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術(shù)前新輔助化療對(duì)進(jìn)展期胃癌手術(shù)并發(fā)癥的影響

2012-04-12 09:30:29富大鵬
食管疾病 2012年2期
關(guān)鍵詞:胃癌輔助化療

富大鵬,鄧 淼

胃癌是常見的惡性腫瘤之一[1],在我國胃癌的發(fā)病率和病死率居惡性腫瘤首位。因其早期缺乏特異征像,大部分患者(>70% )就診時(shí)即為Ⅲ、Ⅳ期,盡管可勉強(qiáng)行根治性手術(shù)切除,但因亞臨床轉(zhuǎn)移灶的存在,易于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移,故總體預(yù)后較差。近年來,新輔助化療為許多局部晚期的患者爭(zhēng)取到根治性切除的機(jī)會(huì),受到更多的胃腸外科醫(yī)生的肯定,但是化療后實(shí)施手術(shù)有無增加手術(shù)并發(fā)癥,是醫(yī)生關(guān)注的問題。新輔助化療可以不同程度地減輕腫瘤負(fù)荷,可使腫瘤縮小,臨床分期降低。但化療藥物具有很大副作用,可引起骨髓抑制而造成血白細(xì)胞和血小板減少,可能造成患者全身情況的惡化或感染性并發(fā)癥[2]。由于胃癌中新輔助化療對(duì)手術(shù)并發(fā)癥影響的報(bào)道不多,本文選取河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院2010年6月~2011年6月術(shù)前行FOLFOX4方案化療的胃癌根治術(shù)患者20例,進(jìn)行新輔助化療對(duì)手術(shù)并發(fā)癥影響的觀察,報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1臨床資料選擇河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院2010年6月~2011年6月入院的胃癌患者50例,其中男34例,女16例,年齡50~18歲,病例的入選標(biāo)準(zhǔn)為:①內(nèi)鏡下取活檢證實(shí)為腺癌;②按臨床分期及術(shù)前胃鏡、B超、CT 確定為進(jìn)展期,無肝、肺、腦、骨等遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移;③未經(jīng)抗腫瘤治療(化療或放療)的初治者;④檢查肝腎功能、肺功能均正常,無手術(shù)、化療禁忌者;⑤新輔助化療的目的、方案及副作用均告知患者家屬,同意后入組。

1.2分組50 例患者分為對(duì)照組和觀察組各25例,然后按知情同意原則征求觀察組意見,其中5例不同意接受FOLFOX4方案術(shù)前化療,列入對(duì)照組。最終分組結(jié)果為對(duì)照組30例,男20例,女10例;年齡49~19歲;臨床分期Ⅱ期5例,ⅢA 期12例,Ⅲ B期13例;ECOG 評(píng)分0分12例,1分10例,2分8例; 病變位置:胃竇癌13例,胃體癌8例,賁門癌9例; 觀察組20例,男14例,女6 例;年齡 48~20歲;臨床分期Ⅱ期2例,ⅢA期9例,Ⅲ B期9例;ECOG評(píng)分0分8例,1分7例,2分5例;病變位置:胃竇癌9例,胃體癌5例,賁門癌6例。2組患者術(shù)前性別、年齡、TNM分期、病變位置和ECOG評(píng)分構(gòu)成比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1.3方法①觀察組接受FOLFOX4方案化療,即奧沙利鉑+亞葉酸鈣+替加氟,第1天,2 h內(nèi)靜滴奧沙利鉑130 mg/m2;第1~5天,2 h內(nèi)靜滴亞葉酸鈣200 mg/m2,緩慢靜滴替加氟1 g/m2, 每3周為1個(gè)周期,共2個(gè)周期; 化療期間定時(shí)復(fù)查血、尿、糞常規(guī)、肝腎功能, 并加強(qiáng)營養(yǎng)支持治療;化療結(jié)束后4周左右進(jìn)行手術(shù)。②對(duì)照組入院完善檢查后直接進(jìn)行手術(shù)治療。

1.4觀察指標(biāo)觀察兩組手術(shù)并發(fā)癥發(fā)生例數(shù)及發(fā)生率。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理數(shù)據(jù)采用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件包處理,兩組手術(shù)并發(fā)癥的發(fā)生率的比較采用卡方檢驗(yàn),以α=0.05作為檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

觀察組20例中,術(shù)后1例(5%)出現(xiàn)吻合口水腫,1 例(5%)出現(xiàn)切口感染。對(duì)照組30 例中,術(shù)后1例(3.3%)出現(xiàn)吻合口瘺,2例(6.7%) 出現(xiàn)吻合口水腫,予胃腸減壓、支持治療后治愈。兩組術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

