辛功勛

(西峽縣婦幼保健院，河南西峽474600)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是呼吸系統(tǒng)疾病中的多發(fā)病，具有氣流受限的疾病特點(diǎn)，肺功能的下降使患者的勞動力和生活質(zhì)量大大降低。目前，中藥治療在改善COPD患者活動能力、提高生活質(zhì)量方面具有獨(dú)特優(yōu)勢。2008年6月—2012年2月，筆者采用中西醫(yī)結(jié)合方法療慢性阻塞性肺疾病的急性發(fā)作45例，總結(jié)報道如下。

1 一般資料

選擇本院呼吸內(nèi)科住院COPD急性發(fā)作患者90例，采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組和對照組。治療組45例，男28例，女17例;年齡平均(57.85±11.70)歲;病程平均(9.12±3.36)a;0級(高危)7例，Ⅰ級(輕度)15例，Ⅱ級(中度)14例，Ⅲ級(重度)9例。對照組45例，男29例，女16例;年齡平均(58.20±11.53)歲;病程平均(8.87± 3.32)a;0級8例，Ⅰ級16例，Ⅱ級13例，Ⅲ級8例。2組患者一般資料對比，差別無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

2.1 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［3］標(biāo)準(zhǔn)，證屬腎陽不足、痰濁壅肺型。

2.2 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

按照《慢性阻塞性肺疾病診治指南》［1］中COPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且出現(xiàn)咳嗽、咳痰、喘息、呼吸困難或胸悶癥狀2個月以上，持續(xù)3 d以上的急性加重期［2］癥狀。

3 治療方法

對照組給予西醫(yī)治療:氧氣吸入、抗感染治療、多索茶堿運(yùn)用解痙平喘，必要時應(yīng)用激素。治療組在對照組用藥基礎(chǔ)上加服中藥，處方:炙麻黃10 g，白果10 g，細(xì)辛5 g，白芥子15 g，蘇子20 g，茯苓30 g，生薏苡仁30 g，陳皮12 g，半夏10 g，黨參25 g，山茱萸30 g，制附子10 g，肉桂6 g，甘草15 g。每日1劑，分3次口服。

2組均以2周為1個療程，治療2個療程后判定療效。

4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

①生活質(zhì)量評分標(biāo)準(zhǔn)參考SGRQ圣喬治呼吸問卷，對COPD患者的生活質(zhì)量評分(包括癥狀評分、對身體活動影響的評分、對生活狀態(tài)影響評分和總分)治療前后各判定對比1次。②肺功能測定(FEV1/預(yù)計值百分比)、6 min步行試驗(yàn)(患者6 min內(nèi)步行距離)、年加重次數(shù)(1 a內(nèi)年加重次數(shù))治療前后各判定對比1次。③MMP-9、IL-8水平測定。血清MMP-9采用酶聯(lián)免疫吸附法測定，血清IL-8測定采用雙抗體夾心ABC-E1ISA法測定，試劑盒均由武漢博士德公司提供，治療前后各檢測判定對比1次。

5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計分析軟件處理。計量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)(x－)±標(biāo)準(zhǔn)差(s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn);等級資料組間比較采用Ridit分析。以P＜0.05為差別有統(tǒng)計學(xué)意義。

6 結(jié)果

6.1 2組治療前后生活質(zhì)量評分對比

見表1。

表1 2組治療前后生活質(zhì)量評分對比 分，±s

表1 2組治療前后生活質(zhì)量評分對比 分，±s

注:與同組治療前對比，*P＜0.05，＊＊P＜0.01;與對照組治療后對比，##P＜0.01。

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6.2 2組治療前后年加重次數(shù)、肺功能、6 min步行試驗(yàn)對比

見表2。

表2 2組治療前后年加重次數(shù)、肺功能、6 min步行試驗(yàn)對比 ±s

表2 2組治療前后年加重次數(shù)、肺功能、6 min步行試驗(yàn)對比 ±s

注:與同組治療前對比，＊＊P＜0.01;與對照組治療后對比，##P＜0.01。

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6.3 2組治療前后MMP-9、IL-8水平對比

見表3。

表3 2組治療前后MMP-9、IL-8水平對比 ±s

表3 2組治療前后MMP-9、IL-8水平對比 ±s

注:與同組治療前對比，＊＊P＜0.01;與對照組治療后對比，##P＜0.01。

組 別 例數(shù) 時間 MMP-9/(pg·L－1) IL-8/(fg·L－1)治療組 45 治療前##對照組 45 治療前 40.98±6.56 42.27±12.57治療后 172.10±65.77＊＊ 28.03±7.36 212.35±56.21 42.74±13.86治療后 130.56±63.79＊＊## 19.23±6.20＊＊＊＊

