楊丹鳳，劉 楨，付麗杰

（青島正大海爾制藥有限公司，山東 青島 266103）

丹桂香顆粒是我公司開發(fā)的中藥新品種，由黃芪、吳茱萸、肉桂、片姜黃、莪術(shù)、細辛等多味中藥提取而成，具有益氣溫胃、散寒行氣、活血止痛功效，用于治療脾胃虛寒、寒凝血瘀引起的胃脘痞滿疼痛、納差、噯氣、嘈雜、腹脹，以及慢性萎縮性胃炎見上述證候者。方中有14味中藥含有揮發(fā)油，對制劑的療效起著重要的作用。目前在中藥固體制劑生產(chǎn)和研發(fā)中，保存揮發(fā)性成分較有效和實用的方法是，將揮發(fā)油用β－環(huán)糊精（β－CD）包合，包合物干燥后，再與浸膏粉和輔料混勻，制備成固體制劑。與揮發(fā)油的傳統(tǒng)處理方法（噴入干顆粒中）相比，β－環(huán)糊精包含可提高揮發(fā)油貯存過程中的保留率，避免其氧化變質(zhì)，掩蓋其不良異味，且揮發(fā)油的粉末化便于固體制劑成型，能保證藥效[1]?，F(xiàn)將丹桂香顆粒的包合工藝報道如下。

1 儀器與試藥

85－2型控溫磁力攪拌器（江蘇醫(yī)療儀器廠）；揮發(fā)油測定器（上海玻璃儀器廠）。丹桂香顆粒處方藥材（經(jīng)本公司檢驗處檢測均合格）；β－環(huán)糊精（孟州華興生物有限公司）；石油醚。

2 方法與結(jié)果

2.1 揮發(fā)油提取

取丹桂香顆粒藥材飲片中含揮發(fā)油的部分，按處方比例混合均勻，置燒瓶中，加1倍量水浸泡1h，再加入7倍量的水，加熱提取4h，收集揮發(fā)油，以無水硫酸鈉脫水，得棕黃色丹桂香顆粒揮發(fā)油，得率約為0.8％。

2.2 揮發(fā)油包合工藝研究

2.2.1 正交試驗[2－3]

采用飽和水溶液法制備包合物。按表1和表2進行正交試驗。精密稱取β－環(huán)糊精，置具塞錐形瓶中，按6mL/g加入蒸餾水制成飽和溶液，加熱使之完全溶解，降至所需溫度，恒溫攪拌。將揮發(fā)油緩慢滴加到β－環(huán)糊精溶液中，加塞，繼續(xù)攪拌至規(guī)定時間，4℃冰箱放置24h，抽濾，用石油醚（30～60℃）少量多次洗滌（洗去未包合的揮發(fā)油），干燥4h（40℃下），得白色粉末狀包合物，稱重，計算包合物收率；用水蒸氣蒸餾法提取包合物中的揮發(fā)油，計算包合率。

2.2.2 包合工藝篩選

根據(jù)預試驗及文獻資料，確定以揮發(fā)油和β－環(huán)糊精比例（因素A）、包合溫度（因素B）和包合時間（因素C）為考察因素，根據(jù)實際條件確定3個水平，采用L9（34）正交表安排試驗，以包合物收率和揮發(fā)油包合率為評價指標，結(jié)果見表1至表3。

根據(jù)直觀分析結(jié)果知，各因素對結(jié)果影響的程度大小依次為A＞B＞C，最佳包合工藝為A2B1C2，即揮發(fā)油與β－環(huán)糊精比例為1∶11、包合溫度為30℃、包合時間為2h。經(jīng)方差分析可知，只有揮發(fā)油與β－環(huán)糊精比例對揮發(fā)油包合有顯著影響，而包合時間和包合溫度對揮發(fā)油包合無顯著性影響。因此，為降低成本，節(jié)省工時，將C2改為C1，將包合溫度改為室溫。據(jù)此條件進行驗證試驗，驗證試驗結(jié)果與正交試驗結(jié)果接近。因此，確定揮發(fā)油包合條件，揮發(fā)油與β－環(huán)糊精比例為1∶11，包合溫度為室溫，包合時間為1h。驗證試驗結(jié)果見表4。

表1 包合試驗因素水平表

表2 L9（34）正交試驗表

表3 方差分析表

2.3 包合物穩(wěn)定性試驗

根據(jù)制粒工藝條件，考察丹桂香揮發(fā)油包合物在制粒工序加入、干燥后揮發(fā)油的損失情況，進行熱穩(wěn)定試驗。將揮發(fā)油包合物在80℃恒溫箱中放置2h，測定包合物中揮發(fā)油含量。結(jié)果表明，揮發(fā)油包合物在80℃下干燥2h，揮發(fā)油含量與干燥前無顯著性差異，可以在制粒工序加入。結(jié)果見表5。

表4 最佳工藝A2B1C2與改進工藝試驗結(jié)果比較

表5 丹桂香顆粒揮發(fā)油包合物熱穩(wěn)定試驗結(jié)果

3 討論

預試驗時，筆者曾采用超聲法和研磨法進行揮發(fā)油的包合，但其包合率均小于50％，故改用文中飽和溶液法試驗。

將揮發(fā)油包合物采用紅外分光光度法驗證包合物是否形成，結(jié)果表明，揮發(fā)油與β－環(huán)糊精混合物的紅外圖譜和揮發(fā)油與β－環(huán)糊精包合物的紅外圖譜有顯著區(qū)別，前者有56個峰且峰形尖銳，后者有26個峰且部分峰形變鈍?？梢哉J為，β－環(huán)糊精與丹桂香顆粒揮發(fā)油形成了包合物。

[1]平 楓.β－環(huán)糊精包合物應用于中藥制劑的研究進展[J].中藥材，1996，19（6）：336－337.

[2]錢世輝，袁麗紅.正交設計法優(yōu)選當歸等揮發(fā)油β－環(huán)糊精的包合工藝[J].中藥材，1999，22（6）：399－400.

[3]張衛(wèi)東，刑建國.維感顆粒中揮發(fā)油β－環(huán)糊精的包合物制備及穩(wěn)定性研究[J].中成藥，2005，27（5）：515－517.

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