包長斌，劉明濤，蔣 林，李宜云，周 利

（重慶市渝北區(qū)人民醫(yī)院1.放射科；2.消化內(nèi)科 401120）

肝動脈化療栓塞術(shù)治療中晚期原發(fā)性肝癌的療效分析＊

包長斌1，劉明濤2，蔣 林2，李宜云1，周 利1

（重慶市渝北區(qū)人民醫(yī)院1.放射科；2.消化內(nèi)科 401120）

目的 研究肝動脈化療栓塞術(shù)（TACE）治療中晚期不能手術(shù)的原發(fā)性肝癌的療效及對生存時間的影響。方法經(jīng)股動脈穿刺插管，導(dǎo)管置于腹腔干或肝總動脈造影，明確腫瘤的部位、大小、數(shù)目以及供血動脈后，超選擇插管至腫瘤供血動脈內(nèi)給予灌注化療和栓塞。結(jié)果TACE治療后患者癥狀體征明顯改善，生存時間0.5、1、2、3、4年分別為77.3%（102／132）、55.3%（73／132）、37.1%（49／132）、24.2%（32／132）、11.3%（15／132）。結(jié)論TACE治療中晚期不能手術(shù)的原發(fā)性肝癌能明顯延長患者帶癌生存時間，提高生活質(zhì)量。

中晚期；肝腫瘤；化學(xué)栓塞，治療性；生存時間

中國是原發(fā)性肝癌（HCC）的高發(fā)區(qū)，肝癌發(fā)病占全球55%，每年發(fā)病約34萬人，死亡30萬人，且目前似有升高趨勢［1］。由于肝癌起病隱匿，早期缺乏特異性癥狀，患者就診時大多為中晚期，已失去手術(shù)切除機(jī)會。本科從2002年5月至2010年5月對132例失去手術(shù)切除治療機(jī)會的中晚期HCC，采用肝動脈化療栓塞術(shù)（TACE）治療，隨訪觀察其對患者生存時間和生活質(zhì)量的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 中晚期HCC患者132例，其中男89例，女43例，年齡32～76歲，平均52歲。中期［根據(jù)巴塞羅那臨床肝癌分期系統(tǒng)（BCLC）多結(jié)節(jié)無癥狀腫瘤，無侵襲性特點］HCC患者78例，晚期（癥狀性腫瘤或者ECOG評分1～2分或有血管浸潤／肝外轉(zhuǎn)移）HCC患者54例，腫瘤最大直徑12.5 cm，平均8.6cm，治療1～8次。

1.2 方法 采用Seldinger方法，經(jīng)股動脈穿刺插管，導(dǎo)管置于腹腔干或肝總動脈造影。仔細(xì)分析造影表現(xiàn)，明確腫瘤的部位、大小、數(shù)目以及供血動脈后，超選擇插管至腫瘤供血動脈內(nèi)給予灌注化療。以50%碘化油10～20mL，加表柔吡星（根據(jù)腫瘤大小及個數(shù)定量）反復(fù)抽吸混合成碘化油乳劑，于透視監(jiān)視下經(jīng)導(dǎo)管緩慢注入并觀察碘化油乳劑的分布與沉積情況。一般第1次與第2次栓塞時間隔4周，第3次及以后原則上不超過2個月。

2 結(jié) 果

進(jìn)行栓塞術(shù)后的患者大部分出現(xiàn)發(fā)燒，惡心、腹痛，個別患者體溫高達(dá)39℃，系腫瘤壞死后所致，給予對癥處理1周后消失。大部分患者肝功能有不同程度損害，經(jīng)保肝治療后好轉(zhuǎn)。

生存時間隨訪觀察：生存時間從第一次介入治療時開始，隨訪時間0.5～4年，其0.5、1、2、3、4年生存時間分別為77.3%（102／132）、55.3%（73／132）、37.1%（49／132）、24.2%（32／132）、11.3%（15／132）。

3 討 論

HCC是我國最常見的惡性腫瘤之一。對于早期HCC治療方法是手術(shù)切除、肝臟移植或經(jīng)皮消融治療，其5年生存率可達(dá)50%～70%［2］。經(jīng)皮乙醇注射（PEI）、射頻消融（RF），其治療腫瘤均小于3cm，大于3cm的腫瘤治療效果不佳［3］。由于肝癌起病隱匿，早期缺乏特異性癥狀，患者就診時大多為中晚期，已失去手術(shù)切除機(jī)會。中期無法通過手術(shù)切除的原發(fā)性肝癌，預(yù)后一般不佳。根據(jù)巴塞羅那肝癌小組（BCLC）分期系統(tǒng)，這部分無法通過手術(shù)切除腫瘤的患者的自然中位生存時間表為16個月［4］。近期的隨機(jī)對照試驗和Mera分析顯示，TACE可能顯著提高患者的2年生存率，將這部分患者的中位生存時間延長到20個月，被認(rèn)為這部分患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方法［5］。

