瘤、抗氧化、抗炎、抗病毒等多種藥理作用。近年來隨著醫(yī)藥科學(xué)的發(fā)展，許多醫(yī)藥學(xué)者對(duì)其有效成分、藥理作用及機(jī)制進(jìn)行了大量的研究，并取得了重

大進(jìn)展，茯苓的作用及臨床適應(yīng)證更為廣泛，以茯苓為原料的成品藥也不斷開發(fā)，呈現(xiàn)出良好的應(yīng)用前景。

1 利尿作用

茯苓可用于治療寒熱虛實(shí)各種水腫，而以脾虛飲停最佳。研究表明，茯苓水煎劑0.5～1 g/mL灌胃對(duì)于鹽水負(fù)荷大鼠、小鼠模型均有較顯著的利尿作用，且不受體內(nèi)酸堿平衡變化的影響。茯苓的K+排出量較對(duì)照組顯著升高，Na+/ K+較對(duì)照組降低，可能原因?yàn)檐蜍叽龠M(jìn)Na+排泄與其中含Na+量無關(guān)(因其Na+含量極低)，而增加K+排泄與其所含大量鉀鹽有關(guān)。與袢利尿藥呋塞米相比，茯苓的利尿作用較持久，由電解質(zhì)紊亂所引起的乏力、心律失常、腸蠕動(dòng)紊亂、倦怠、嗜睡、煩躁甚至昏迷等不良反應(yīng)較少[2]?？梢娷蜍叩睦蜃饔幂^西藥緩和，其作用持久，較為安全，是尋找更好利尿藥的主要探索方向。研究發(fā)現(xiàn)茯苓利尿消腫的主要有效成分為茯苓素，茯苓素具有和醛固酮及其拮抗劑相似的結(jié)構(gòu)，體外可競(jìng)爭(zhēng)醛固酮受體，體內(nèi)逆轉(zhuǎn)醛固酮效應(yīng)而不影響醛固酮的合成，因茯苓素能激活細(xì)胞膜上的Na+、K+-ATP酶和細(xì)胞中總ATP酶，進(jìn)而促進(jìn)機(jī)體的水鹽代謝功能[3]。

2 免疫調(diào)節(jié)作用

2.1茯苓多糖對(duì)正常小鼠免疫功能的增強(qiáng)作用茯苓多糖200 mg/(kg·d)連續(xù)2 d灌胃給予小鼠，在第14天腹腔注射100 mg/kg的環(huán)磷酰胺誘導(dǎo)免疫抑制模型，24 h后處死小鼠分別取派氏結(jié)(PPS)、腸系膜淋巴結(jié)(MLNs)和脾臟(SP)細(xì)胞，進(jìn)行CD3+、CD19+雙色免疫熒光標(biāo)記，上流式細(xì)胞儀檢測(cè)。結(jié)果顯示口服茯苓多糖可顯著對(duì)抗環(huán)磷酰胺所引起的CD3+細(xì)胞比例上升、CD19+細(xì)胞的比例下降，且對(duì)PPS、MLNs中CD3+、CD19+細(xì)胞比例變化的作用較明顯，對(duì)SP中CD3+、CD19+細(xì)胞比例變化的作用較弱，顯示茯苓多糖對(duì)機(jī)體免疫功能有增強(qiáng)作用，且對(duì)腸道免疫系統(tǒng)的作用強(qiáng)于外周免疫系統(tǒng)的作用，其機(jī)制可能是茯苓多糖口服到達(dá)腸腔后可以大分子的形式直接接觸到腸道黏膜免疫系統(tǒng)的免疫細(xì)胞，與外周免疫系統(tǒng)相比作用直接而快捷[4]。還有研究證明CMP可顯著提高IFN-γ水平，降低IL-10含量，從而糾正Th1細(xì)胞到Th2細(xì)胞的漂移，提高機(jī)體免疫力[5]。