7 討論

慢性阻塞性肺疾病屬中醫(yī)學(xué)“肺脹”范疇，是多種慢性肺系疾病長期反復(fù)發(fā)作不愈所致。其病程較長，病機(jī)變化大致經(jīng)歷兩個階段:①由肺及腎、肺腎兩虛。肺主氣，司呼吸，COPD患者有長期咳、痰、喘等癥狀。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，久咳傷肺，咳嗽日久必然會損傷肺氣，以致肺氣虛損，肺金不能生腎水，而致腎氣衰憊，而腎主納氣，腎為氣之根，腎氣不足則納氣無根，必然形成肺不主氣，腎失攝納，則使氣喘日益加重，呼吸短促難續(xù)，由此惡性循環(huán)，形成肺腎兩虛的發(fā)病特點(diǎn)。②腎陽虛衰、痰濁阻肺。肺腎氣虛日久，氣不化陽，氣損及陽，導(dǎo)致腎陽不足，腎陽為一身陽氣之根本，腎陽虛衰，鼓動無力，必然引起全身水液代謝障礙;同時，脾陽根于腎陽，腎陽虛衰不能溫養(yǎng)脾陽，脾陽虛衰不能運(yùn)化水濕，則痰濁內(nèi)生，壅阻肺氣，加重咳嗽、咳痰等癥狀。方中以炙麻黃、白果為君藥，平喘止咳;細(xì)辛、白芥子、蘇子、陳皮、半夏理氣化痰，茯苓、生薏苡仁、黨參等健脾益氣，以絕生痰之源，共為臣藥。山茱萸益腎納氣;制附子、肉桂溫腎陽，溫煦全身之陽以化濕消濁，共為佐藥。甘草調(diào)和諸藥。諸藥合用，共奏溫腎益肺、化痰平喘之效。

COPD的主要病理變化過程是炎性反應(yīng)、氣道纖維化改變和重塑等改變。基質(zhì)金屬蛋白酶－9(MMP-9)在COPD的氣道纖維化改變和重塑過程中具有重要意義。MMP-9是由中性粒細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、星形膠質(zhì)細(xì)胞等多種細(xì)胞分泌的一種蛋白水解酶，具有降解ECM成分的作用，能夠降解肺部的ECM和基底膜，破壞并重塑氣道，參與COPD的發(fā)?。?］。其發(fā)病機(jī)制主要包括兩個方面:一是通過降解Ⅳ型膠原，破壞肺泡的基質(zhì)成分，使肺泡腔擴(kuò)大，肺泡的彈縮能力降低，引起氣體的滯留;二是通過介導(dǎo)炎癥細(xì)胞聚集和組織重建［5］，導(dǎo)致氣流受阻。炎癥反應(yīng)是COPD發(fā)病的重要病理變化過程，其病程的任何階段都有氣道的炎癥反應(yīng)變化，使COPD成為一種慢性進(jìn)展性疾病。IL-8是一種重要的炎性介質(zhì)，主要由肺部巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，對COPD炎癥及變態(tài)反應(yīng)的調(diào)節(jié)均有重要意義［6］。IL-8是作用最強(qiáng)的中性粒細(xì)胞趨化因子，能引起中性粒細(xì)胞的趨化、聚集和脫顆粒改變，同時釋放TNF-α等炎癥介質(zhì)，中性粒細(xì)胞的聚集又能夠促進(jìn)氣道上皮細(xì)胞IL-8基因的釋放與表達(dá)，IL-8可在累積并持續(xù)作用，導(dǎo)致惡性循環(huán)，加重氣道的炎癥反應(yīng)和損傷［7］。因此，IL-8水平能夠客觀地反映出氣道炎癥損傷的程度，可以作為一個判斷COPD氣道炎癥程度的重要指標(biāo)。

本研究顯示，2組肺功能改善均不顯著，增加FEV1/預(yù)計值百分比，差別無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。但同對照組對比，中西醫(yī)結(jié)合治療組能更好地提高患者生活質(zhì)量評分、增加6 min內(nèi)步行距離、降低年加重次數(shù)，降低血清MMP-9水平、IL-8水平，差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01或P＜0.05)。說明采用中西醫(yī)結(jié)合方法能夠減輕氣道炎癥損傷程度，減緩氣道的纖維化及氣道重塑進(jìn)程，提高患者的生活質(zhì)量和活動能力，減少急性發(fā)作次數(shù)。

［1］鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則［M］.北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2002:163.

［2］中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診療指南［J］.中華內(nèi)科雜志，2002，41 (9):640－646.

［3］周新.慢性阻塞性肺病急性加重的診斷與藥物治療進(jìn)展［J］.臨床肺科雜志，2007，12(4):319－320.

［4］邱丹，黃毅，劉建英，等.慢性阻塞性肺疾病患者血清中MMP-9和TNF-α的檢測及其相關(guān)研究［J］.西部醫(yī)學(xué)，2008，20(3):505.

［5］蔡珊，陳平，朱應(yīng)群，等.慢性阻塞性肺疾病氣道炎癥與肺泡巨噬細(xì)胞炎癥蛋白1α、明膠酶B活性的研究［J］.中華結(jié)核與呼吸雜志，2001，24(2):429－432.

［6］岑柳仙.慢性阻塞性肺疾病患者的血清IL-8、TNF-α檢測結(jié)果分析［J］.右江民族醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2006，28(6):975－796.

［7］吳紀(jì)珍，馬利軍，李素云，等.慢性阻塞性肺疾病發(fā)作期緩解期體內(nèi)膠原、細(xì)胞因子變化及臨床意義［J］.中國實(shí)內(nèi)科雜志，2005，25(8):703－704.