胃癌臨床初診患者多為進(jìn)展期,根治性切除率低,術(shù)后復(fù)發(fā)率高。手術(shù)切除為主的綜合治療是進(jìn)展期胃癌目前唯一的治愈方法。20余年來, 新輔助化療被越來越多臨床醫(yī)生所接受,2009版NCCN胃癌臨床實(shí)踐指南已將其納入對(duì)T2及更高分期胃癌的治療建議中。新輔助化療的優(yōu)點(diǎn)在于:①控制、減小原發(fā)灶,通過術(shù)前化療,可不同程度地減輕腫瘤負(fù)荷,減輕組織反應(yīng)性水腫,使腫瘤縮小,臨床分期降低;減輕腫瘤與周圍組織黏連,從而有利于手術(shù)切除[3]。②控制微小轉(zhuǎn)移灶,手術(shù)切除對(duì)殘留病變有刺激作用,并可引發(fā)突變,術(shù)前化療可抑制這種增殖刺激,并對(duì)微小轉(zhuǎn)移灶有一定的殺傷作用,從而降低術(shù)后轉(zhuǎn)移發(fā)生率[4]。③新輔助化療可以幫助術(shù)后選擇有效的化療方案和評(píng)價(jià)預(yù)后。對(duì)術(shù)前化療反應(yīng)不明顯、預(yù)后不佳者手術(shù)后應(yīng)放棄原化療方案[5]。④降低術(shù)后局部復(fù)發(fā)率。手術(shù)后原發(fā)病灶的血管供應(yīng)被改變,而瘢痕及改變的血管供應(yīng)使術(shù)后化療不能在原腫瘤區(qū)域內(nèi)達(dá)到有效濃度,而術(shù)前化療則無此問題。然而,新輔助化療仍然存在一些爭(zhēng)議,包括:對(duì)新輔助化療療效的評(píng)價(jià)缺少必要手段,外科手術(shù)治療時(shí)機(jī)的選擇,耐藥克隆的產(chǎn)生[6],與化療本身有關(guān)的并發(fā)癥,化療藥物引起的骨髓抑制而造成血白細(xì)胞和血小板減少,可能造成的患者全身情況的惡化或感染性并發(fā)癥,化療后對(duì)手術(shù)有無負(fù)面影響,程度如何,尚有憂慮。

本研究針對(duì)新輔助化療對(duì)胃癌手術(shù)并發(fā)癥的影響進(jìn)行了初步研究。術(shù)中我們發(fā)現(xiàn)新輔助化療后多數(shù)患者腫瘤明顯縮小,可見新輔助化療效果明顯。腫瘤縮小有利于手術(shù)切除,降低了手術(shù)難度,縮短了手術(shù)時(shí)間,術(shù)中出血量也未見增多。我們的統(tǒng)計(jì)結(jié)果也表明術(shù)中出血量并未增多。吻合口漏是胃癌術(shù)后最擔(dān)心發(fā)生的并發(fā)癥,一旦發(fā)生,愈合時(shí)間長(zhǎng)、患者遭受痛苦大、經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)增加。吻合口漏的發(fā)生與患者營養(yǎng)狀況、吻合口張力有關(guān),吻合口張力不能過大是最基本的常識(shí)。化療期間化療藥物會(huì)引起不同程度的惡心、嘔吐、食欲減退,會(huì)影響患者的營養(yǎng)狀況,但這種影響在化療結(jié)束后會(huì)消退,在化療結(jié)束后2~3周手術(shù),這期間患者的營養(yǎng)狀況可以恢復(fù)到正常。此外,術(shù)后早期充足的營養(yǎng)支持治療也非常必要。新輔助化療對(duì)術(shù)后吻合口漏的發(fā)生影響不大,本研究中兩組吻合口漏發(fā)生率無顯著差異。兩組術(shù)后切口愈合不良、感染并發(fā)癥、深靜脈血栓形成發(fā)生率的比較無顯著性差異,顯示新輔助化療是比較安全的。

參考文獻(xiàn):

[1] 楊建忠.16層螺旋CT在胃癌診斷中的價(jià)值[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2008,12(2):102-103.

[2] 顧晉,詹天成,姚云峰.結(jié)直腸癌的新輔助化療[J].中國普外基礎(chǔ)與臨床雜志,2007, 14 (6):628-629.

[3] Theodoropoulos G,Wise WE,Padmanabhan A,et al.T-level downstaging and complete pathologic response after preoperative chemoradiation for advanced rectal cancer result in decreased recurrence and improved disease-free survival[J].Dis Colon Rectum, 2002,45(7):895-903.

[4] John E,Niederbuber E.Neoadjuvant therapy[J].Ann Surg,2003, 229(3): 309-312.

[5] WingM Ho,Ma B,Tony Mok,et al.Liver resection after irinotecan 5-fluorourac and folinic acid for patients with unresectable colorectal liver metastases: a multicenter phase II study by the Cancer Therapeutic Research Group[J].Med Oncol,2005, 22(3): 303-312.

[6] Benoist S, Nordlinger B. Neoadjuvant treatment before resection of liver metastases[J].Eur J Surg Oncol, 2007, 33 (2): 35-41.

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