2.2羥甲基茯苓多糖對(duì)荷瘤小鼠免疫功能的增強(qiáng)作用研究發(fā)現(xiàn)羥甲基茯苓多糖(CMP)能明顯增強(qiáng)荷瘤小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬功能、小鼠脾抗體分泌細(xì)胞數(shù)(PFC)以及特異的抗原結(jié)合細(xì)胞數(shù)(SRFC)和小鼠對(duì)牛血清白蛋白(BSA)誘導(dǎo)的遲發(fā)型超敏反應(yīng)(DTH)，同時(shí)誘發(fā)Tc細(xì)胞和NK細(xì)胞的活性，明顯促進(jìn)小鼠脾T細(xì)胞分泌白細(xì)胞介素-2(IL-2)。體外實(shí)驗(yàn)CMP對(duì)小鼠脾混合淋巴細(xì)胞的增殖有促進(jìn)作用。體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)均證明，CMP能明顯促進(jìn)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞分泌腫瘤壞死因子-α(TNF-α)[6]。

3 抗癌作用

3.1羥甲基茯苓多糖對(duì)白血病小鼠癌細(xì)胞的凋亡作用體內(nèi)研究羥甲基茯苓多糖(CMP)對(duì)P388小鼠白血病的抗癌效果表明，CMP可下調(diào)bcl-2mRNA和bcl-2蛋白的表達(dá)來誘導(dǎo)癌細(xì)胞的凋亡，但凋亡作用比化療藥物環(huán)磷酰胺(CTX)作用弱，且CMP與CTX聯(lián)合應(yīng)用后可加強(qiáng)下調(diào)bcl-2基因誘導(dǎo)癌細(xì)胞的凋亡作用，從而延長(zhǎng)荷瘤小鼠的生長(zhǎng)時(shí)間[7]。茯苓素體外對(duì)小鼠白血病L1210細(xì)胞的DNA合成有明顯的不可逆抑制作用，可顯著抑制L1210細(xì)胞的核苷轉(zhuǎn)運(yùn)，抑制L1210DNA合成的補(bǔ)償途徑的各個(gè)環(huán)節(jié)，對(duì)胸苷激酶有一定的抑制作用，且茯苓素對(duì)抗癌藥有一定的增效作用[8]。

3.2羥甲基茯苓多糖對(duì)荷瘤小鼠生長(zhǎng)的抑制作用羥甲基茯苓多糖(CMP)25～500 mg/(kg·d)連續(xù)腹腔注射10 d對(duì)腫瘤U-14的抑制率為75.5%～92.7%，25 mg/(kg·d) 連續(xù)腹腔注射10 d對(duì)小鼠Lewis肺癌的抑制率為32.0%，且與氯化鈉注射液對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。CMP 50～200 mg/kg隔日灌胃或50～100 mg/kg隔日靜脈注射，12 d后觀察可見小鼠S-180肉瘤細(xì)胞及小鼠H22肝癌細(xì)胞生長(zhǎng)的有顯著抑制作用。并且CMP 0.1～50 μg/mL對(duì)體外培養(yǎng)的小鼠S-180肉瘤細(xì)胞與H22肝癌細(xì)胞的增殖均有明顯的抑制作用[9]。CMP的抗腫瘤作用可能與增強(qiáng)機(jī)體免疫力、抑制腫瘤細(xì)胞DNA、RNA的合成，實(shí)現(xiàn)其對(duì)腫瘤細(xì)胞的直接損傷作用以及清除自由基作用有關(guān)。

3.3茯苓復(fù)方對(duì)荷瘤小鼠的影響桂枝茯苓丸可通過抑制突變型P53表達(dá)，影響腫瘤細(xì)胞增殖周期而發(fā)揮抑瘤作用，同時(shí)可抑制細(xì)胞黏附分子CD44的表達(dá)或活性，影響腫瘤細(xì)胞黏附、降解和遷移的過程而發(fā)揮抑瘤作用[10]。小半夏加茯苓湯可顯著抑制小鼠H22實(shí)體瘤和S180肉瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，并可通過提高T淋巴細(xì)胞的增殖活化能力及增加血清中TNF-α的含量發(fā)揮機(jī)體的抗腫瘤能力，可見小半夏加茯苓湯在抑制腫瘤生長(zhǎng)的同時(shí)顯示出顯著的免疫調(diào)節(jié)作用[11-12]。