TACE是利用HCC過度血管形成并從新生動脈獲取血供的特點，采用化療藥物與碘油的乳化劑，結(jié)合栓塞劑如明膠海綿等，阻塞上述新生血管從而誘導(dǎo)腫瘤壞死。本科從2002年5月至2010年5月對132例失去手術(shù)切除治療機(jī)會的HCC，采用 TACE 治療，其0.5、1、2、3、4年分別為77.3%（102／132）、55.3% （73／132）、37.1% （49／132）、24.2% （32／132）、11.3%（15／132）。在2006年前，對 HCC患者進(jìn)行 TACE治療時，很少使用微導(dǎo)管，在對腫瘤的栓塞中也栓塞了部分正常肝組織，患者不良反應(yīng)較大，肝功能損害嚴(yán)重，大部分患者在接受3次治療后，均不愿意繼續(xù)配合治療。以后作者在進(jìn)行TACE時盡可能使用微導(dǎo)管，精確定位HCC的供血血管，經(jīng)過這樣治療，患者全身的不良反應(yīng)明顯減輕，肝功能損害也不太嚴(yán)重，大部分患者在半個月后就能恢復(fù)［6］。作者對一位肝右葉的HCC患者在近3年間進(jìn)行了8次TACE治療，最近2次在進(jìn)行TACE時，發(fā)現(xiàn)右膈下動脈參與腫瘤供血，經(jīng)微導(dǎo)管入右膈下動脈至HCC供血動脈進(jìn)行栓塞，控制腫瘤的發(fā)展。

TACE還存在許多缺點和難點影響其療效。通常不能使癌變組織完全壞死，周圍側(cè)支血供很快建立，殘存的癌細(xì)胞會具有或產(chǎn)生更強(qiáng)的增殖和侵襲能力［7］。本組有3例經(jīng)TACE后短期出現(xiàn)肝內(nèi)多處播散灶，2例出現(xiàn)肺內(nèi)多發(fā)轉(zhuǎn)移灶。

目前，臨床采用以TACE為主的介入綜合療法。如分子靶向藥物索拉菲尼等，現(xiàn)已進(jìn)入Ⅲ期臨床研究［8］，一方面通過靶向作用于RAF／MEK／ERK信號傳導(dǎo)通路中的RAF激酶阻斷腫瘤細(xì)胞增殖、抑制凋亡，另一方面靶向作用于血管生存因子而發(fā)揮抗血管生存效應(yīng)［9］?？梢燥@著延長晚期HCC患者總體生存時間，并且耐受性良好，這是肝癌治療的突破性進(jìn)展，開創(chuàng)了肝癌分子靶向治療的新時代［10］。

總之，原發(fā)性肝癌是一種極度高血供的惡性腫瘤，不能手術(shù)的患者經(jīng)過TACE治療，明顯延長患者帶癌生存時間，提高了患者的生活質(zhì)量。

［1］丁永康.肝癌的流行因素和預(yù)防［J］.臨床實踐醫(yī)學(xué)雜志，2009，8（2）：118－120.

［2］Lovet JM，Schwartz M，Mazzaferro V.Resection and liver transplantation for hepatocellular carcinoma［J］.Semin Liver Dis，2005，25（2）：181－200.

［3］中國抗癌協(xié)會肝癌專業(yè)委員會，中國抗癌協(xié)會臨床腫瘤學(xué)協(xié)會，中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會肝癌學(xué)組.原發(fā)性肝癌規(guī)范化診治專家共識［J］.臨床腫瘤學(xué)雜志，2009，14（3）：259－269.

［4］Llovet JM，Bruix J.Novel advancements in the management of hepatocellular carcinoma in 2008［J］.J Hepatol，2008，48Suppl 1：S20－37.

［5］Llovet JM.Bruix J.Systematic review of randomized trials for unresectable hepatocellular carcinoma：chemoemboliza－tion improves survival［J］.Hepatology，2003，37（3）：429－442.

［6］楊光，楊仁杰，李智剛.肝臟腫瘤介入治療的新模式－精準(zhǔn)TACE［J］.臨床放射學(xué)雜志，2011，30（4）：598－599.

［7］樊代明，韓國宏，孟祥杰.提高肝癌介入治療的療效［J］.中華消化雜志，2006，26（5）：289－290.

［8］Llovet JM，Ricci S，Mazzaferro V，et al.Sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma［J］.N Engl J Med，2008，359（3）：378－390.

［9］韓國宏，白葦，梁潔，等.TACE聯(lián)合索拉非尼治療中晚期肝細(xì)胞肝癌的初步觀察［J］.臨床腫瘤學(xué)雜志，2009，14（5）：401－404.

［10］秦叔逵，龔新雷.索拉非尼治療原發(fā)性肝癌的研究進(jìn)展［J］.臨床腫瘤學(xué)雜志，2008，13（12）：1057－1068.

10.3969／j.issn.1671－8348.2012.32.028

B

1671－8348（2012）32－3424－02

重慶市渝北區(qū)科委基金資助項目（2011－102）。

2012－04－17

2012－08－27）

·經(jīng)驗交流·