4 保肝作用

羥甲基茯苓多糖(CMP)能減輕四氯化碳對(duì)鼠肝臟的損傷，使肝組織病理損傷減輕，血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶活性下降，還能使肝臟部分切除的大鼠的肝再生能力提高，再生肝重和體重之比增加[13]。CMP注射液能顯著提高慢性肝炎患者血清IgA水平，降低IgG、IgM含量，并可使HBsAg滴度下降。CMP具有體外抗乙型肝炎病毒(HBV)的作用，且臨床用于慢性乙型肝炎(CHB)和肝硬化的治療取得一定的療效。CMP能顯著減輕四氯化碳所引起的肝纖維化大鼠的損傷程度。研究顯示，CMP可減弱肝纖維化大鼠肝臟轉(zhuǎn)化因子β(TGF-β)的表達(dá)，而減弱TGF-β對(duì)肝星狀細(xì)胞(HSC)的活化作用及對(duì)膠原蛋白基因表達(dá)的促進(jìn)作用。Smads蛋白家族為TGF-β膜受體的特異性底物，據(jù)其功能可分為膜受體激活的Smad(R-Smad)、通用型Smad(Co-Smad)和抑制性Smad(I-Smad)。CMP可顯著抑制Smad-3(是傳導(dǎo)TGF-β信號(hào)的主要信息分子，屬于R-Smad類)的表達(dá)，從而減弱其對(duì)HSC的活化和對(duì)膠原合成的促進(jìn)作用。CMP還能上調(diào)Smad-7(屬于I-Smad類)的表達(dá)，抑制R-Smad磷酸化，可見，CMP可調(diào)節(jié)TGF-β-Samd信號(hào)通路減弱此通路的激活，降低肝纖維化、肝硬化甚至肝細(xì)胞癌的發(fā)生，但CMP的保肝機(jī)制尚不是很清楚，有待進(jìn)一步的研究[14]。

5 抗氧化、抗炎、抗病毒作用

茯苓皮三萜甲醇液對(duì)超氧陰離子自由基、羥自由基和過氧化氫(H2O2)等多種氧自由基均有不同程度的抑制作用，且隨其質(zhì)量濃度的增加，抑制能力也隨之增強(qiáng)，表現(xiàn)出一定的劑量依賴關(guān)系。茯苓皮三萜可抑制血細(xì)胞自氧化溶血及H2O2所致的雞血紅細(xì)胞的氧化損傷，保護(hù)紅細(xì)胞膜，防止細(xì)胞內(nèi)容物外流。茯苓皮三萜可抑制小鼠肝勻漿自發(fā)性脂質(zhì)過氧化及Fe-H2O2引起的肝勻漿脂質(zhì)過氧化中丙二醛(MDA)的生成，且粗三萜對(duì)MDA的抑制率隨三萜質(zhì)量濃度的增加而提高，而增加趨勢(shì)并不明顯[15]。茯苓總?cè)乒辔附o藥對(duì)二甲苯誘導(dǎo)的小鼠耳廓腫脹，冰醋酸所致小鼠腹腔毛細(xì)血管滲出等急性炎癥有明顯的抑制作用，對(duì)角叉菜膠誘導(dǎo)的大鼠足爪腫脹以及棉球所引起的大鼠肉芽腫亞急性炎癥也有較強(qiáng)的抑制作用[16]。羥甲基茯苓多糖(CMP)可抑制HIV-1IIIB誘導(dǎo)感染C8166細(xì)胞培養(yǎng)上清HIV-1的P24抗原分泌，對(duì)體外HIV致感染MT4細(xì)胞死亡有顯著的保護(hù)作用[17]。羥甲基茯苓多糖鈉注射液體外抗單純皰疹病毒I型(HSV-I)及因感染HSV-I而引起的豬腎傳代細(xì)胞病毒的實(shí)驗(yàn)表明，2.0 g/L的羥甲基茯苓多糖鈉對(duì)HSV-I致豬腎傳代細(xì)胞的細(xì)胞病變具有抑制作用，表明CMP在體外有抗HSV-I的作用[18]。

茯苓作為一種常用藥用真菌，具有多種生物活性和藥理作用。近年來通過現(xiàn)代醫(yī)學(xué)和藥理學(xué)研究，對(duì)茯苓有效成分及功效加以更廣闊的開發(fā)利用，為其臨床應(yīng)用提供了理論依據(jù)，具有重要指導(dǎo)意義。

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